Massabalansonderzoek met MT-7117 (MT-7117 MB)

Inclusiecriteria:

• 1. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek na het lezen van het deelnemersinformatieblad en het geïnformeerde toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
• 2. Blanke mannelijke proefpersonen van 30 tot 65 jaar (inclusief) bij screening.
• 3. Gezond en vrij van ziekte of ziekte zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies, laboratorium- en andere tests op Screening en Dag -1, tenzij dit door de onderzoeker of aangewezen persoon als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• 4. Lichaamsgewicht van 60 tot 110 kg (inclusief) en een body mass index (Quetelet index) variërend van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief) op Screening en Dag -1.

• 5. Vitale functies binnen de volgende bereiken bij screening en dag -1:

  • Systolische bloeddruk: 90 tot 140 mmHg
  • Diastolische bloeddruk: 50 tot 90 mmHg
• 6. Proefpersonen en partners stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken gedurende het hele onderzoek, zoals gedefinieerd in het Protocol.
• 7. In staat zijn om, naar de mening van de Onderzoeker, de aard van het onderzoek en alle risico's die verbonden zijn aan deelname te begrijpen en bereid zijn om mee te werken en te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het Protocol.
• 8. Regelmatige dagelijkse stoelgang (d.w.z. productie van ten minste één ontlasting per dag).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergie voor een geneesmiddel die van klinisch belang is.
• 2. Deelgenomen aan meer dan drie klinische onderzoeken naar een nieuwe chemische entiteit in het voorgaande jaar of deelgenomen aan een klinische studie van een IMP binnen 12 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de toediening van IMP in deze klinische studie.
• 3. Consumptie van alle voedingssupplementen, voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruiden- en voedingssupplementen, zoals sint-janskruid) gedurende de 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of vijf halve dagen leeft (wat langer is) vóór de toediening van IMP en tijdens het onderzoek, tenzij naar de mening van de sponsor en de onderzoeker de medicatie de doelstellingen van het onderzoek niet zal verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zal brengen (Opmerking: het gebruik van paracetamol [2 g/dag gedurende maximaal 3 opeenvolgende dagen] is toegestaan ​​vanaf de screening en tijdens het onderzoek).
• 4. Klinisch significante (volgens de onderzoeker) endocriene, schildklier-, lever- (waaronder het syndroom van Gilbert), respiratoire, gastro-intestinale of nierziekte, diabetes mellitus (type I en II), coronaire hartziekte, hypertensie of significante voorgeschiedenis van enige psychiatrische/psychotische stoornis (waaronder angst, depressie en reactieve depressie).
• 5. Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumwaarden bij screening of dag -1 die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• 6. Proefpersonen met aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥2 x de bovengrens van normaal of bilirubine boven het referentiebereik bij screening of dag -1, bevestigd door een herhalingstest bij elk bezoek.
• 7. Heeft een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en type 2 (HIV-2) resultaat bij de screening.
• 8. Klinisch significante abnormale 12-afleidingen ECG-bevindingen, inclusief proefpersonen met gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) van >450 ms, of aanwezigheid van atriumfibrilleren of andere significante aritmie bij screening of dag -1, bevestigd door herhaalde beoordeling.

• 9. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken:

  • voorgeschiedenis van inflammatoir darmsyndroom, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen;
  • geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
  • voorgeschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis.
• 10. Overmatige consumptie van voedsel of dranken die cafeïne bevatten, inclusief koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolaatjes (>5 kopjes koffie of equivalent per dag).
• 11. Consumptie van eten of drinken met pompelmoes, maanzaad of Sevilla-sinaasappels vanaf 7 dagen voor de toediening van het IMP.
• 12. Aanwezigheid of geschiedenis (in de laatste 2 jaar) van alcoholmisbruik of wekelijkse alcoholinname van meer dan 28 eenheden (224 g) of een positieve urine- of ademalcoholtest bij screening of dag 1. Eén eenheid (8 g) komt overeen met een ½ pint (280 ml) bier, 1 maat (25 ml) sterke drank of 1 klein glas (125 ml) wijn.
• 13. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) of een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of dag -1.
• 14. Donatie van één of meer eenheden bloed (450 ml) binnen 3 maanden voor toediening van het IMP, of plasma binnen 7 dagen voor Screening, of bloedplaatjes binnen 6 weken voor Screening of de intentie om bloed te doneren binnen 3 maanden na het laatste studiebezoek.
• 15. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (snuiftabak, pruimtabak, sigaren, pijpen, e-sigaretten of nicotinevervangende producten) binnen de periode van 3 maanden voorafgaand aan de toediening van IMP, tijdens de quarantaineperiode en tot het laatste studiebezoek, of positieve urine-cotininetest bij screening of dag -1.
• 16. Zware fysieke training of overmatige lichaamsbeweging (bijv. hardlopen over lange afstanden, gewichtheffen of enige andere fysieke activiteit waaraan de proefpersoon niet gewend is) vanaf 7 dagen vóór de toediening van IMP, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 7 dagen voorafgaand aan elk polikliniekbezoek.
• 17. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of Torsades de Pointes.
• 18. Proefpersonen met een slechte perifere veneuze toegang.
• 19. Proefpersonen die een grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1, of die anticipeerden op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode.
• 20. Proefpersonen met een creatinineklaring <60 ml/minuut (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
• 21. Voorgeschiedenis van het prikkelbaredarmsyndroom of een andere uiting van een abnormale stoelgang (bijv. diarree, constipatie).
• 22. Eerdere blootstelling aan MT-7117 vóór de toediening van IMP in dit onderzoek.
• 23. Blootstelling aan straling, inclusief die van dit onderzoek, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenstralen en andere medische blootstellingen, hoger dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 1999, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.