Magnetresonanzspektroskopie bei saurem Sphingomyelinase-Mangel (MONACO)

Begründung: Saurer Sphingomyelinase-Mangel (ASMD) ist eine seltene lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel an Sphingomyelinase verursacht wird und zu einer Akkumulation des Sphingolipids Sphingomyelin (SM) in Leber, Milz und Lunge führt. Die Akkumulation von SM in der Leber führt bei einer Untergruppe von ASMD-Patienten zu Leberfibrose. Die Enzymersatztherapie (ERT, Olipudase alfa, Sanofi Genzyme) wird derzeit in einer Phase-2/3-Studie untersucht und hat kürzlich die Marktzulassung von der EMA und der FDA erhalten. Da es sich bei ASMD um eine langsam fortschreitende Krankheit handelt, könnte die Erkennung früher Stadien der SM-Speicherung in der Leber dabei helfen, Patienten mit einem Risiko für schwerwiegende Komplikationen zu identifizieren, die von einer Therapie profitieren würden. Zwei auf Magnetresonanz (MR) basierende Techniken könnten von Interesse sein: MR-Spektroskopie (MRS) zur Messung der Lipidansammlung (Steatose) und MR-Elastographie (MRE) zur Messung der Lebersteifheit (Fibrose).

Ziel: Beurteilung der Fähigkeit von MRT-Techniken, frühe Stadien der Lipidansammlung in der Leber von ASMD-Patienten mit dem chronischen viszeralen Subtyp im Vergleich zu gesunden Probanden zu erkennen.

Studiendesign: Querschnittspilotstudie, in der MRS- und MRE-Messungen von ASMD-Patienten mit Messungen bei gesunden Probanden verglichen werden. Alle teilnehmenden ASMD-Patienten werden im Rahmen ihrer jährlichen Untersuchungen einer MRT unterzogen. Patienten, die für eine Therapie in Frage kommen, werden nach einem Jahr Behandlung zusätzlich einer MRT unterzogen.

Studienpopulation: Alle erwachsenen Patienten mit ASMD, die die Ambulanz für Stoffwechselstörungen des Amsterdam UMC besuchen, werden zur Teilnahme eingeladen. Teilnehmende ASMD-Patienten werden anhand von Alter, Geschlecht und BMI im Verhältnis 1:1 gesunden Kontrollpersonen zugeordnet.

Hauptendpunkt der Studie: Fettanteil in Volumenprozent (%) des Lebergewebes von ASMD-Patienten, gemessen mit MRS im Vergleich zu Werten gesunder Probanden.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Das MRT-Verfahren birgt kein Risiko: Die meisten Patienten könnten sich auf engstem Raum unwohl fühlen. Patienten und gesunde Probanden werden von der Teilnahme an der Studie nicht direkt profitieren. Die Ergebnisse der Studie könnten die klinische Versorgung in Zukunft verbessern.