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Avelumab und Talazoparib bei unbehandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs (JAVELIN OVARIAN PARP 100)

10. März 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE RANDOMISIERTE, OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 3 STUDIE ZUR BEWERTUNG DER WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT VON AVELUMAB IN KOMBINATION MIT CHEMOTHERAPIE, GEFOLGT VON EINER ERHALTUNGSTHERAPIE VON AVELUMAB IN KOMBINATION MIT DEM POLY (ADENOSIN DIPHOSPHAT [ADP]-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITOR TALAZOPARIB BEI PATIENTINNEN MIT BISHER UNBEHANDELTEM FORTGESCHRITTENEM EIERSTOCKKREBS (JAVELIN OVARIAN PARP100)

JAVELIN Ovarian PARP 100 (B9991030) ist eine unverblindete, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avelumab in Kombination mit einer Chemotherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Avelumab in Kombination mit Talazoparib im Vergleich zu einem aktiven Vergleichspräparat bei therapienaiven Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierendem Eierstockkrebs (Stadium III oder Stadium IV). Am 19. März 2019 gab die Sponsors Alliance den Abbruch der laufenden Phase-III-Studie bekannt, und die Entscheidung basierte auf mehreren Faktoren, einschließlich der zuvor angekündigten Zwischenergebnisse der JAVELIN Ovarian 100-Studie (B9991010). Patienten, die in der Studie B9991030 verbleiben, erhalten weiterhin ihre zugewiesene randomisierte Behandlung und werden bis zum Absetzen der Behandlung auf angemessene Sicherheitsbewertungen überwacht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

JAVELIN Ovarian PARP 100 (B9991030) ist eine offene, internationale, multizentrische, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avelumab in Kombination mit einer Chemotherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Avelumab in Kombination mit Talazoparib im Vergleich zu einem aktiven Vergleichspräparat in der Behandlung -naive Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ovarialkarzinom (Stadium III oder Stadium IV). Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), das auf der Grundlage einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR) gemäß RECIST v1.1 bestimmt wird.

Am 19. März 2019 gab die Sponsors Alliance die Einstellung der laufenden Phase-III-Studie JAVELIN Ovarian PARP 100 bekannt. Die Allianz hat die Gesundheitsbehörden und die Studienprüfer über die Entscheidung informiert, die Studie abzubrechen. Die Entscheidung basierte auf mehreren sich abzeichnenden Faktoren seit Beginn der Studie, einschließlich der zuvor bekannt gegebenen Zwischenergebnisse der JAVELIN Ovarian 100-Studie (B9991010), die wegen vergeblicher Wirksamkeit bei einer geplanten Zwischenanalyse am 21. Dezember 2018 abgebrochen wurde. Die Allianz stellte fest, dass der Grad des Nutzens, der in dieser Studie mit Avelumab bei Erstbehandlung von Eierstockkrebs beobachtet wurde, die Fortsetzung der JAVELIN Ovarian PARP 100-Studie in einer nicht ausgewählten Patientenpopulation nicht unterstützt, und betont die Notwendigkeit, die Rolle der Immuntherapie bei Eierstockkrebs besser zu verstehen. Weitere Faktoren sind die sich schnell ändernde Behandlungslandschaft und die Zulassung eines PARP-Inhibitors in der Erstlinientherapie. Die Entscheidung, die JAVELIN Ovarian PARP 100-Studie abzubrechen, wurde nicht aus Sicherheitsgründen getroffen.

