Sicherheit und Wirksamkeit von RPH-104 zur Vorbeugung wiederkehrender Fieberanfälle bei erwachsenen Patienten mit Colchicin-resistentem oder Colchicin-intolerantem familiärem Mittelmeerfieber

Einschlusskriterien:

1. Der Patient, der den letzten Besuch des Behandlungszeitraums in der Kernstudie gemäß dem Protokoll abgeschlossen hat, während dessen er/sie mindestens eine Dosis RPH-104 erhalten hat.
2. Freiwillige unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Patienten für die Teilnahme an dieser Studie.

3. Die Fähigkeit und der Wunsch des Patienten, nach Angaben des Prüfarztes den Besuchsplan einzuhalten, die Studienverfahren zu befolgen und die Protokollanforderungen zu befolgen, d. h. er stimmt zu:

   • kommen alle 2 Wochen zur Verabreichung des Prüfpräparats durch qualifiziertes Personal in das Studienzentrum. ODER
   • Erlernen der subkutanen Injektionstechnik und Selbstverabreichung des Prüfpräparats zu Hause gemäß dem Protokoll dieser Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Jedes medizinisch wichtige Ereignis, das bei einem Patienten während seiner/ihrer Teilnahme an der Kernstudie beobachtet wurde und nach Ansicht des Prüfarztes ein Grund dafür ist, diesen Patienten nicht in die vorliegende Studie aufzunehmen, sowie alle anderen medizinischen (einschließlich psychiatrischen) Erkrankungen oder Laboranomalien, die das potenzielle Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie und der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen können und die nach begründeter Meinung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient nicht Einhaltung der Einschlusskriterien
2. Schwangere und/oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Schwangerschaft planen.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, d. h. alle Frauen mit physiologischer Möglichkeit, schwanger zu werden (außer Frauen mit endgültigem Ausbleiben der Menstruation, die nachträglich nach 12 Monaten einer natürlichen Amenorrhoe, d. h. einer Amenorrhoe mit entsprechendem klinischen Status, z angemessenen Alters), die sich NICHT damit einverstanden erklären, während des gesamten Studienzeitraums, beginnend mit Beginn der Screening-Phase (Unterzeichnung der Einverständniserklärung) und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. ODER

   Männer, die sexuell aktiv sind und NICHT damit einverstanden sind, hochwirksame Verhütungsmittel während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit Beginn der Screening-Phase und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   • Sterilisation bei Frauen: chirurgische beidseitige Entfernung der Eierstöcke (mit oder ohne Entfernung der Gebärmutter) oder Unterbindung der Eileiter mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studientherapie. Im Falle einer Entfernung nur der Eierstöcke sollte der Fortpflanzungsstatus einer Frau durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden;
   • Sterilisation bei Männern mindestens 6 Monate vor Beginn der Studientherapie mit ordnungsgemäßer Dokumentation der Abwesenheit von Spermien im Ejakulat nach Vasektomie. Für die an der Studie teilnehmenden Frauen sollte der Sexualpartner nach einer Vasektomie der einzige Partner sein;

   • mit einer Kombination aus zwei der folgenden Methoden (a+b oder a+c oder b+c):

     1. die Verwendung von oralen, injizierbaren oder implantierten hormonellen Kontrazeptiva; bei der Anwendung oraler Kontrazeptiva sollten Frauen mindestens 3 Monate vor Beginn der Studientherapie durchgehend das gleiche Medikament anwenden;
     2. die Installation eines Intrauterinpessars oder eines Verhütungssystems;
     3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Portiokappe/verhütungsverhütender Vaginalring) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Vaginalzäpfchen.
4. Die Notwendigkeit einer systemischen Glukokortikoidtherapie in Dosen von > 0,2 mg/kg/Tag Prednisolon (0,16 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder eine äquivalente Dosis eines anderen Glukokortikoids) oral ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende des Zeitraums der Therapie mit dem Studienmedikament.
5. Die Notwendigkeit, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einen (attenuierten) Lebendimpfstoff zu verwenden. Attenuierte Lebendimpfstoffe umfassen Impfstoffe gegen Viren: Masern, Röteln, Mumps, Windpocken, Rotavirus, Grippe (als Nasenspray), Gelbfieber, Polio (Schluckimpfung gegen Polio); Impfstoffe gegen Tuberkulose (BCG), Typhus (orale Typhusimpfung) und Typhus (Typhusimpfstoff). Immunkompetente Familienmitglieder des Patienten sollten während der Teilnahme des Patienten an der Studie nicht mit dem oralen Polio-Impfstoff geimpft werden.
6. Positive Ergebnisse des Tuberkulose-Screenings, das bei Besuch 10 der Kernstudie durchgeführt wurde (QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB-Test, Röntgen-Thorax).