- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04201457
Eine Studie mit Dabrafenib, Trametinib und Hydroxychloroquin für Patienten mit rezidivierendem LGG oder HGG mit einer BRAF-Aberration
Phase-I/II-Studie mit Dabrafenib, Trametinib und Hydroxychloroquin (HCQ) für BRAF-V600E-Mutanten oder Trametinib und HCQ für BRAF-Fusion/Duplikation-positive oder NF1-assoziierte rezidivierende oder progressive Gliome bei Kindern und jungen Erwachsenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Phase-I/II-Studie werden die Prüfärzte die Sicherheit und Wirksamkeit von Dabrafenib + Trametinib + HCQ (D+T+HCQ) und Trametinib + HCQ (T+HCQ) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit BRAF-verändertem oder NF1 untersuchen -assoziierte Gliome, die zuvor einen RAF- und/oder MEK-Inhibitor erhalten haben. Ziel dieser Studie ist es, die klinische Wirkung von Dabrafenib und Trametinib zu optimieren, indem die intrinsische und erworbene Resistenz angegangen wird, die beim Melanom mit V600E-Mutation gut beschrieben ist und für die es präklinische und klinische Beweise bei pädiatrischen Gliomen gibt. Abgesehen von der überlappenden Hauttoxizität von Dabrafenib und Trametinib, die in der D+T-Kombination bei Erwachsenen und Kindern vorläufig nicht schlimmer erscheint, erfordert das Potenzial für okuläre Toxizität, das bei jedem Wirkstoff als Monotherapie beobachtet wurde, eine engmaschige Überwachung. Ein wichtiges Ergebnis dieser Studie wird ein verbessertes Verständnis der Resistenzmechanismen und der Rolle der Autophagie bei BRAF-veränderten oder NF1-assoziierten Gliomen durch die Sequenzierung von Prä- und Post-RAFi- oder MEKi-Tumoren (falls verfügbar) und die Messung der Autophagie-Hemmung in ganz Protokolltherapie.
Phase I:
Das primäre Ziel der Phase-I-Komponente ist die Schätzung der maximal tolerierten Dosen (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosen (RP2D) von D+T+HCQ und T+HCQ bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem Gliom, die mit vorheriger RAF behandelt wurden und/oder MEK-Inhibitor-Therapie.
Patienten mit BRAF V600E LGG oder HGG erhalten die Kombination aus D+T+HCQ oral in Form von Kapseln, die als Ganzes eingenommen werden müssen, oder als orale Lösung aus Tabletten. Hydroxychloroquin wird nur als Suspension zum Einnehmen verabreicht. Innerhalb jeder Kombination werden Dabrafenib und Hydroxychloroquin zweimal täglich in einer 28-tägigen Kur verabreicht. Trametinib wird einmal täglich für 28 Tage während jedes Zyklus verabreicht. Ein Kurs entspricht 28 Tagen. Die Therapie mit beiden Kombinationen kann bis zu 2 Jahre (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Phase II Potenzielle Patienten für den Phase-II-Teil der Studie müssen Magnetresonanztomographie-Studien zur zentralen Überprüfung für das Screening vor der Aufnahme vorlegen: (1) vorherige gezielte MEK/RAF-Therapie-Baseline, (2) vorherige MEK/RAF-Therapie bestes Ansprechen, ( 3) Scan nach Behandlungsende, und falls anders als nach Behandlungsende (4) Scan zur Dokumentation der PD im Zusammenhang mit einer vorherigen zielgerichteten MEK/RAF-Therapie. Zusätzliche Scans können vom Standort angefordert werden, wenn die erforderlichen Eignungsbewertungen basierend auf diesen minimalen Bildgebungsanforderungen nicht abgeschlossen werden können.
