Cabozantinib-ToLERANCE-Studie bei hepatozellulärem Karzinom (CLERANCE) (CLERANCE)

Einschlusskriterien:

• Großer Patient (Alter ≥ 18 Jahre).
• Patient mit histologisch nachgewiesenem HCC oder radiologisch nachgewiesener Leberzirrhose (gemäß internationalen Empfehlungen).

Patient mit BCLC-Klassifizierung im Stadium B nach Versagen oder Unmöglichkeit einer transarteriellen Chemoembolisation (TACE) oder im fortgeschrittenen Stadium C, der bereits ein bis zwei systemische Linien erhalten hat, darunter eine mit Sorafenib.

• Eastern Cooperative Oncology Group Score von 0 oder 1 (ECOG).
• Child-Pugh-Score A5 oder A6.
• Krankheit auswertbar durch RECIST v1.1 und mRECIST.
• Hämoglobin > 8,5g/dL.
• Blutplättchen > 60 Giga/L.
• Neutrophile > 1,2 Giga/L.
• ALAT und ASAT <5N
• Patient mit normalem Magnesiumspiegel
• Clearance mit Kreatinin > 40 ml/min (nach der MDRD-Formel).
• Für Patienten, die eine Strahlentherapie der Leber erhalten haben: Eine Auswaschung mindestens einen Monat vor Beginn der untersuchten Behandlung muss eingehalten werden.
• Bei Patienten, die sich einer Radioembolisation unterzogen haben, muss eine Auswaschung mindestens drei Monate vor Beginn der untersuchten Behandlung eingehalten werden.
• Patient, der der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat.
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit einem anderen Krebs, der nicht geheilt ist oder dessen vollständige Remission seit weniger als 2 Jahren im Vergleich zum Datum der Aufnahme in CLERANCE erreicht wurde.
• Patienten, die gemäß internationalen Empfehlungen für eine chirurgische Resektion, Radiofrequenzablation, Lebertransplantation oder TACE in Frage kommen.
• Patient, der bereits mehr als zwei systemische Behandlungslinien für sein HCC erhalten hat (Tyrosinkinaseinhibitor, intravenöse zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie für HCC).
• Patient, der noch nie Sorafenib in seinen vorherigen systemischen Linien erhalten hat.
• Patient, der bereits einen c-MET-Hemmer erhalten hat.
• Patient mit bekanntermaßen chronischer Virus-B-Infektion, der nicht mit einem Nukleosid/Nukleotid-Analogon behandelt wurde.
• Patienten, die mit HIV infiziert sind, sind bekannt (auch wenn das Virus durch antiretrovirale Behandlungen unterdrückt wird).
• Patienten mit schweren Blutungen oder einem Risiko für schwere Blutungen (eine Magenspiegelung sollte alle zwei Jahre durchgeführt werden, wenn der Patient keine Krampfadern hat, und jedes Jahr, wenn der Patient Krampfadern hat).
• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Peritonitis, Divertikulitis, Blinddarmentzündung)
• Patient mit Galaktose-Intoleranz oder Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose- oder Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
• Patienten mit Tumorinfiltration des Verdauungstraktes mit Fistelrisiko
• Patienten, die sich kürzlich einer Verdauungsoperation (<1 Monat) unterzogen haben oder noch nicht vollständig geheilt sind.
• Patienten mit QTcF > 480 ms im Einschluss-EKG.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cabozantinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Patientin im gebärfähigen Alter ohne mechanische Empfängnisverhütung.
• Der Patient wird unter den Schutz der Justiz gestellt (Vormundschaft oder Kuratorium).
• Der Patient profitiert nicht von der Sozialversicherung.
• Patient, der an einer anderen laufenden interventionellen Forschung teilnimmt oder einen Ausschlusszeitraum einschließt, der vor der Aufnahme noch läuft (ausgenommen interventionelle Forschung mit minimalen Risiken und Einschränkungen, die die Beurteilungskriterien der Studie nach Einschätzung des koordinierenden Prüfarztes nicht beeinträchtigen).

Eine chronische aktive C-Infektion ist keine Kontraindikation. Die Behandlung mit direkten antiviralen Wirkstoffen liegt im Ermessen jedes Prüfarztes, es sollte jedoch der virämische oder geheilte Status jedes Patienten angegeben werden.