Patienten, die in der Studie verbleiben, erhalten weiterhin Prüfpräparate gemäß ihrer randomisierten Behandlungszuweisung und werden bis zum Absetzen der Behandlung auf angemessene Sicherheitsbewertungen überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

79

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Epworth Foundation Trading as Epworth HealthCare
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth HealthCare, Clinical Trials & Research Centre
  • Belgien
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU-UCL Namur/Site Sainte Elisabeth
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DV56
        • Bon Secours Hospital
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Clinical Trial Pharmacy, Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06229
        • Gangnam Severance Hospital
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 121309
        • Limited Liability Company "VitaMed" (LLC "VitaMed")
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Hospital
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit
      • Singapore, Singapur, 188770
        • Raffles Radiology
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Department of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Department of Pathology
      • Singapore, Singapur, 217562
        • Farrer Park Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Department of Radiology, Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Division of Pharmacy, Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85027
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85284
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • California
      • Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Vereinigte Staaten, 93463
        • Sansum Clinic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center - EPC
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center, Department of Obstetrics and Gynecology and Women's Health
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center-Centennial Facility
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • NYU Winthrop Hospital, Gynecologic Oncology
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • NYU Winthrop Hospital, Infusion Center
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • NYU Winthrop Radiology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45211
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213-2982
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
      • Tualatin, Oregon, Vereinigte Staaten, 97062
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • Texas Oncology Bedford
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Oncology
      • Irving, Texas, Vereinigte Staaten, 75063
        • US Oncology Investigational Products Center
      • Irving, Texas, Vereinigte Staaten, 75063
        • US Oncology Investigational Products Center (IPC)
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Texas Oncology- San Antonio
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Vereinigte Staaten, 23320
        • Virginia Oncology Associates
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23456
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter epithelialer Ovarial-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs im Stadium III IV, einschließlich Karzinosarkom mit hochgradiger seröser Komponente.
  • Die Patienten müssen Kandidaten für Bevacizumab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie und zuvor unbehandelt sein.

  • Muss ein primäres chirurgisches Debulking-Verfahren abgeschlossen haben oder Kandidaten für eine neoadjuvante Chemotherapie mit geplanter Intervall-Debulking-Operation sein.

    1. Patienten, die das primäre Debulking abgeschlossen haben, müssen eine unvollständig resezierte Erkrankung gehabt haben, die makroskopisch/grob sichtbar ist und mindestens Läsionen > 1 mm aufweist, und maximal 8 Wochen nach der Operation randomisiert werden.

    2. Bei Patienten, die Kandidaten für eine neoadjuvante Chemotherapie sind, müssen die Diagnosen bestätigt worden sein durch:

      • Für die Diagnose ist eine Biopsie des Kerngewebes (keine Feinnadelaspiration) erforderlich.
      • Stadium IIIC-IV dokumentiert durch Bildgebung oder Operation (ohne Zytoreduktionsversuch).
      • Serum-CA-125/CEA-Verhältnis >25. Wenn das Serum-CA-125/CEA-Verhältnis ist
      • Die Randomisierung muss innerhalb von 8 Wochen nach der Diagnose erfolgen.
  • Verfügbarkeit eines archivierten FFPE-Tumorgewebeblocks oder von mindestens 25 Objektträgern zusammen mit einem begleitenden Original-H&E-Objektträger. Wenn kein archiviertes FFPE-Gewebe verfügbar ist, muss eine de novo (dh frische) Tumorprobe gemäß der lokalen institutionellen Praxis für Tumorbiopsien entnommen werden. Tumorgewebe muss 40 % oder mehr Tumorkerne gemäß zentraler Laborbeurteilung enthalten.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Alter >=18 Jahre (oder >=20 Jahre in Japan).
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion und Blutgerinnung

