Establecimiento de organoides a partir de pacientes con cáncer de páncreas metastásico, el estudio OPT-I. (OPT-1)

Justificación: el adenocarcinoma de páncreas es una neoplasia maligna con mal pronóstico. La resección es la única opción curativa y aún así la tasa de supervivencia a 5 años es inferior al 10 por ciento. Sin embargo, la mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada y reciben cuidados paliativos. La naturaleza del tumor y la intensa reacción estromal alrededor de las células tumorales hacen que el adenocarcinoma de páncreas sea relativamente insensible a la quimioterapia. Los modelos actuales, como líneas celulares o xenoinjertos derivados de pacientes, no pueden proporcionar información predictiva en un marco de tiempo clínicamente relevante. Los organoides y los sistemas de cultivo organotípico han surgido como nuevas técnicas de cultivo prometedoras que mantienen parte de la complejidad del tumor. Como la mayoría de los pacientes no son elegibles para la resección del tumor, este proyecto se centrará en las metástasis y generará organoides a partir de ese tejido. Usando una combinación de organoides y sistemas organotípicos, se puede predecir la (no) respuesta al tratamiento, lo que puede proporcionar un entorno de tratamiento personalizado para pacientes con adenocarcinoma de páncreas avanzado.

Objetivo: Desarrollar un sistema e infraestructura modelo para individualizar el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado. Además, nuestro objetivo es identificar predictores de (falta) de respuesta a la terapia.

Diseño del estudio: Se realizarán estudios observacionales de laboratorio (con aislamiento de ADN/ARN, secuenciación de ARN, cultivo de células, cultivo de organoides y xenoinjerto) con muestras de tumores. Estos organoides se almacenarán para futuras investigaciones.

Población de estudio: Todos los pacientes adultos (> 18 años) con (sospecha de) adenocarcinoma pancreático avanzado

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El desarrollo de organoides a partir de biopsias de metástasis o tejido tumoral primario de cáncer de páncreas que se correlacionen con la respuesta clínica. Estos modelos luego se analizan para la expresión de biomarcadores en modelos de organoide, organotípico y xenoinjerto. Los perfiles de ADN/ARN se correlacionarán con las características clínicas y patológicas, como la respuesta a la terapia, la supervivencia y la clasificación TNM.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: la participación en este estudio requiere una biopsia del paciente. El material se obtendrá de la biopsia requerida para el diagnóstico o se solicitará el consentimiento del paciente para una biopsia tumoral adicional no requerida para el diagnóstico. El estudio podría beneficiar a los pacientes, ya que sus organoides pueden usarse para evaluar la eficacia del tratamiento de primera línea y, cuando sea necesario, puede proporcionar un consejo para las opciones de tratamiento de segunda línea. Además, los pacientes pueden beneficiarse en el futuro, si se descubre que los biomarcadores predicen la (falta) de respuesta a la terapia.