Studio del bilancio di massa con MT-7117 (MT-7117 MB)

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione a questo studio dopo aver letto il foglio informativo del partecipante e il modulo di consenso informato e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il designato.
• 2. Soggetti maschi caucasici di età compresa tra 30 e 65 anni (inclusi) allo Screening.
• 3. Sano e privo di malattie o malattie come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali, test di laboratorio e altri test allo screening e al giorno -1, a meno che non ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal designato.
• 4. Peso corporeo compreso tra 60 e 110 kg (inclusi) e un indice di massa corporea (indice Quetelet) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (inclusi) allo Screening e al Giorno -1.

• 5. Segni vitali entro i seguenti intervalli allo screening e al giorno -1:

  • Pressione arteriosa sistolica: da 90 a 140 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica: da 50 a 90 mmHg
• 6. I soggetti e i partner accettano di utilizzare la contraccezione durante lo studio, come definito nel corpo del protocollo.
• 7. In grado di comprendere, secondo l'opinione dello sperimentatore, la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposti a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.
• 8. Movimenti intestinali giornalieri regolari (cioè produzione di almeno una defecazione al giorno).

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi o allergia a qualsiasi medicinale di rilevanza clinica.
• 2. Ha partecipato a più di tre studi clinici di una nuova entità chimica nell'anno precedente o ha partecipato a uno studio clinico di qualsiasi IMP entro 12 settimane o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione di IMP in questo studio clinico.
• 3. Consumo di qualsiasi integratore alimentare, medicinale prescritto o da banco (inclusi integratori a base di erbe e dietetici, come l'erba di San Giovanni) durante i 7 giorni (o 14 giorni se il medicinale è un potenziale induttore enzimatico) o cinque giorni e mezzo vite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione di IMP e durante lo studio, a meno che, a parere dello Sponsor e dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con gli obiettivi dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto (Nota: l'uso di paracetamolo [2 g/die per un massimo di 3 giorni consecutivi] saranno consentiti dallo screening e durante lo studio).
• 4. Malattia endocrina, tiroidea, epatica (inclusa la sindrome di Gilbert), respiratoria, gastrointestinale o renale clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore), diabete mellito (tipo I e II), malattia coronarica, ipertensione o anamnesi significativa di qualsiasi disturbo psichiatrico/psicotico (compresi ansia, depressione e depressione reattiva).
• 5. Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici o valori di laboratorio anormali allo Screening o al Giorno -1 che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo Sperimentatore.
• 6. Soggetti con aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥2 volte il limite superiore della norma o bilirubina al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening o al giorno -1, confermato da un test ripetuto ad ogni visita.
• 7. Ha un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo core dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e di tipo 2 (HIV-2) allo Screening.
• 8. Reperti ECG a 12 derivazioni anomali clinicamente significativi, inclusi soggetti con intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 ms, o presenza di fibrillazione atriale o altra aritmia significativa allo screening o al giorno -1, confermata dalla valutazione ripetuta.

• 9. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. L'investigatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti elementi:

  • storia di sindrome infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
  • anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite.
• 10. Consumo eccessivo di cibi o bevande contenenti caffeina, inclusi caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini (>5 tazze di caffè o equivalente al giorno).
• 11. Consumo di alimenti o bevande contenenti pompelmo, semi di papavero o arance di Siviglia da 7 giorni prima della somministrazione dell'IMP.
• 12. Presenza o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol o assunzione settimanale di alcol superiore a 28 unità (224 g) o un test alcolico delle urine o dell'alito positivo allo screening o al giorno 1. Un'unità (8 g) equivale a ½ pinta (280 ml) di birra, 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere piccolo (125 ml) di vino.
• 13. Presenza o anamnesi di abuso di droghe (come definito dai criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali [DSM-V]) o un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening o al Giorno -1.
• 14. Donazione di una o più unità di sangue (450 ml) entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP, o plasma entro 7 giorni prima dello screening, o piastrine entro 6 settimane prima dello screening o intenzione di donare sangue entro 3 mesi dopo la visita di studio finale.
• 15. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, pipe, sigarette elettroniche o prodotti sostitutivi della nicotina) entro il periodo di 3 mesi prima della somministrazione di IMP, durante il periodo di confinamento e fino alla visita di studio finale, o positività al test della cotinina urinaria allo Screening o al Giorno -1.
• 16. Allenamento fisico pesante o esercizio eccessivo (ad es. corsa su lunga distanza, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) da 7 giorni prima della somministrazione di IMP, durante la partecipazione allo studio e per 7 giorni prima di eventuali visite ambulatoriali.
• 17. Storia familiare di sindrome del QT lungo o torsione di punta.
• 18. Soggetti con scarso accesso venoso periferico.
• 19. Soggetti che hanno subito una procedura chirurgica maggiore o una lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima del Giorno -1, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
• 20. Soggetti con clearance della creatinina <60 ml/minuto (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) allo Screening.
• 21. Storia di sindrome dell'intestino irritabile o altra manifestazione di abitudini intestinali anormali (ad es. Diarrea, costipazione).
• 22. Precedente esposizione a MT-7117 prima della somministrazione di IMP in questo studio.
• 23. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma compresi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiori a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nelle Ionizing Radiation Regulations 1999, parteciperà allo studio.