Globales Längsschnittregister für Pyruvatkinase-Mangel (PEAK Registry)

Die Daten werden über elektronische Fallberichtsformulare (eCRFs) an das Register übermittelt. Relevante Datensätze, wie z. B. historische Studiendaten, Ansprüche, Krankenakten oder zentrale Labordaten, werden elektronisch in das Register oder die Registermeldedatensätze integriert.

Teilnehmer jeden Alters mit einer bestätigten Diagnose eines PK-Mangels durch Gentests sind zur Teilnahme an diesem Register berechtigt. Die Diagnose kann auf der Grundlage klinischer Merkmale gestellt werden, die mit einem PK-Mangel übereinstimmen, zusammen mit dem Vorhandensein von 2 oder mehr PKLR-Genmutationen.

Bei neuartigen oder unbestimmten PKLR-Genmutationen gelten die Teilnehmer als geeignet, wenn nach Meinung des Prüfarztes die gemeldeten PKLR-Genmutationen ausreichen, um die Diagnose eines PK-Mangels zu stützen. Pyruvatkinase-Mangel-relevante Daten werden von Registerärzten oder ihren Beauftragten für alle Besuche von Teilnehmern eingegeben. Krankheitsparameter (z. B. Hämoglobin, Retikulozytenzahlen), Behandlungs- und Behandlungsoptionen (Splenektomie, Transfusionen, Eisenchelatbildung, Knochenmarktransplantation oder pharmakologische Therapien) und Ressourcennutzung (z. B. Krankenhausaufenthalte) werden bewertet, um den natürlichen Verlauf, die Behandlungen und die Ergebnisse zu beschreiben , Variabilität in der klinischen Versorgung und Krankheitslast bei Patienten mit PK-Mangel.

Als Längsschnitt-Beobachtungsstudie kann das PK-Mangel-Register auch als Datensammlungsplattform dienen, um spezifische Forschungsziele zu adressieren, die sich im Laufe der Studie ergeben können.

Alle Datenerfassungsbemühungen werden sich an dieses Protokoll halten und prospektiv in der informierten Zustimmung des Registers offengelegt werden. Wenn neue Bewertungen von Interesse werden, können sie über spezifische Teilstudien (z. B. patientenberichtete Ergebnisse, Biobanking) angegangen werden, die jeweils ihr eigenes spezifisches Protokoll und ihre Zustimmung erfordern, die vom Institutional Review Broad/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) genehmigt wurden. Diese Studien können ein dezentralisiertes Betriebsmodell mit Ferndatenerfassung verwenden. Ein vom IRB/IEC genehmigtes PEAK-Teilnehmereinladungsverfahren und eine Teilnehmer-Selbstanmeldungsregistrierung können verwendet werden, wenn die Landesvorschriften und Standortrichtlinien dies zulassen.

Dieses Register kann mit der Zustimmung/Einwilligung des entsprechenden Teilnehmers (und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten) retrospektive Daten aus anderen ordnungsgemäß genehmigten Studien enthalten, die zum Zwecke der Untersuchung des natürlichen Längsverlaufs des PK-Mangels durchgeführt wurden. Bei Bedarf werden Datenintegrationspläne entwickelt, um eine effiziente und zweckmäßige Integration von Daten aus anderen Studien oder Datensätzen in dieses Register zu ermöglichen.

Separate detaillierte statistische Analysepläne (SAPs) mit spezifischen Zielen werden vor den Analysen während und am Ende der Studie entwickelt. Aufgrund der Art der Beobachtungsstudie konzentrieren sich die meisten statistischen Analysen auf deskriptive Statistiken, einschließlich Schätzungen und Konfidenzintervallen (KI), soweit angemessen. Eine zusätzliche statistische Modellierung der Daten kann durchgeführt werden. Alle p-Werte, die für Hypothesentests gemeldet werden, werden jedoch als explorativ und daher von Natur aus hypothesengenerierend betrachtet. Alle Daten werden wie in der Datenbank erfasst analysiert. Fehlende Daten werden grundsätzlich nicht angerechnet; die Modellierung, z. B. Mixed-Effect-Modelle mit wiederholten Messungen (MMRM) oder generalisiertes lineares Mixed-Effect-Modell (GLIMMIX), verwendet alle verfügbaren Daten in den Analysen. Alle zusätzlichen Imputationstechniken werden, falls erforderlich, in den statistischen Analyseplänen besprochen.

Um die Einhaltung der Guten Klinischen Praxis und aller anwendbaren regulatorischen Anforderungen sicherzustellen, werden der Sponsor und seine Vertreter mehrere Pläne durchführen und verwalten, die die Qualitätskontrolle gewährleisten. Dazu gehören:

• Ein dokumentiertes Beschaffungsverfahren für alle Vertreter und Technologien, die Registrierungsdaten verwalten, sammeln oder darüber berichten
• Zusicherung von FDA 21 CFR Part 11, EU-US Privacy Shield und gleichwertigen Vorschriften in Bezug auf Datensicherheit, Kontrollen und Audit-Trail von Studiendaten
• Gewährleistung der Verordnung 2016/679 der Europäischen Union zur Beschreibung der angemessenen Verwendung personenbezogener Daten in der wissenschaftlichen Forschung
• Praktiken und Methoden zum Schutz der Privatsphäre aller Teilnehmer in Bezug auf die Erhebung von Studiendaten
• Ein Schulungsplan für die Einführung und Dokumentation vor Ort
• Richtlinien zur Dateneingabe, die allen Studienzentren beim Ausfüllen von eCRFs helfen
• Ein Datenüberwachungs- und -verwaltungsplan, der die Prozesse und Verfahren zur Überprüfung, Abfrage und Lösung von Datenqualitätsproblemen mit Studienzentren umreißt
• Ein Standortüberwachungsplan für den Sponsor und seine Vertreter, der die Häufigkeit, Anforderungen und Art der Standortüberwachungsbesuche zum Zwecke der Gewährleistung der Datenqualität umreißt.

Das Register wird von einem wissenschaftlichen Lenkungsausschuss beaufsichtigt, der sich aus internationalen Experten zusammensetzt, die an der Erforschung, Diagnose und/oder Betreuung von Patienten mit PK-Mangel beteiligt sind. Die Aktivitäten des Wissenschaftlichen Lenkungsausschusses können die weitere Definition der Ziele und der wissenschaftlichen Ausrichtung des Registers, die Beratung zu zusätzlich zu erfassenden klinischen Daten und die Erleichterung der Analyse und Verbreitung von Registerdaten über medizinische Konferenzen und Peer-Review-Veröffentlichungen umfassen.