Langzeit-Follow-up-Studie bei Probanden, die Voretigen Neparvovec-rzyl (AAV2-hRPE65v2) erhielten

Mobilitätstest, bilateral

Mobilitätstests werden bei jedem Studienbesuch, bei dem sie durchgeführt werden, auf Video aufgezeichnet. Unabhängige Gutachter können die Mobilitätsvideos der Probanden bewerten. Die Bewerter verwenden eine definierte Kombination aus Geschwindigkeit und Genauigkeit, um jeden Kursversuch bei einer bestimmten Lichtintensität zu benoten. Der Kurs wird zwischen jedem Versuch neu konfiguriert, wobei zwölf standardisierte Vorlagen verwendet werden, um die Auswirkungen eines potenziellen Lerneffekts zu reduzieren. Jeder Proband wird mit beiden Augen unter mindestens zwei und manchmal drei verschiedenen (festgelegten) Lichtbedingungen getestet. Die Beleuchtungsstärken, die auf die Lichtverhältnisse des täglichen Lebens abgestimmt sind, reichen von einem Studio mit Flutlicht (400 Lux) oder einem hell erleuchteten Büro (250 Lux) bis hin zu einem schlecht beleuchteten Bürgersteig bei Nacht (1 Lux).

Vollfeld-Lichtempfindlichkeitsschwellentest (FST).

Der FST-Test misst die Lichtempfindlichkeit des gesamten Gesichtsfelds, indem die Leuchtdichte aufgezeichnet wird, bei der eine Testperson den schwächsten Blitz sieht. Der Test wird an Probanden mit erweiterten Augen in einem dunkeladaptierten Zustand durchgeführt; Probanden sitzen vor einer Ganzfeld-Kuppel, in der die Lichtblitze erzeugt werden. Die Lichtempfindlichkeit jedes Auges wird separat gemessen, indem ein Auge (und dann das andere) abgedeckt wird. Ein Ton wird erzeugt und die Testperson drückt eine Taste, wenn sie einen Blitz sieht, oder eine zweite Taste, wenn sie keinen Blitz sieht. Blitze unterschiedlicher Leuchtdichte (in einem Bereich von ~80 dB) werden in zufälliger Reihenfolge ohne Blitze präsentiert, außer dass die Serie mit schwachen Blitzen beginnt. Aus diesen Daten berechnet ein Algorithmus die minimale Leuchtdichte (für jedes Auge), bei der der Proband Licht wahrnimmt.

Mobilitätstest, Monokular

Mobilitätstests werden bei jedem Studienbesuch, bei dem sie durchgeführt werden, auf Video aufgezeichnet. Unabhängige Gutachter können die Mobilitätsvideos der Probanden bewerten. Die Bewerter verwenden eine definierte Kombination aus Geschwindigkeit und Genauigkeit, um jeden Kursversuch bei einer bestimmten Lichtintensität zu benoten. Der Kurs wird zwischen jedem Versuch neu konfiguriert, wobei zwölf standardisierte Vorlagen verwendet werden, um die Auswirkungen eines potenziellen Lerneffekts zu reduzieren. Jede Testperson wird mit dem ersten behandelten Auge unter mindestens zwei und manchmal drei verschiedenen (festgelegten) Lichtbedingungen getestet. Die Beleuchtungsstärken, die auf die Lichtverhältnisse des täglichen Lebens abgestimmt sind, reichen von einem Studio mit Flutlicht (400 Lux) oder einem hell erleuchteten Büro (250 Lux) bis hin zu einem schlecht beleuchteten Bürgersteig bei Nacht (1 Lux).

Sehschärfe

Die Sehschärfe misst das zentrale Sehen unter Verwendung der Fähigkeit, Standard-Optotypenbilder aufzulösen, die als Buchstaben dargestellt werden, die verschiedenen Sehwinkeln entsprechen, d. h. der Bildgröße. Diese Tests umfassen altersangepasste Tests wie ETDRS-Tests oder HOTV-Tests (die die Buchstaben H, O, T, V verwenden, die sogar von kleinen Kindern identifiziert werden können und die alle vier um eine vertikale Achse zentriert sind). Das Niveau der zentralen visuellen Auflösung wird in einen visuellen Winkelwert (LogMAR) umgewandelt. Die Probanden müssen sich in einigen Fällen möglicherweise wiederholten Testsitzungen unterziehen, auch an aufeinanderfolgenden Tagen, um konsistente Messungen bei psychophysischen Tests, wie z. B. der Sehschärfe, durchzuführen.

Gesichtsfeldtests – Humphrey und/oder Goldmann

Gesichtsfeldparameter werden Veränderungen in Funktion verschiedener Regionen der Netzhaut bewerten; Kinetische Felder werden mit Goldmann-Perimetrie und statische Felder mit Humphrey-Computertests gemessen.

Fragebogen zur Sehfunktion

Die Forscher der Gentherapiestudie entwickelten einen Fragebogen, der für das Defizit von Patienten mit RPE65-Genmutationen relevant ist. Dieses von Patienten berichtete Ergebnis besteht aus 25 Fragen zu Aktivitäten des täglichen Lebens, die vom Sehvermögen abhängig sind oder eine Sehkomponente haben. Die Probanden und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten werden gebeten, alle Antworten in Bezug auf den wahrgenommenen Schwierigkeitsgrad dieser Aktivitäten des täglichen Lebens zu geben.