NEO: Neoadjuvante Chemotherapie, Exzision und Beobachtung bei frühem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes invasives gut-mäßig differenziertes rektales Adenokarzinom, das innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung diagnostiziert wurde.

• Tumorstadium cT1-T3abN0 basierend auf MRT des Beckens

  • cT1N0-Tumorinvasion in die Submukosa, kein röntgenologischer Nachweis einer mesorektalen Lymphknotenmetastase, Tumorablagerungen oder Gefäßinvasion.
  • cT2N0 – Tumorinvasion in Muscularis propria, kein röntgenologischer Nachweis einer mesorektalen Lymphknotenmetastase, Tumorablagerungen oder Gefäßinvasion.
  • cT3a,bN0- Tumorinvasion durch die Muscularis propria, nicht mehr als 5 mm in das subserosa/perirektale Gewebe und frei von der zirkumferenziellen radialen Marge (CRM). Fehlen radiologischer Hinweise auf mesorektale Lymphknotenmetastasen, Tumorablagerungen oder lymphovaskuläre Invasion.

Hinweis: Wenn der Tumor im MRT nicht sichtbar ist, aber eine histologische Bestätigung eines rektalen Adenokarzinoms vorliegt, ist der Patient geeignet.

• cN0-Stadium basierend auf Becken-MRT. Alle Knoten ≥ 10 mm in der längsten Abmessung gelten als bösartig, unabhängig von der Knotenmorphologie. Bei Beckenknoten < 10 mm in der längsten Abmessung, wenn Knoten sichtbar sind und nach Meinung des Radiologen und Chirurgen als morphologisch gutartig angesehen werden, ist der Patient geeignet. Patienten mit sichtbaren Beckenseitenwandknoten sind ausgeschlossen
• M0-Stadium basierend auf keinem Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung durch CT-Bildgebung.
• Mittel- bis tiefliegender Tumor, der nach Ansicht des behandelnden Chirurgen für eine lokale Tumorexzision geeignet ist.
• Alter von mindestens 18 Jahren.
• Medizinisch geeignet für eine radikale Operation nach Ermessen des behandelnden Chirurgen
• Keine Kontraindikationen für eine Protokoll-Chemotherapie.

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert (muss innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erfolgen):

  • ANC ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
  • Bilirubin < 1,5 ULN, ausgenommen Gilbert-Syndrom
  • Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min.
  • Berechnung der Clearance nach der Cockcroft-Formel: Männer: 1,23 x (140 - Alter) x Gewicht (kg) - Serumkreatinin (μmol/l) ; Frauen: 1,05 x (140 - Alter) x Gewicht (kg) - Serumkreatinin (μmol/l)
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 haben.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zur Lebensqualität und zum Gesundheitsnutzen auszufüllen.
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen mit einer Chemotherapie behandelt und im Registrierungszentrum überwacht werden.
• Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 5 Arbeitstagen nach Patientenaufnahme beginnen.
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode während und für 6 Monate nach Abschluss der Chemotherapie zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat pathologische Hochrisikofaktoren entweder im ersten Biopsieprobenbericht oder in der Folgebiopsie (falls durchgeführt): hoher histologischer Grad, muzinöse Histologie, lymphatische oder vaskuläre Invasion.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
• Synchroner Krebs.
• Vorherige Behandlung von Rektumkarzinom.
• Frühere Beckenbestrahlung aus irgendeinem Grund.
• Patienten mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Herzinsuffizienz Arrhythmie, die Medikamente erfordert.
• Alle Kontraindikationen für eine MRT-Bildgebung.