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-epitheliale Tumoren oder Ovarialtumoren mit geringem bösartigen Potenzial (d. h. Borderline-Tumoren) oder muzinöse Tumoren.
  • Patienten, für die eine intraperitoneale zytotoxische Chemotherapie geplant ist.
  • Vorherige Exposition gegenüber einer Immuntherapie mit Interleukin (IL)-2, Interferon alpha (IFN-α) oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder antizytotoxischen T- Lymphozyten-assoziierter Antigen 4 (Anti-CTLA4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder andere Antikörper oder Arzneimittel, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.
  • Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer.
  • Vorherige Behandlung mit einem Medikament gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), einschließlich Bevacizumab.
  • Größere Operation (außer Debulking oder explorativer Operation bei Eierstockkrebs) aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung und/oder unvollständiger Genesung von der Operation.
  • Vorherige Bestrahlung eines Teils der Bauchhöhle oder des Beckens. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
  • Vorherige gezielte Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Impfstoffe, Antikörper, Tyrosinkinase-Inhibitoren) oder Hormontherapie zur Behandlung ihres Ovarial-, Peritoneal-Primär- oder Eileiterkarzinoms.
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
  • Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen haben und sich von den akuten Folgen einer Strahlentherapie oder Operation vor der Aufnahme in die Studie erholt haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden für diese Metastasen für mindestens 4 Wochen unterbrochen haben und neurologisch stabil sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chemotherapie, Avelumab und Talazoparib
Platinbasierte Chemotherapie + Avelumab, gefolgt von Avelumab + Talazoparib-Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Chemotherapie + Avelumab, gefolgt von Avelumab + Talazoparib

Chemotherapie Zeitraum Paclitaxel Carboplatin Avelumab

Erhaltungszeitraum Avelumab Talazoparib
Experimental: Chemotherapie und Talazoparib
Platinbasierte Chemotherapie, gefolgt von Talazoparib-Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Chemotherapie gefolgt von Talazoparib-Erhaltungstherapie

Chemotherapiezeitraum Paclitaxel Carboplatin

Erhaltungszeitraum Talazoparib
Aktiver Komparator: Chemotherapie und Bevacizumab
Platinbasierte Chemotherapie + Bevacizumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Bevacizumab
Arzneimittel: Chemotherapie + Bevacizumab gefolgt von Bevacizumab

Chemotherapiezeitraum Paclitaxel Carboplatin Bevacizumab

Erhaltungszeitraum Bevacizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (Teilnehmerinnen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit Defekten in DDR+)
Zeitfenster: Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis PD durch Blinded Independent Central Review (BICR), unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiv fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >=20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Zusätzlich zu einer relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen, das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde als PD gewertet.
Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis PD durch Blinded Independent Central Review (BICR), unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen (Behandlungszeitraum)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten minimalen Dosis des Studienmedikaments oder dem Tag des Beginns einer neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs minus 1 Tag (maximal bis zu ungefähr 3,5 Jahre)

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Studienteilnehmer, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis muss nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war (unmittelbares Todesrisiko), einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte (erhebliche Beeinträchtigung des die Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen), zu angeborenen Anomalien/Geburtsfehlern führte oder als wichtiges medizinisches Ereignis angesehen wurde. UEs umfassten SUEs und nicht schwerwiegende UEs.

