Eine Studie zur Bewertung verschiedener Dosierungen des RSV-Impfstoffs (GSK3888550A) von GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals, basierend auf der Impfstoffsicherheit und den Antikörpern (Körperabwehr), die nach der Impfstoffverabreichung produziert werden, wenn sie gesunden, nicht schwangeren Personen verabreicht werden Frauen

Einschlusskriterien:

• Probanden, von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Anforderungen des Protokolls erfüllen (z. Ausfüllen der Tagebuchkarten/Fragebögen, Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen, regelmäßiger Kontakt, um eine Auswertung während der Studie zu ermöglichen);
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden;
• Gesunde weibliche Probanden; gemäß Anamnese und klinischer Untersuchung im Alter von 18 bis 45 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung;

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
  • am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und zugestimmt hat, bis 90 Tage nach der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder einer geplanten Verwendung während des Studienzeitraums;
• Gleichzeitige Teilnahme an der aktiven Phase einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln sowie Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Impfdosis (für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison höher als oder gleich (≥) 5 Milligramm pro Tag (mg/Tag) oder Äquivalent). Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt;
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder beliebigen Blutprodukten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der Studienimpfung oder geplante Verabreichung bis 90 Tage nach der Impfung;
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, innerhalb des Zeitraums, der 30 Tage vor und 30 Tage nach der Studienimpfung endet, mit Ausnahme eines zugelassenen Influenza-Impfstoffs, der ≥ 15 Tage vor oder nach der Studienimpfung verabreicht werden darf;
• Vorherige experimentelle Impfung gegen RSV;
• Vorhandensein von neurologischen oder psychiatrischen Diagnosen, die, obwohl sie stabil sind, nach Ansicht des Prüfers den potenziellen Probanden unfähig/unwahrscheinlich machen, genaue Sicherheitsberichte vorzulegen;
• Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche;
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung;
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden;

• Jede akute oder chronische, klinisch signifikante Krankheit, die durch körperliche Untersuchung, Labor-Screening-Tests, persönlichen Bericht des Probanden und/oder Informationen des Gesundheitsdienstleisters festgestellt wird. Die folgenden Bedingungen sind ausschließend:

  • Diabetes Mellitus,

  • Atemwegserkrankungen wie:

    • Chronische Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD),
    • Bronchopulmonale Dysplasie (Anmerkung: Vorgeschichte einer früheren bronchopulmonalen Dysplasie als Neugeborenes/Säugling ist kein Ausschlusskriterium),
    • Unkontrolliertes Asthma oder Asthma, das eine Behandlung mit chronisch systemischen Glukokortikoiden erfordert

  • Signifikante und/oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankung:

    • Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuche in der Vorgeschichte oder Haft wegen Selbst- oder Fremdgefährdung innerhalb von 10 Jahren
    • klinisch signifikante Depression

  • Schwere neurologische Erkrankung, einschließlich:

    • Krampfanfälle oder Epilepsie im Erwachsenenalter (Hinweis: Fieberkrämpfe in der Kindheit in der Vorgeschichte sind kein Ausschlusskriterium)
    • Myasthenia gravis
    • Vorgeschichte von repetitivem Migräne-Mal/Status Migrainosus

  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie,
    • Angeborene Herzfehler (mit Ausnahme von korrigierten Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekten),
    • früherer Myokardinfarkt,
    • Herzklappenerkrankung oder rheumatisches Fieber in der Vorgeschichte,
    • Frühere bakterielle Endokarditis,
    • Vorgeschichte von Herzoperationen (mit Ausnahme von korrigierten Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekten),
    • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Kardiomyopathie oder plötzlichem Tod bei Erwachsenen.
  • Bekannte oder vermutete Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion,
  • Jede andere signifikante unkontrollierte medizinische Erkrankung, definiert als jede Krankheit, die eine neue medizinische und/oder chirurgische Behandlung oder eine signifikante Änderung der Behandlungsdosis aufgrund von unkontrollierten Symptomen oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten vor der Studienimpfung erfordert.
• Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung;
• Body-Mass-Index (BMI) > 40 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m^2);
• Schwangere oder stillende Frau;
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder empfängnisverhütende Maßnahmen abzusetzen planen;
• Überempfindlichkeit gegen Latex;
• Lymphoproliferative Störung oder Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre;

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung;

  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 38 °C/100,4 °F
  • Für Probanden mit akuter Krankheit und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung wird Besuch 1 innerhalb des zulässigen Zeitfensters für den Besuch verschoben.
  • Patienten mit Fieber beim Screening können zu einem späteren Zeitpunkt 1 Mal erneut untersucht werden.
  • Studienteilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall, leichte Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Alle klinisch signifikanten oder hämatologischen (Hämoglobinspiegel, weiße Blutkörperchen, Lymphozyten, Neutrophile, Eosinophile und Blutplättchen) und biochemischen (Alanin-Aminotransferase [ALT] Aspartat-Aminotransferase [AST], Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN]) ≥ Grad 2* bei der letzten Screening-Blutentnahme festgestellte Laboranomalie; *Die Einstufung der Laborparameter basiert auf der FDA Guidance for Industry „Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials“.

Bei Laboranomalien Grad 1 sollte der Prüfarzt nach klinischem Urteilsvermögen entscheiden, welche klinisch relevant sind.

Patienten mit hämatologischen/biochemischen Werten außerhalb des normalen Bereichs beim Screening, von denen erwartet wird, dass sie vorübergehend sind, können zu einem späteren Zeitpunkt 1 Mal erneut untersucht werden.

• Jede andere Bedingung, dass die Untersuchungsrichter Studienverfahren oder -ergebnisse stören könnten;
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde;
• Alkoholismus, Drogenmissbrauch und/oder Gebrauchsstörung innerhalb der letzten zwei Jahre (wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Diagnostic Criteria definiert);
• Geplanter Umzug an einen Ort, der die Teilnahme an der Studie bis zum Studienende verbietet.