Im Phase-II-Teil der Studie erhalten die Patienten weiterhin entweder die D+T+HCQ- oder die T+HCQ-Kombination zu dem im Phase-I-Teil definierten RP2D. Alle Medikamente werden kontinuierlich ohne Unterbrechung verabreicht, es sei denn, dies ist wegen übermäßiger Toxizität erforderlich. Für Phase-I-Patienten, die am MTD behandelt werden, findet rückwirkend eine ähnliche Überprüfung statt, um festzustellen, ob die Patienten die Kriterien für die Aufnahme in die Phase-II-Kohorte erfüllen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nina Butingan, MBS
- Telefonnummer: 901-671-6767
- E-Mail: nina.butingan@stjude.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Vanetria Stokes, MS
- Telefonnummer: 901-595-5762
- E-Mail: vanetria.stokes@stjude.org
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
- Rekrutierung
- Phoenix Children's Hospital
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Kontakt:
- Lindsey Hoffman, DO
- Telefonnummer: 602-933-0920
- E-Mail: lhoffman1@phoenixchildren's.com
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California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90026
- Rekrutierung
- Children's Hospital Los Angeles
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Kontakt:
- Nathan Robison, MD
- Telefonnummer: 323-361-8147
- E-Mail: nrobison@chla.usc.edu
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Hauptermittler:
- Nathan Robison, MD
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Rekrutierung
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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Kontakt:
- Michelle Monje, MD, PhD
- Telefonnummer: 650-721-5750
- E-Mail: mmonje@stanford.edu
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Rekrutierung
- Children's Hospital Colorado
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Kontakt:
- Kathleen Dorris
- Telefonnummer: 720-777-1234
- E-Mail: kathleen.dorris@childrenscolorado.org
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
- Rekrutierung
- Children's National Medical Center
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Kontakt:
- Gene Hwang, MD
- Telefonnummer: 202-476-5046
- E-Mail: ghwang@childrensnational.org
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-
Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- Rekrutierung
- University of Florida
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Kontakt:
- Elias Sayour, MD, PhD
- Telefonnummer: 352-294-5272
- E-Mail: elias.sayour@neurosurgery.ufl.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Rekrutierung
- Children's Healthcare of Atlanta
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Kontakt:
- Jason Fangusaro
- Telefonnummer: 404-785-5437
- E-Mail: jfangus@emory.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
- Rekrutierung
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Kontakt:
- Stewart Goldman
- Telefonnummer: 312-227-4874
- E-Mail: sgoldman@luriechildrens.org
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Hauptermittler:
- Stewart Goldman
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Noch keine Rekrutierung
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
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Kontakt:
- John Glod, MD
- Telefonnummer: 301-451-0391
- E-Mail: john.glod@nih.gov
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Hauptermittler:
- John Glod
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Kontakt:
- Ira Dunkel
- Telefonnummer: 212-639-2153
- E-Mail: dunkeli@mskcc.org
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Hauptermittler:
- Ira Dunkel
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Rekrutierung
- Cincinnati Children Hospital Medical Center
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Kontakt:
- Natasha Pillay Smiley, DO
- Telefonnummer: 513-636-0673
- E-Mail: natasha.pillay-smiley@cchmc.org
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Rekrutierung
- Nationwide Children's Hospital
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Kontakt:
- Ralph Salloum, MD
- Telefonnummer: 612-722-2490
- E-Mail: ralph.salloum@nationwidechildrens.org
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Rekrutierung
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Kontakt:
- Alberto Broniscer, MD
- Telefonnummer: 412-692-5056
- E-Mail: alberto.broniscer@chp.edu
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Kontakt:
- Sharon DiBridge
- Telefonnummer: 412-692-7070
- E-Mail: sharon.dibridge@chp.edu
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Hauptermittler:
- Alberto Broniscer, MD
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- Rekrutierung
- St. Jude Children Research Hospital
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Kontakt:
- Giles Robinson, MD
- Telefonnummer: 901-595-2907
- E-Mail: giles.robinson@stjude.org
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Unterermittler:
- Amar Gajjar, MD
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Texas Children's Cancer Center
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Kontakt:
- Susan Burlingame, CCRP
- Telefonnummer: 832-824-1532
- E-Mail: sxburlin@txch.org
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Kontakt:
- Patricia Baxter, MD
- Telefonnummer: 832-824-4681
- E-Mail: pabaxter@txch.org
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Hauptermittler:
- Patricia Baxter, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Die Patienten müssen eine der folgenden Histologien mit molekular bestätigter Diagnose haben, die rezidivierend oder progressiv ist. Die aufgenommenen Patienten werden wie folgt stratifiziert:
Phase I:
- Stratum 1 LGG oder HGG mit BRAF V600E/D/K-Mutation
- Stratum 2 LGG mit BRAF-Duplikation oder -Fusion mit einem beliebigen Partner oder LGG mit Neurofibromatose Typ 1
Phase II:
- Stratum 3 LGG mit BRAF V600E/D/K-Mutation
- Stratum 4 HGG mit BRAF V600E/D/K-Mutation
- Stratum 5 LGG mit BRAF-Duplizierung oder -Fusion mit einem beliebigen Partner
- Stratum 6 LGG mit Neurofibromatose Typ 1
BRAF-Veränderungen werden lokal mit molekularen Methoden in einem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Labor bestimmt. Die Immunhistochemie für BRAF V600E allein ist nicht ausreichend und muss molekular bestätigt werden
