Eine Phase-1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik einer intravenösen Infusion von MTP-131 mit wiederholter Gabe bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist beim Screening-Besuch ≥ 18 Jahre alt.
• Der Proband hat eine ICF unterzeichnet, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

• Die für jede Kohorte ausgewählten Probanden müssen die folgenden Kriterien für die Kreatinin-Clearance (CLCR) erfüllen (bestimmt durch 24-Stunden-Urinsammlung und -analyse):

  • Kohorte 1 – Normale Nierenfunktion, 24-Stunden-CLCR ≥ 90 ml/min
  • Kohorte 2 – Leichte Nierenfunktionsstörung, 24-Stunden-CLCR ≥ 60–89 ml/min
  • Kohorte 3 – Mäßige Nierenfunktionsstörung, 24-Stunden-CLCR ≥ 30–59 ml/min
  • Kohorte 4 – Schwere Nierenfunktionsstörung, 24-Stunden-CLCR <30, keine Dialyse erforderlich
• Sie müssen in der Vergangenheit eine stabile Nierenfunktionsstörung haben, die anhand der Standardmethode zur geschätzten Kreatinin-Clearance ermittelt wurde (mindestens 1 Monat innerhalb derselben beschreibenden Kohorte) und sich auf der Grundlage der Ergebnisse der Krankengeschichte in einem stabilen körperlichen Zustand befinden.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Datum ihrer Unterzeichnung des ICF bis zwei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen:

  1. Abstinenz, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Betroffenen im Einklang steht. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, falls er sexuell aktiv wird.
  2. Aufrechterhaltung einer monogamen Beziehung mit einem männlichen Partner, der durch Vasektomie chirurgisch sterilisiert wurde (die Vasektomie muss mindestens 60 Tage vor dem Screening-Besuch durchgeführt oder durch Spermienanalyse bestätigt worden sein).
  3. Barrieremethode (z. B. Kondom oder Verschlusskappe) mit Spermizidschaum/-gel/-film/-creme UND entweder hormoneller Empfängnisverhütung (oral, implantiert oder injizierbar) oder einem intrauterinen Gerät oder System.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat in der Vergangenheit eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Verabreichung von MTP-131 oder einem anderen Aspekt der Studienteilnahme erheblich erhöht, mit Ausnahme einer Nierenfunktionsstörung.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine Krebserkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, der Proband verfügt über Unterlagen über eine abgeschlossene Heilbehandlung
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Nierentransplantation.
• Das Subjekt hat eine aktive entzündliche Nierenerkrankung.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Histaminintoleranz (z. B. ein bekannter Mangel an endogenem oder exogenem Histaminabbau).
• Der Proband wird derzeit mit Chemotherapeutika oder Immunsuppressiva behandelt.
• Das Subjekt weist eine positive Serologie für HIV 1, HIV 2, HBsAg oder HCV auf.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage Blut oder Blutprodukte gespendet oder erhalten.
• Der Proband nahm innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Datum der Verabreichung des Studienmedikaments an einer klinischen Studie mit Prüfpräparaten teil.
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine klinisch signifikante Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der im Studienmedikament enthaltenen Hilfsstoffe.

• Der Proband hatte im Jahr vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von aktivem Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.

  • Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.