Die Dauer der Behandlung war definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 30 Tagen nach der letzten Mindestdosis der Studienbehandlung oder dem Tag des Beginns einer neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs minus 1 Tag.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten minimalen Dosis des Studienmedikaments oder dem Tag des Beginns einer neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs minus 1 Tag (maximal bis zu ungefähr 3,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit ADA gegen Avelumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Tag 1 Vordosierung der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode und Tag 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase und am Ende der Behandlung /Entzug, bis zu 27 Monate.
Vordosierung Proben von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) wurden innerhalb von 2 Stunden vor der Verabreichung von Avelumab entnommen und aus dem kontralateralen Arm der Avelumab-Infusion entnommen.
Tag 1 Vordosierung der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode und Tag 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase und am Ende der Behandlung /Entzug, bis zu 27 Monate.
Prädosis-/Talkonzentration (Ctrough) für Avelumab (Chemotherapiezeitraum)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode (1 Zyklus = 3 Wochen)
Die Ctrough wurde als Konzentration vor der Verabreichung während der Mehrfachdosierung definiert und wurde direkt anhand der Daten beobachtet
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode (1 Zyklus = 3 Wochen)
Prädosis-/Talkonzentration (Ctrough) für Avelumab (Erhaltungszeitraum)
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase (1 Zyklus = 6 Wochen) und am Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate.
Die Ctrough wurde als Konzentration vor der Verabreichung während der Mehrfachdosierung definiert und wurde direkt anhand der Daten beobachtet
Vordosierung an den Tagen 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase (1 Zyklus = 6 Wochen) und am Ende der Behandlung, bis zu 27 Monate.
Cmax für Avelumab (Chemotherapieperiode)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode (1 Zyklus = 3 Wochen)
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert und wurde direkt anhand von Daten beobachtet
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode (1 Zyklus = 3 Wochen)
Cmax für Avelumab (Erhaltungszeitraum)
Zeitfenster: Tag 1 Vordosierung der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode und Tag 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase und am Ende der Behandlung /Entzug, bis zu 27 Monate.
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert und wurde direkt anhand von Daten beobachtet
Tag 1 Vordosierung der Zyklen 1, 2, 3 und 4 in der Chemotherapieperiode und Tag 1 und 29 von Zyklus 1 und Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 10 in der Erhaltungsphase und am Ende der Behandlung /Entzug, bis zu 27 Monate.
Trog für Talazoprib (Erhaltungszeitraum)
Zeitfenster: Vordosis an den Tagen 1, 15 und 29 von Zyklus 1
Die Ctrough wurde als Konzentration vor der Verabreichung während der Mehrfachdosierung definiert und wurde direkt anhand der Daten beobachtet.
Vordosis an den Tagen 1, 15 und 29 von Zyklus 1
Gesamtüberleben (Teilnehmer mit sowohl DDR+ als auch nicht ausgewähltem DDR-Status)
Zeitfenster: Ab 9 Wochen bis ca. 3,5 Jahre
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Ab 9 Wochen bis ca. 3,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (Teilnehmer mit nicht ausgewähltem DDR-Status)
Zeitfenster: Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis zur PD durch BICR, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie, bis zu etwa 3,5 Jahren.
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis zur PD durch BICR, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie, bis zu etwa 3,5 Jahren.
Progressionsfreies Überleben (Teilnehmer mit sowohl DDR+ als auch nicht ausgewähltem DDR-Status)
Zeitfenster: Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis zur PD durch BICR, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie, bis zu etwa 3,5 Jahren.
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiv fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Teilnehmer wurden als Patienten mit defektem DDR (DDR+) oder mit intaktem DDR (DDR ) unter Verwendung einer auf Sequenzierung der nächsten Generation basierenden Assay-Methode definiert.
Beim Screening, 9 und 18 Wochen nach dem Datum der Randomisierung, danach alle 12 Wochen bis zur PD durch BICR, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie, bis zu etwa 3,5 Jahren.
Progressionsfreies Überleben bei Next-Line-Therapie. (Teilnehmer mit DDR+ und nicht ausgewähltem DDR-Status)
Zeitfenster: Vom Screening bis der Teilnehmer eine objektive Parkinson-Erkrankung bei oder vor Beginn der nächsten Krebsbehandlung hatte und eine zweite nachfolgende Krebsbehandlung begann oder der Teilnehmer verstarb, bis zu ungefähr 3,5 Jahren.
Das progressionsfreie Überleben unter Next-Line-Therapie (PFS2) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Beginn der zweiten Folgebehandlung nach der ersten Dokumentation von PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Teilnehmer wurden als Patienten mit defektem DDR (DDR+) oder mit intaktem DDR (DDR ) unter Verwendung einer auf Sequenzierung der nächsten Generation basierenden Assay-Methode definiert
Vom Screening bis der Teilnehmer eine objektive Parkinson-Erkrankung bei oder vor Beginn der nächsten Krebsbehandlung hatte und eine zweite nachfolgende Krebsbehandlung begann oder der Teilnehmer verstarb, bis zu ungefähr 3,5 Jahren.
PFS nach Intergruppenkriterien für gynäkologischen Krebs (Teilnehmer mit DDR+- und nicht ausgewähltem DDR-Status)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Tod, Ende der Studie oder Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ungefähr 3,5 Jahren.
Das PFS basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Intergroup-Kriterien für gynäkologische Krebserkrankungen (GCIG) würde unter Einbeziehung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und CA 125 beurteilt. Die Teilnehmer wurden als Patienten mit defektem DDR (DDR+) oder mit intaktem DDR (DDR ) unter Verwendung einer auf Sequenzierung der nächsten Generation basierenden Assay-Methode definiert.
Vom Screening bis zum Tod, Ende der Studie oder Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu ungefähr 3,5 Jahren.
Funktionelle Bewertung des Ovarian Symptom Index-18 (FOSI-18) Score
Zeitfenster: 3 Jahre