- Phase-II-Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung aufweisen, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens zwei Ebenen genau gemessen werden kann. Eine Zielläsion sollte ausgewählt werden
- Patienten müssen ein Gewicht von >= 9 kg haben, um sich in Phase I oder Phase II in irgendeiner Schicht einschreiben zu können
Nur Phase I
- Patienten, die für 8 mg/kg/Tag (Dosisstufe 1) zugelassen sind, müssen ein Gewicht von < 90 kg haben
- Patienten, die für 15 mg/kg/Tag (Dosisstufe 2) zugelassen sind, müssen ein Gewicht von < 80 kg haben
Patienten, die für 20 mg/kg/Tag (Dosisstufe 3) zugelassen sind, müssen < 68 kg wiegen
- Die Patienten müssen eine andere vorherige Therapie als eine Operation erhalten haben und sich vollständig von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als =< Grad 1) aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, Strahlentherapien oder anderen Behandlungsmodalitäten erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen
- Gilt nur für LGG-Patienten in Phase I und alle Patienten in Phase II
Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit RAF- und/oder MEK-Inhibitoren erhalten haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Hatte keine objektive Reaktion (definiert als < PR) ODER
- Erzielte ein objektives Ansprechen (CR oder PR), aber Fortschritte während der aktiven Therapie
HGG-Patienten in Phase I: können unabhängig von einer vorherigen MEK/RAF-Behandlung aufgenommen werden
• Die Bildgebung muss für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein, um die Eignung von LGG-Patienten in der Phase-I-Studie und allen Patienten in der Phase-II-Studie zu bestätigen
- Patienten mit HGG in der Phase-I-Studie benötigen keine zentrale bildgebende Überprüfung für die Eignung
Patienten mit LGG in der Phase-I-Studie benötigen keine zentrale Bildgebung in Echtzeit, aber die Bildgebung muss für eine retrospektive Überprüfung verfügbar sein, falls der Proband in das RP2D aufgenommen wurde und als Teil der Phase-II-Studie gezählt werden kann
- Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie mindestens 21 Tage vor der Aufnahme oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben
- Der Patient muss sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Prüf- oder biologischen Wirkstoffs >= 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben. Bei biologischen Wirkstoffen oder monoklonalen Antikörpern mit verlängerter Halbwertszeit müssen vor der Aufnahme mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein
- Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion von:
Kraniospinale Bestrahlung, Ganzhirnbestrahlung, Ganzkörperbestrahlung oder Bestrahlung von >= 50 % des Beckens oder der Wirbelsäule >= 6 Wochen (42 Tage) vor der Einschreibung
** Fokale Bestrahlung >= 14 Tage vor Einschreibung
- Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 7 Tage vor der Aufnahme stabile Defizite aufweisen.
- Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle unter Kontrolle sind. Die Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen
- Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
- Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für =< 16 Jahre), bewertet innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung, muss >= 50 sein
Patienten, die aufgrund neurologischer Defizite nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9 Zellen/L
- Thrombozyten >= 100 x 10^9 Zellen/l (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen)
- Hämoglobin >= 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
- Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
- Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Albumin >= 3 g/dl
- Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht. Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Radioisotop oder Iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 aufweisen m^2 sind berechtigt
- Alter: 1 bis < 2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (männlich); 0,6 (weiblich)
- Alter: 2 bis < 6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich); 0,8 (weiblich)
- Alter: 6 bis < 10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich); 1 (weiblich)
- Alter: 10 bis < 13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,2 (männlich); 1.2 (weiblich)
- Alter: 13 bis < 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)
Alter: >= 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich); 1.4 (weiblich)
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts durch Echo (während keine Medikamente für die Herzfunktion erhalten werden)
- Korrigierte QT (QTc) =< 480 ms
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Dosierung des Studienmedikaments und für 16 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
- Sexuell aktive Männer müssen während der Studie und für 16 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sich verpflichten, während dieser Zeit kein Kind zu zeugen
- Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einwilligung zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
• Stillende Frauen sind von dieser Studie aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen ausgeschlossen, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden
Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, sie einem zusätzlichen Toxizitätsrisiko aussetzen oder würden den Studienablauf oder die Studienergebnisse beeinträchtigen:
- Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet. Patienten mit NF1 und plexiformem Neurofibrom in der Vorgeschichte dürfen sich anmelden
- Patienten mit einem zuvor dokumentierten retinalen Venenverschluss oder schwerer Retinopathie
- Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands (z. B. Dünndarm- oder Dickdarmresektion), die die Resorption von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen
- Patienten, die nicht in der Lage sind, verbotene Medikamente oder pflanzliche Präparate innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung und 14 Tagen nach Beginn der Studientherapie abzusetzen
- Patienten, die eine andere Krebstherapie oder eine medikamentöse Prüftherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Dabrafenib, Trametinib, HCQ oder einen ihrer Hilfsstoffe oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung in der Vorgeschichte
- Gefangene werden von dieser Studie ausgeschlossen.
- Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Verabreichungsplan für Arzneimittel, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Phase 1 Stratum 1 BRAF V600E LGG oder HGG
LGG oder HGG mit BRAF-V600E/D/K-Mutation erhalten Dabrafenib, Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Dabrafenib und HCQ zweimal täglich und Trametinib einmal täglich in der zugewiesenen Dosis für eine 28-tägige Kur verabreicht werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt.
|
Dabrafenib-Kapsel; Dabrafenib Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Andere Namen:
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Stratum 2 BRAF Aberration oder LGG mit NF1
LGG mit BRAF-Duplikation oder -Fusion mit einem beliebigen Partner oder LGG mit NF1 erhalten Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Trametinib einmal täglich und HCQ zweimal täglich in der zugewiesenen Dosis für einen 28-tägigen Kurs verabreicht werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt.
|
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Experimental: Phase-2-Stratum-3-LGG mit BRAF-V600-Mutation
LGG mit BRAF V600E/D/K-Mutation erhält Dabrafenib, Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Dabrafenib und HCQ zweimal täglich und Trametinib einmal täglich in der empfohlenen Phase-2-Dosis für einen 28-tägigen Kurs verabreicht werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt.
|
Dabrafenib-Kapsel; Dabrafenib Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Andere Namen:
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Experimental: Phase 2 Stratum 4 HGG mit BRAF-V600-Mutation
HGG mit BRAF V600E/D/K-Mutation erhält Dabrafenib, Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Dabrafenib und HCQ zweimal täglich und Trametinib einmal täglich in der empfohlenen Phase-2-Dosis für einen 28-tägigen Kurs verabreicht werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt
|
Dabrafenib-Kapsel; Dabrafenib Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Andere Namen:
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Experimental: Phase 2 Stratum 5 LGG mit BRAF-Aberration
LGG mit BRAF-Duplikation oder -Fusion mit einem beliebigen Partner erhält Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Trametinib einmal täglich und HCQ zweimal täglich in der empfohlenen Phase-2-Dosis für einen 28-tägigen Kurs gegeben werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt.
|
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Experimental: Phase 2 Stratum 6 LGG mit NF Typ 1
LGG mit Neurofibromatose Typ 1 erhält Trametinib und Hydroxychloroquin.
Alle Medikamente werden oral verabreicht, wobei Trametinib einmal täglich und HCQ zweimal täglich in der empfohlenen Phase-2-Dosis für einen 28-tägigen Kurs gegeben werden.
Kurse können wiederholt werden, bis der Patient ein Off-Treatment-Kriterium erfüllt.
|
Tablette; Pulver für die orale Lösung
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Ungefähr 28 Tage nach Beginn der Therapie
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Prüfung der Sicherheit/Verträglichkeit der Zugabe von HCQ zu Dabrafenib + Trametinib oder zu Trametinib
|
Ungefähr 28 Tage nach Beginn der Therapie
|
Maximale Plasmakonzentration
Zeitfenster: 1-4 Tage
|
Maximale Plasmakonzentration Dabrafenib + Trametinib + Hydroxychloroquin oder Trametinib + Hydroxychloroquin
|
1-4 Tage
|
Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: 1-4 Tage
|
AUC für Dabrafenib+Trametinib+Hydroxychloroquin oder Trametinib+Hydroxychloroquin
|
1-4 Tage
|
Phase II: Anhaltende objektive Ansprechrate.
