Zelluläre Stressreaktionen während der Graft-versus-Host-Erkrankung

Die akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (allo-HCT) unterziehen. Akute GVHD resultiert aus einer komplexen, mehrstufigen Wechselwirkung zwischen umfangreicher Schädigung des Epithelgewebes beim Patienten und der Aktivierung des alloreaktiven Immunsystems, das mit dem Spendertransplantat übertragen wird. Die konditionierende Behandlung vor der allo-HCT schafft eine entzündete Mikroumgebung mit hohen Konzentrationen von Pathogen-assoziierten und Gefahren-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs und DAMPs) sowie entzündungsfördernden Zytokinen. Diese Entzündung wird durch die Aktivierung myeloider Immunzellen und die Rekrutierung allo-reaktiver T-Zellen in den Darm aufrechterhalten. Enterozyten werden zellulärem Stress ausgesetzt und unterliegen der Apoptose. Infolgedessen können die Patienten großvolumigen Durchfall, Dehydratation, Darmblutungen, Hypalbuminämie und generalisierte Infektionen entwickeln.

In dieser Studie wollen die Forscher die Expression von Molekülen im Zusammenhang mit verschiedenen Arten von zellulärem Stress im Darm von Patienten mit akuter GVHD analysieren. Die Hypothese ist, dass einige stressbezogene Marker während der GVHD hochreguliert würden. Die Ergebnisse werden wertvoll sein, um die Rolle zellulärer Stressreaktionen während der akuten GVHD-Pathogenese oder als potenzielle Biomarker für die Krankheitsaktivität zu untersuchen.