Studie hmotnostní bilance s MT-7117 (MT-7117 MB)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na této studii po přečtení informačního listu pro účastníka a formuláře informovaného souhlasu a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
• 2. Kavkazští muži ve věku 30 až 65 let (včetně) při screeningu.
• 3. Zdravý a bez onemocnění nebo onemocnění, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí, laboratorních a jiných testů při Screeningu a Dni -1, pokud to zkoušející nebo pověřená osoba nepovažuje za klinicky nevýznamné.
• 4. Tělesná hmotnost 60 až 110 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (Quetelet index) v rozmezí od 18 do 32 kg/m2 (včetně) při Screeningu a Dni -1.

• 5. Vitální funkce v následujících rozmezích při screeningu a den -1:

  • Systolický krevní tlak: 90 až 140 mmHg
  • Diastolický krevní tlak: 50 až 90 mmHg
• 6. Subjekty a partneři souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu studie, jak je definováno v těle protokolu.
• 7. Podle názoru zkoušejícího je schopen porozumět povaze studie a veškerým rizikům spojeným s účastí a je ochotný spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.
• 8. Pravidelné denní vyprazdňování (tj. produkce alespoň jedné stolice denně).

Kritéria vyloučení:

• 1. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce nebo alergie na jakýkoli léčivý přípravek, který má klinický význam.
• 2. Účastnil se více než tří klinických studií nové chemické entity v předchozím roce nebo se účastnil klinické studie jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během 12 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před podáním hodnoceného léčivého přípravku v této klinické studii.
• 3. Konzumace jakýchkoliv potravinových doplňků, na předpis nebo volně prodejných léků (včetně bylinných a dietních doplňků, jako je třezalka tečkovaná) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo pěti polovičních žije (podle toho, co je delší) před podáním IMP a během studie, pokud podle názoru zadavatele a zkoušejícího nebude medikace narušovat cíle studie ani neohrozí bezpečnost subjektu (Poznámka: Použití acetaminofenu [2 g/den po dobu až 3 po sobě jdoucích dnů] budou povoleny od screeningu a během studie).
• 4. Klinicky významné (podle názoru výzkumníka) endokrinní onemocnění, onemocnění štítné žlázy, jater (včetně Gilbertova syndromu), respirační, gastrointestinální nebo ledvinové onemocnění, diabetes mellitus (typ I a II), ischemická choroba srdeční, hypertenze nebo významná anamnéza jakékoli psychiatrická/psychotická porucha (včetně úzkosti, deprese a reaktivní deprese).
• 5. Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty ve screeningu nebo v den -1, které by mohly interferovat s cíli studie nebo bezpečností subjektu podle posouzení zkoušejícího.
• 6. Subjekty s aspartátaminotransferázou nebo alaninaminotransferázou ≥2 x horní hranice normálu nebo bilirubinu nad referenčním rozmezím při screeningu nebo v den -1, potvrzeno opakovaným testem při každé návštěvě.
• 7. Při screeningu má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a typu 2 (HIV-2).
• 8. Klinicky významné abnormální nálezy 12svodového EKG, včetně subjektů s korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms, nebo přítomnost fibrilace síní nebo jiné významné arytmie při screeningu nebo v den -1, potvrzené opakovaným hodnocením.

• 9. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností:

  • anamnéza zánětlivého střevního syndromu, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení;
  • anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
  • anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy.
• 10. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein, včetně kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolád (>5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
• 11. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit, mák nebo sevillské pomeranče 7 dní před podáním IMP.
• 12. Přítomnost nebo anamnéza (za poslední 2 roky) zneužívání alkoholu nebo týdenní příjem alkoholu více než 28 jednotek (224 g) nebo pozitivní test na alkohol v moči nebo dechu při screeningu nebo 1. den. Jedna jednotka (8 g) odpovídá ½ pinty (280 ml) piva, 1 odměrce (25 ml) lihoviny nebo 1 malé sklenici (125 ml) vína.
• 13. Přítomnost nebo historie zneužívání drog (jak je definováno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo v den -1.
• 14. Darování jedné nebo více jednotek krve (450 ml) během 3 měsíců před podáním IMP nebo plazmy během 7 dnů před Screeningem nebo krevních destiček během 6 týdnů před Screeningem nebo záměr darovat krev během 3 měsíců po závěrečné studijní návštěvě.
• 15. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, dýmky, elektronické cigarety nebo výrobky nahrazující nikotin) během období 3 měsíců před podáním IMP, během období uzavření a do poslední studijní návštěvy, nebo pozitivní test kotininu v moči při screeningu nebo v den -1.
• 16. Těžký fyzický trénink nebo nadměrné cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti, vzpírání nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou subjekt není zvyklý) od 7 dnů před podáním IMP, během účasti ve studii a po dobu 7 dnů před jakákoliv ambulantní návštěva.
• 17. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo Torsades de Pointes.
• 18. Jedinci se špatným periferním žilním přístupem.
• 19. Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před dnem -1, nebo předpokládanou potřebu velkého chirurgického zákroku během období studie.
• 20. Subjekty s clearance kreatininu <60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu.
• 21. Syndrom dráždivého tračníku v anamnéze nebo jiný projev abnormálního střevního návyku (např. průjem, zácpa).
• 22. Předchozí expozice MT-7117 před podáním IMP v této studii.
• 23. Radiační expozice, včetně radiace z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 1999.