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Anzahl der Patienten, die das Kriterium „besseres Ansprechen“ erfüllen, was ein Vergleich des Ansprechens auf diese aktuelle Protokolltherapie mit ihrem besten Ansprechen auf eine frühere RAF- und/oder MEK-Inhibitortherapie ist
|
Bis ca. 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Phase I: Dosislimitierende Toxizitäten von D + T HCQ oder T + HCQ
Zeitfenster: Kurs 1 der Therapie, ungefähr 28 Tage nach Beginn der Therapie
|
Beschreiben Sie die dosislimitierenden Toxizitäten getrennt für jede Schicht
|
Kurs 1 der Therapie, ungefähr 28 Tage nach Beginn der Therapie
|
Phase I: Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Anteil der Patienten, die entweder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen unter den Patienten mit messbarer Erkrankung bei der Aufnahme erreichen.
|
Bis ca. 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Phase II: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Beginn der Protokolltherapie bis zur Progression oder letztes Follow-up, bis zu etwa 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
|
Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod oder Verlust bis zur Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt
|
Beginn der Protokolltherapie bis zur Progression oder letztes Follow-up, bis zu etwa 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
|
Phase II: Visuelles Ergebnis basierend auf der Teller Grating Acuity bei 55 cm im linken Auge bei Kindern mit einem Tumor, der die Sehbahn betrifft
Zeitfenster: Während der gesamten Studientherapie, bis etwa 2 Jahre nach Beginn der Therapie
|
Teller Grating Acuity bei 55 cm im linken Auge bei Kindern mit Tumoren der Sehbahn
|
Während der gesamten Studientherapie, bis etwa 2 Jahre nach Beginn der Therapie
|
Phase I und II: Autophagie-Hemmung, wie durch die Akkumulation von LC3II in mononukleären Zellen des peripheren Blutes bestimmt
Zeitfenster: Ca. 2 Jahre ab Therapiebeginn]
|
Akkumulation von LC3II in peripheren mononukleären Blutzellen
|
Ca. 2 Jahre ab Therapiebeginn]
|
Phase I und II: Autophagie-Hemmung, bestimmt durch die Akkumulation von p62 in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Akkumulation von p62 in peripheren mononukleären Blutzellen
|
Etwa 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Phase I und II: Vorhandensein von Aberrationen des MAPK-Signalwegs (außer BRAF), wie durch Sequenzierung des gesamten Exoms festgestellt
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
|
Aberrationen des MAPK-Signalwegs (außer BRAF), bewertet durch Sequenzierung des gesamten Exoms
|
Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
|
Phase I und II: Biomarker der Resistenz gegen RAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie durch Bewertung übereinstimmender primärer und rezidivierender/progressiver Tumore im Plasma (und Liquor, falls klinisch indiziert)
Zeitfenster: Bei Aufnahme und zum Zeitpunkt jeder MRT-Untersuchung bis etwa 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Bewertung von übereinstimmenden primären und rezidivierenden/progressiven Tumoren im Plasma (und Liquor, falls klinisch indiziert)
|
Bei Aufnahme und zum Zeitpunkt jeder MRT-Untersuchung bis etwa 2 Jahre nach Therapiebeginn
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Lindsey Hoffman, DO, Phoenix Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Erkrankungen des peripheren Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Neoplastische Syndrome, erblich
- Neubildungen der Nervenhülle
- Neurokutane Syndrome
- Neubildungen des peripheren Nervensystems
- Gliom
- Neurofibromatosen
- Neurofibromatose 1
- Neurofibrom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antioxidantien
- Radikalfänger
- Antimalariamittel
- Kryoprotektive Mittel
- Trametinib
- Dabrafenib
- Dimethylsulfoxid
- Hydroxychloroquin
Andere Studien-ID-Nummern
- PBTC-055 (Andere Kennung: CTEP)
- UM1CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2019-06216 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Dabrafenib
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKlineAbgeschlossenNicht resezierbares Melanom | Stadium IV Melanom | Melanom im Stadium III | BRAF-mutiertes MelanomVereinigte Staaten
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Universitair Ziekenhuis BrusselAbgeschlossenBösartiges MelanomBelgien
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Novartis PharmaceuticalsVerfügbar
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University Medical Center GroningenBeendet
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Leiden University Medical CenterNovartisRekrutierungAnaplastischer SchilddrüsenkrebsNiederlande
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Novartis PharmaceuticalsRekrutierungBRAF V600E-Mutation-positiver inoperabler fortgeschrittener oder rezidivierender solider TumorJapan
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenBösartiges MelanomPortugal
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Spirita Oncology, LLCUniversity of ArizonaBeendetHirnmetastasen | Bösartiges MelanomVereinigte Staaten
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Sun Yat-sen UniversityNoch keine RekrutierungNSCLC | BRAF-V600-Mutation | MET-Exon-14-MutationChina
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Novartis PharmaceuticalsVerfügbar