Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung von Glepaglutid bei der Behandlung von SBS (EASE SBS 1)
30. Juni 2025 aktualisiert von: Zealand Pharma
Eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Glepaglutid bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom (SBS)
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Glepaglutid bei der Reduzierung des parenteralen Unterstützungsvolumens bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom zu bestätigen.
Glepaglutid ist der internationale Freiname und USAN für ZP1848.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanen (SC) Injektionen von Glepaglutid bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom (SBS).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
106
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien
- UZ Leuven
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Berlin, Deutschland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Deutschland
- Universitätsklinikum Bonn
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Frankfurt, Deutschland
- Universitätsklinikum Frankfurt - Med. Klinik I
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Hamburg, Deutschland
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Rostock, Deutschland
- Universitätsmedizin Rostock
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Aalborg, Dänemark, 9000
- Aalborg University Hospital
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Copenhagen, Dänemark
- Rigshospitalet
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Clichy, Frankreich
- Hopital Beaujon
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Pierre-Bénite, Frankreich
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Edmonton, Kanada
- The Royal Alexandra Hospital
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London, Kanada, N6A 4V2
- Western University
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Toronto, Kanada
- University Health Network - Toronto General Hospital
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Nijmegen, Niederlande
- UMC Radboud Nijmegen
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Poznań, Polen
- Solumed
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Skawina, Polen
- Szpital Skawina sp. z o.o. im. Stanley Dudricka
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Łódź, Polen
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. M. Pirogowa w Lodzi
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 68198-3285
- Vanderbilt University Medical Center, Nashville
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Harrow, Vereinigtes Königreich
- St Mark's Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- UCLH Foundation NHS Trust
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Norwich, Vereinigtes Königreich
- University of East Anglia
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Southampton, Vereinigtes Königreich
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Informierte Einwilligung, die vor jeder studienbezogenen Aktivität eingeholt wurde.
- Diagnose von SBS, definiert als verbleibender Dünndarm in Kontinuität von geschätzt weniger als 200 cm und als stabil in Bezug auf PS-Bedarf angesehen. Während der Testphase ist keine restaurative Operation geplant.
- Benötigt PS an mindestens 3 Tagen pro Woche und behält ein stabiles PS-Volumen für mindestens 2 Wochen bei.
- Bei Restkolon: Dokumentierte Koloskopie, die keinen Anlass zu Sicherheitsbedenken gibt.
Ausschlusskriterien:
- Mehr als 2 Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit SBS oder PS innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Keine Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit SBS innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
- Schlecht kontrollierte entzündliche Darmerkrankung, die mäßig oder schwer aktiv ist, oder Fisteln, die Messungen oder Untersuchungen beeinträchtigen, die in der Studie erforderlich sind.
- Darmverschluss.
- Bekannte Strahlenenteritis oder signifikante Zottenatrophie.
- Herzerkrankung definiert als: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV), instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
- Klinisch signifikantes abnormales EKG.
- Wiederholte systolische Blutdruckmessungen > 180 mm Hg.
- Humanes Immundefizienzvirus positiv, akute Lebererkrankung oder instabile chronische Lebererkrankung.
- Jede Vorgeschichte von Dickdarmkrebs. Vorgeschichte anderer Krebsarten, es sei denn, seit mindestens 5 Jahren krankheitsfreier Zustand.
- Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
- Schwere Leberfunktionsstörung.
- Verwendung von GLP-1, GLP-2, menschlichem Wachstumshormon, Somatostatin oder Analoga davon innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Verwendung von Dipeptidylpeptidase (DPP)-4-Inhibitoren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Instabile systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Instabile biologische Therapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen, beabsichtigen, schwanger zu werden oder keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
- Frühere Exposition gegenüber Glepaglut.
- Aktuelle oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, die die Verabreichung eines Wirkstoffs umfasst.
- Jeder Zustand, jede Krankheit oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen, den Abschluss der Studie verhindern oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Glepaglutid subkutane Injektionen zweimal wöchentlich
Intervention: Glepaglutid
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Glukagon-ähnliches Peptid-2 (GLP-2)-Analog
Andere Namen:
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Experimental: Injektionen mit Glepaglutid sc einmal wöchentlich und Placebo einmal wöchentlich
Intervention: Glepaglutid
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Glukagon-ähnliches Peptid-2 (GLP-2)-Analog
Andere Namen:
Placebo für Glepaglutid
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Placebo-Komparator: Placebo-SC-Injektionen zweimal wöchentlich
Eingriff: Placebo
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Placebo für Glepaglutid
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des wöchentlichen Volumens der parenteralen Unterstützung (PS).
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung des wöchentlichen PS-Volumens vom Ausgangswert bis Woche 24.
Das tatsächliche wöchentliche PS-Grundvolumen wurde als das tatsächliche PS-Volumen definiert, das aus einem gültigen 7-Tage-Zeitraum vor Besuch 1 (Tag 1), d. h. während der Stabilisierungsphase, abgeleitet wurde.
Das tatsächliche wöchentliche PS-Volumen in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 wurde als das tatsächliche wöchentliche PS-Volumen abgeleitet, das während des gültigen Zeitraums von 7 Tagen vor dem Besuch empfangen wurde.