NFOSI-18 war ein Eierstockkrebs-spezifischer Symptomindex, der sich aus Symptomen zusammensetzte, die sowohl von klinischen Onkologieexperten als auch von Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs als höchste Priorität eingestuft wurden. Es wurde speziell als eigenständiges Instrument zur Messung von krankheitsbedingten Symptomen, Behandlungsnebenwirkungen und Funktion/Wohlbefinden bei Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs entwickelt.

Der NFOSI-18 hat mehrere Subskalen: körperliche Subskala krankheitsbedingte Symptome (9 Items), emotionale Subskala krankheitsbedingte Symptome (1 Item), behandlungsbedingte Nebenwirkungssubskala (5 Items) und funktionelles Wohlbefinden (3 Items). Eine hohe Punktzahl war gut. Eine Punktzahl von "0" war ein stark symptomatischer Teilnehmer und die höchstmögliche Punktzahl war ein asymptomatischer Teilnehmer.
3 Jahre
Expression des programmierten Todesrezeptor-1-Liganden-1 (PD-L1)-Biomarkers in Tumor- und Immunzellen, wie durch Immunhistochemie (IHC) zu Studienbeginn bewertet
Zeitfenster: Grundlinie
Die Anzahl der PD-L1-positiven Zellen und/oder die qualitative Bewertung der PD-L1-Färbung auf Tumor- und Entzündungszellen in interessierenden Regionen, die durch die Tumorzellmorphologie und das Vorhandensein oder Fehlen von Entzündungszellen definiert wurden
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Mutationen in wichtigen Onkogenen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmung/Schätzung der Häufigkeit von Mutationen (gesamt und nicht-synonym), die in von Tumoren stammenden Nukleinsäureproben zu Studienbeginn und in zirkulierender Tumor-DNA zu Studienbeginn vorhanden sind.
Grundlinie
EuroQol Group 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Score
Zeitfenster: 3 Jahre
Der EuroQol EQ-5D-5L war ein 6-Punkte-Fragebogen, der von den Teilnehmern ausgefüllt wurde, um den Gesundheitszustand anhand eines einzelnen Indexwerts oder Nutzenwerts zu bewerten. Der EQ-5D-5L besteht aus 2 Komponenten, einem Gesundheitszustandsprofil, bei dem Personen ihre Probleme (keine, leicht, mäßig, schwer, extrem/unfähig) in 5 Bereichen (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerz/Unwohlsein und Angst/Depression) und eine visuelle Analogskala (VAS), auf der die Teilnehmer ihren allgemeinen Gesundheitszustand von 0 (am schlechtesten vorstellbar) bis 100 (am besten vorstellbar) bewerten. Es standen veröffentlichte Gewichtungen zur Verfügung, die eine Imputation des Indexwertes ermöglichen. Die Gesamtindexwerte reichten von 0 bis 1, wobei niedrige Werte ein höheres Maß an Dysfunktion darstellen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991030 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2017-004456-30 (EudraCT-Nummer)
  • JAVELIN OVARIAN PARP 100 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chemotherapie + Avelumab, gefolgt von Avelumab + Talazoparib

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