Massenbilanzstudie mit MT-7117 (MT-7117 MB)

Einschlusskriterien:

• 1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgeben, nachdem er das Teilnehmerinformationsblatt und das Einverständnisformular gelesen hat und nachdem er die Möglichkeit hatte, die Studie mit dem Prüfer oder Beauftragten zu besprechen.
• 2. Kaukasische männliche Probanden im Alter von 30 bis 65 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• 3. Gesund und frei von Krankheiten oder Gebrechen, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms (EKG), der Vitalfunktionen, des Labors und anderer Tests beim Screening und am Tag -1 festgestellt wird, es sei denn, dies wird vom Prüfer oder Beauftragten als nicht klinisch bedeutsam erachtet.
• 4. Körpergewicht von 60 bis 110 kg (einschließlich) und ein Body-Mass-Index (Quetelet-Index) im Bereich von 18 bis 32 kg/m2 (einschließlich) beim Screening und am Tag -1.

• 5. Vitalfunktionen innerhalb der folgenden Bereiche beim Screening und am Tag -1:

  • Systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck: 50 bis 90 mmHg
• 6. Probanden und Partner stimmen zu, während der gesamten Studie Verhütungsmittel anzuwenden, wie im Protokoll festgelegt.
• 7. Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sein, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen und bereit zu sein, zusammenzuarbeiten und die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.
• 8. Regelmäßiger täglicher Stuhlgang (d. h. Produktion von mindestens einem Stuhl pro Tag).

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen oder Allergien gegen ein Arzneimittel, das von klinischer Bedeutung ist.
• 2. Teilnahme an mehr als drei klinischen Studien zu einer neuen chemischen Substanz im Vorjahr oder Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem IMP innerhalb von 12 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung von IMP in dieser klinischen Studie.
• 3. Verzehr von Nahrungsergänzungsmitteln, verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln (einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln wie Johanniskraut) während der 7 Tage (oder 14 Tage, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder fünf Halbzeiten. lebt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung von IMP und während der Studie, es sei denn, nach Ansicht des Sponsors und des Prüfarztes beeinträchtigt das Medikament nicht die Ziele der Studie oder gefährdet die Sicherheit des Probanden (Hinweis: Die Verwendung von Paracetamol [2 g/Tag für bis zu 3 aufeinanderfolgende Tage] sind ab dem Screening und während der Studie zulässig.
• 4. Klinisch signifikante (nach Ansicht des Prüfarztes) endokrine, Schilddrüsen-, Leber- (einschließlich Gilbert-Syndrom), Atemwegs-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankungen, Diabetes mellitus (Typ I und II), koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck oder eine signifikante Vorgeschichte psychiatrische/psychotische Störung (einschließlich Angstzuständen, Depressionen und reaktiver Depression).
• 5. Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde oder Laborwerte beim Screening oder am Tag -1, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• 6. Probanden mit Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≥2 x Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin über dem Referenzbereich beim Screening oder am Tag -1, bestätigt durch einen Wiederholungstest bei jedem Besuch.
• 7. Hat beim Screening ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, einen Hepatitis-B-Kernantikörper, einen Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder ein Ergebnis für das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und Typ 2 (HIV-2).
• 8. Klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-EKG-Befunde, einschließlich Probanden mit korrigiertem QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) von >450 ms oder Vorliegen von Vorhofflimmern oder anderen signifikanten Arrhythmien beim Screening oder am Tag -1, bestätigt durch wiederholte Beurteilung.

• 9. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Ermittler sollte sich von Beweisen zu einem der folgenden Punkte leiten lassen:

  • Vorgeschichte von entzündlichem Darmsyndrom, Gastritis, Geschwüren, gastrointestinalen oder rektalen Blutungen;
  • Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion;
  • Anamnese oder klinische Anzeichen einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis.
• 10. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken, einschließlich Kaffee, Tee, Cola, Energy-Drinks oder Schokolade (>5 Tassen Kaffee oder gleichwertiges Getränk pro Tag).
• 11. Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit, Mohn oder Sevilla-Orangen enthalten, ab 7 Tagen vor der Verabreichung des IMP.
• 12. Vorliegen oder Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) von Alkoholmissbrauch oder wöchentlichem Alkoholkonsum von mehr als 28 Einheiten (224 g) oder ein positiver Urin- oder Atemalkoholtest beim Screening oder am ersten Tag. Eine Einheit (8 g) entspricht einem halben Pint (280 ml) Bier, 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 kleinen Glas (125 ml) Wein.
• 13. Vorliegen oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie im Diagnostischen und Statistischen Handbuch für psychische Störungen definiert [DSM-V]-Kriterien) oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening oder am Tag -1.
• 14. Spende einer oder mehrerer Bluteinheiten (450 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des IMP oder Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder Blutplättchen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder die Absicht, innerhalb von 3 Monaten Blut zu spenden nach dem letzten Studienbesuch.
• 15. Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (Schnupftabak, Kautabak, Zigarren, Pfeifen, E-Zigaretten oder Nikotinersatzprodukte) innerhalb des 3-Monats-Zeitraums vor der Verabreichung von IMP, während des Entbindungszeitraums und bis zum letzten Studienbesuch, oder positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening oder am Tag -1.
• 16. Starkes körperliches Training oder übermäßige körperliche Betätigung (z. B. Langstreckenlauf, Gewichtheben oder jede körperliche Aktivität, an die der Proband nicht gewöhnt ist) ab 7 Tagen vor der Verabreichung von IMP, während der Teilnahme an der Studie und für 7 Tage davor jeden ambulanten Besuch.
• 17. Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder Torsades de Pointes.
• 18. Probanden mit schlechtem periphervenösen Zugang.
• 19. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine schwere traumatische Verletzung erlitten hatten oder bei denen die Notwendigkeit einer größeren Operation während des Studienzeitraums erwartet wurde.
• 20. Probanden mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml/Minute (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening.
• 21. Vorgeschichte eines Reizdarmsyndroms oder anderer Manifestationen abnormaler Stuhlgewohnheiten (z. B. Durchfall, Verstopfung).
• 22. Vorherige Exposition gegenüber MT-7117 vor der Verabreichung von IMP in dieser Studie.
• 23. Strahlenbelastung, einschließlich derjenigen aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Belastungen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überstieg. An der Studie darf kein beruflich exponierter Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 1999 teilnehmen.