Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von ASTX660 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu und gibt vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männlich oder weiblich.
3. Ist zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich).
4. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) und wiegt mindestens 50 kg.
5. Frauen müssen nicht gebärfähig sein (definiert als chirurgisch steril [d. h. sie hatten mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie] oder seit mindestens einem Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal Studienmedikation).
6. Ist bereit und in der Lage, während der gesamten Dauer des Lockdowns in der Studieneinheit zu bleiben.
7. Ist bereit und in der Lage, die gesamte fettreiche und fettarme Mahlzeit nach FDA-Standard innerhalb des erforderlichen Zeitrahmens während der vorgesehenen Studienzeiträume zu sich zu nehmen.
8. Hat beim Screening Vitalfunktionen (gemessen im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Pause) in den folgenden Bereichen: Herzfrequenz: 40–100 Schläge pro Minute; systolischer Blutdruck (BP): 90-145 mmHg; diastolischer Blutdruck: 50-95 mmHg. Vitalzeichen, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen, onkologischen, autoimmunen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würde des Teilnehmers oder der Validität der Studienergebnisse.
2. Ein klinisch signifikanter abnormaler Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Anamnese, dem Elektrokardiogramm (EKG) oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening.
3. Hat Laborwerte, die nicht innerhalb der normalen Grenzen für Amylase und Lipase, Phosphor, alkalische Phosphatase (ALP), Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT), Bilirubin, weiße Blutkörperchen (WBC) und absolute Neutrophilenzahl (ANC) liegen. , International Normalised Ratio (INR), C-reaktives Protein (CRP) oder weist nach Ansicht des Prüfarztes andere klinisch signifikante abnormale chemische Werte auf.
4. Hat einen EKG-Parameter (bestätigt durch wiederholte Auswertung) von PR ≥ 200 ms oder QRS ≥ 110 ms oder ein nach der Methode von Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms beim Screening-Besuch.
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer allergischen oder unerwünschten Reaktion auf ASTX660 oder verwandte Arzneimittel oder ASTX660-Hilfsstoffe.
6. Hat in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine deutlich abnormale Ernährung eingenommen (d. h. kalorienarme, vegane oder intermittierende Fastenkost).
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation an einer anderen klinischen Studie teilgenommen (nur randomisierte Teilnehmer).
8. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC) (einschließlich Nahrungs- oder Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterpräparaten oder Vitaminen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende des Studienbesuchs ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfer.
9. Verwendung aller verschreibungspflichtigen Medikamente, mit Ausnahme der Hormonersatztherapie, ab 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Besuch am Ende der Studie ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfer.
10. Wurde mit bekannten Arzneimitteln behandelt, die mäßige oder starke Inhibitoren/Induktoren der Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme (z. B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin) oder bekannten P-gp-Inhibitoren darstellen, oder nimmt innerhalb der letzten 30 Tage zuvor Begleitmedikamente ein die erste Dosis der Studienmedikation.
11. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschlussbesuch. Es wird empfohlen, mindestens 30 Tage nach dem Besuch am Ende der Studie keine Blut-/Plasmaspenden vorzunehmen.
12. Rauchen oder Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Studienabschlussbesuch.
13. Teilnahme an anstrengender körperlicher Betätigung ab 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Besuch am Ende der Studie.
14. Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Alkohol, Grapefruit, Mohn, Brokkoli, Rosenkohl, Granatapfel, Sternfrüchte, gegrilltes Fleisch oder Koffein/Xanthin enthalten, ab 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende der Studie besuchen. Die Teilnehmer werden angewiesen, keines der oben genannten Produkte zu konsumieren; Allerdings kann die Berücksichtigung eines isolierten, gelegentlichen Konsums vom Prüfarzt auf der Grundlage des Potenzials für Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament bewertet und genehmigt werden.
15. Hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder -behandlung (einschließlich Alkohol).
16. Ist eine Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis.
17. Hat einen positiven Urintest auf Drogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate) oder Cotinin.
18. Hat beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder wurde zuvor wegen einer Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion behandelt.