Als Quelle für die Ableitung dienten die von den Patienten im eDiary erfassten PS-Volumina.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tage auf PS
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung der Anzahl der PS-Tage pro Woche gegenüber dem Ausgangswert
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24 Wochen
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Klinische Reaktion im PS-Volumen
Zeitfenster: 20 und 24 Wochen
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Klinisches Ansprechen, definiert als mindestens 20 %ige Reduzierung des tatsächlichen wöchentlichen PS-Volumens vom Ausgangswert bis zur 20. und 24. Woche.
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20 und 24 Wochen
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Freie Tage PS
Zeitfenster: 24 Wochen
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Einen oder mehrere PS-freie Tage pro Woche erreichen
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24 Wochen
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Klinische Reaktion im PS-Volumen
Zeitfenster: 12 und 24 Wochen
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Reduzierung des PS-Volumens um mindestens 20 Prozent vom Ausgangswert bis zur 12. und 24. Woche.
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12 und 24 Wochen
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Entwöhnt PS
Zeitfenster: 24 Wochen
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Reduzierung des wöchentlichen PS-Volumens um 100 Prozent (abgesetzt)
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24 Wochen
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Energiegehalt
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung des wöchentlichen Energiegehalts von PS gegenüber dem Ausgangswert
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24 Wochen
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Änderung des PS-Volumens pro Woche
Zeitfenster: 20 und 24 Wochen
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Erzielung einer Reduzierung des PS-Volumens um mindestens 40 Prozent vom Ausgangswert bis zur 20. und 24. Woche
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20 und 24 Wochen
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Patienten-Global-Impression-of-Change-Skala (PGIC)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die Verbesserung der Patienten-Global Impression of Change-Skala (PGIC) in den Wochen 4, 12, 20 und 24 wurde als Antwort auf „Sehr stark verbessert“ oder „Viel verbessert“ auf einer 7-Punkte-Likert-Skala definiert.
Die Verbesserung zwischen den einzelnen Glepaglutid-Behandlungsschemata im Vergleich zu Placebo wurde wöchentlich getestet, wobei der CMH-Test unter Berücksichtigung des Stratifizierungsfaktors verwendet wurde.
Die Verbesserung zwischen den einzelnen Glepaglutid-Behandlungsregimen im Vergleich zu Placebo wurde mithilfe der zusammengefassten Kategorien „Verbesserung“, „Keine Veränderung“ und „Verschlechterung“ getestet, wobei „Verbesserung“ als Reaktion „Sehr stark verbessert“, „Viel verbessert“ oder „Minimal verbessert“ und „Keine Veränderung“ definiert ist definiert als die Reaktion „Keine Veränderung“, und Verschlechterung ist definiert als die Reaktion „Minimal schlimmer“, „Viel schlimmer“ oder „Sehr viel schlimmer“.
Die Verbesserung unter Verwendung reduzierter Kategorien zwischen den einzelnen Glepaglutid-Behandlungsschemata im Vergleich zu Placebo wurde wöchentlich mithilfe eines Mantel-Haenszel-Chi-Quadrat-Tests für geordnete Kategorien getestet.
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24 Wochen
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Sicherheit – Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 28 Wochen
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Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse über einen durchschnittlichen Zeitraum von 28 Wochen (24 Wochen Behandlung + 4 Wochen Nachbeobachtung)
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28 Wochen
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Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: 28 Wochen
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Es wird die Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen im EKG gemeldet.
Zu den überwachten EKG-Parametern gehörten Herzfrequenz (Schläge/Minute), PR-Intervall (ms), PR-Intervall-Aggregat (ms), QRS-Dauer-Aggregat (ms), QT-Intervall-Aggregat (ms), QTcF-Intervall-Aggregat (ms) und RR-Intervall ( ms) sowie die Gesamtinterpretation des EKGs jedes Probanden, das als „Normal“, „Anormal, nicht klinisch signifikant“ oder „Anormal, klinisch signifikant“ aufgezeichnet wurde.
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28 Wochen
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Sicherheit – Veränderungen des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
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Änderungen des Blutdrucks werden in Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24 gemeldet. Die erfassten Daten beziehen sich auf den diastolischen und systolischen Blutdruck im Sitzen (mmHg).
Während der Besuche in der Behandlungsphase wurden die Vitalfunktionen vor der Injektion des Prüfpräparats erfasst.
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Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
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Sicherheit – Veränderungen der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 28 Wochen
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Änderungen der Körpertemperatur werden gemeldet. Die Körpertemperatur (°C oder °F) wurde gemäß dem üblichen Verfahren vor Ort gemessen.
Während der Besuche in der Behandlungsphase wurden die Vitalfunktionen vor der Injektion des Prüfpräparats erfasst.
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28 Wochen
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Immunogenität – Auftreten von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
Zeitfenster: 28 Wochen
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Vorkommen von Antikörpern gegen Glepaglutid Das Vorkommen von Glepaglutid-bindenden Antikörpern (ADA), M2-bindenden Antikörpern (M2 BAb), Glepaglutid-neutralisierenden Antikörpern (NAb) und GLP-2-kreuzreagierenden Antikörpern (GLP-2 CR) wurde getestet.
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28 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, Zealand Pharma
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Oktober 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. September 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. September 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZP1848-17111
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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