Etablierung von Organoiden von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die OPT-I-Studie. (OPT-1)

Begründung: Das Adenokarzinom des Pankreas ist eine bösartige Erkrankung mit schlechter Prognose. Die Resektion ist die einzige kurative Option, und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt immer noch weniger als 10 Prozent. Die meisten Patienten weisen jedoch eine fortgeschrittene Erkrankung auf und werden palliativ versorgt. Die Natur des Tumors und die intensive stromale Reaktion um die Tumorzellen machen das Adenokarzinom des Pankreas relativ unempfindlich gegenüber Chemotherapeutika. Aktuelle Modelle wie Zelllinien oder von Patienten stammende Xenotransplantate können keine Vorhersageinformationen in einem klinisch relevanten Zeitrahmen liefern. Organoide und organotypische Kultursysteme haben sich als vielversprechende neue Kultivierungstechniken herausgestellt, die einen Teil der Komplexität des Tumors erhalten. Da die meisten Patienten für eine Tumorresektion nicht in Frage kommen, wird sich dieses Projekt auf Metastasen konzentrieren und Organoide aus diesem Gewebe erzeugen. Durch die Verwendung einer Kombination aus Organoiden und organotypischen Systemen kann das (Nicht-)Ansprechen auf die Behandlung vorhergesagt werden, was ein personalisiertes Behandlungsumfeld für Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas bieten kann.

Ziel: Entwicklung eines Modellsystems und einer Infrastruktur zur Individualisierung der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas. Darüber hinaus zielen wir darauf ab, Prädiktoren für das (Nicht-)Ansprechen auf die Therapie zu identifizieren.

Studiendesign: An Tumorproben werden beobachtende Laborstudien (mit DNA/RNA-Isolierung, RNA-Sequenzierung, Zellkultivierung, Organoid-Kultivierung und Xenografting) durchgeführt. Diese Organoide werden für zukünftige Forschung gespeichert.

Studienpopulation: Alle erwachsenen Patienten (> 18 Jahre) mit (Verdacht auf) fortgeschrittenes Adenokarzinom des Pankreas

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Entwicklung von Organoiden aus Biopsien von Metastasen oder primärem Tumorgewebe von Bauchspeicheldrüsenkrebs, die mit dem klinischen Ansprechen korrelieren. Diese Modelle werden dann auf die Expression von Biomarkern in organoiden, organotypischen und Xenograft-Modellen analysiert. DNA/RNA-Profile werden mit klinischen und pathologischen Merkmalen wie Therapieansprechen, Überleben und TNM-Klassifizierung korreliert.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnahme an dieser Studie erfordert eine Biopsie des Patienten. Das Material wird aus der für die Diagnose erforderlichen Biopsie gewonnen oder der Patient wird um Zustimmung für eine zusätzliche Tumorbiopsie gebeten, die nicht für die Diagnose erforderlich ist. Die Studie könnte Patienten zugute kommen, da ihre Organoide zur Beurteilung der Wirksamkeit der Erstlinienbehandlung verwendet werden können und bei Bedarf Ratschläge zu Zweitlinienbehandlungsoptionen geben können. Darüber hinaus könnten Patienten in Zukunft davon profitieren, wenn Biomarker gefunden werden, die das (Nicht-)Ansprechen auf die Therapie vorhersagen.