Effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de l'ASTX660 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Consent volontairement à participer à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Masculin ou féminin.
3. Avoir entre 18 et 55 ans (inclus).
4. A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) et pèse au minimum 50 kg.
5. Les femmes doivent être en âge de procréer (définies comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire qu'elles ont subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude] ou ménopausées depuis au moins 1 an avant la première dose de médicaments à l'étude).
6. Est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement.
7. Est disposé et capable de consommer l'intégralité du repas standard riche en graisses et faible en graisses de la FDA dans les délais requis pendant les périodes d'étude désignées.
8. A des signes vitaux (mesurés assis après un minimum de 3 minutes de repos) lors du dépistage dans les plages suivantes : fréquence cardiaque : 40-100 bpm ; pression artérielle systolique (TA) : 90-145 mmHg ; TA diastolique : 50-95 mmHg. Les signes vitaux hors plage peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques, auto-immunes ou psychiatriques cliniquement significatives ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou la validité des résultats de l'étude.
2. Une découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'électrocardiogramme (ECG) ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
3. A des valeurs de laboratoire qui ne sont pas dans les limites normales pour l'amylase et la lipase, le phosphore, la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la bilirubine, le nombre de globules blancs (WBC) et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) , le rapport normalisé international (INR), la protéine C-réactive (CRP), ou a toute autre valeur chimique anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
4. A un paramètre ECG (confirmé par une nouvelle évaluation) de PR ≥ 200 ms, ou QRS ≥ 110 ms, ou intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms lors de la visite de dépistage.
5. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable à l'ASTX660 ou à des médicaments apparentés ou à des excipients de l'ASTX660.
6. A suivi un régime significativement anormal (c'est-à-dire un jeûne hypocalorique, végétalien ou intermittent) au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. A participé à un autre essai clinique (participants randomisés uniquement) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) (y compris les compléments nutritionnels ou diététiques, les préparations à base de plantes ou les vitamines) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude sans évaluation ni approbation par l'investigateur.
9. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude sans évaluation ni approbation par l'investigateur.
10. A été traité avec des médicaments connus qui sont des inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, barbituriques, phénothiazines, cimétidine, carbamazépine) ou des inhibiteurs connus de la P-gp, ou prend un médicament la première dose du médicament à l'étude.
11. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude. Il est recommandé de ne pas faire de don de sang/plasma pendant au moins 30 jours après la visite de fin d'étude.
12. Fumer ou utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
13. Engagement dans un exercice intense à partir de 48 heures avant la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
14. Consommation de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, du pamplemousse, des graines de pavot, du brocoli, des choux de Bruxelles, de la grenade, des caramboles, de la viande grillée ou de la caféine/xanthine à partir de 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude visite. Il sera demandé aux participants de ne consommer aucun des produits ci-dessus ; cependant, l'allocation pour une seule consommation accidentelle isolée peut être évaluée et approuvée par l'investigateur de l'étude en fonction du potentiel d'interaction avec le médicament à l'étude.
15. A des antécédents de toxicomanie ou de traitement (y compris l'alcool).
16. Est une femme avec un résultat de test de grossesse positif.
17. A un dépistage urinaire positif de drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés) ou de cotinine.
18. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou a déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.