Brentuximab Vedotin als Alternative zur autologen Stammzelltransplantation bei rezidiviertem und refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (BASALT) (BASALT)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
3. Die weibliche Patientin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch steril oder wenn sie gebärfähig ist, stimmen Sie zu, 2 wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 6 Monaten zu praktizieren nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
4. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder erklären sich damit einverstanden, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
5. Patienten müssen eine Diagnose eines morphologisch bestätigten Clusters des Differenzierungsantigens 30 {CD30)-positives klassisches Hodgkin-Lymphom mit primär refraktärem Verlauf oder Rückfall nach adäquater Erstlinien-Chemotherapie haben (mit morphologischer Bestätigung eines vitalen Tumors)
6. PET-positive messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion mit einem Deauville-Score von > 3 und bei > 1,5 cm im CT-Scan)
7. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3
8. Patienten, die gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes möglicherweise für eine nachfolgende ASCT in Frage kommen

9. Klinische Laborwerte wie unten angegeben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl, es sei denn, es liegt eine bekannte hämatologische/solide Tumormarkbeteiligung vor
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl, es sei denn, es liegt eine bekannte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor
   • Das Gesamtbilirubin muss < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, es sei denn, die Erhöhung ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
   • ALT oder Aspartataminotransferase (AST) muss < 3 x die Obergrenze des Normalbereichs sein. AST und ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein eines HL-Tumors in der Leber zurückgeführt werden kann.
   • Das Serumkreatinin muss < 2,0 mg/dl und/oder die Kreatinin-Clearance oder die berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute sein.
   • Hämoglobin muss ≥ 8 g/dL sein.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine Chemotherapielinie aufgrund des klassischen Hodgkin-Lymphoms (alle Salvage-Behandlungen)
2. Vorherige Behandlung mit Brentuximab Vedotin
3. Weibliche Patientinnen, die sowohl stillen als auch stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben
4. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte.
5. Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
6. Symptomatische neurologische Erkrankung, die normale Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert
7. Jede sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2

8. Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen

   • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung
   • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang Nr. 1)
   • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
   • Kürzlicher Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %
9. Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
10. Patienten, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis dieser vorherigen Behandlung andere Prüfsubstanzen erhalten haben
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe.
12. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
13. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
14. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.