Cellulaire stressreacties tijdens graft-versus-host-ziekte

Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT) ondergaan. Acute GVHD is het resultaat van een complexe meerstapsoverspraak tussen uitgebreide epitheliale weefselbeschadiging bij de patiënt en activering van het allo-reactieve immuunsysteem dat wordt overgedragen met het donortransplantaat. De conditionerende behandeling voorafgaand aan allo-HCT creëert een ontstoken micro-omgeving met hoge concentraties van pathogeen-geassocieerde en gevaar-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's en DAMP's) evenals pro-inflammatoire cytokines. Deze ontsteking wordt in stand gehouden door activering van myeloïde immuuncellen en rekrutering van allo-reactieve T-cellen naar de darm. Enterocyten worden onderworpen aan cellulaire stress en ondergaan apoptose. Dientengevolge kunnen patiënten zeer volumineuze diarree, uitdroging, darmbloedingen, hypalbuminemie en gegeneraliseerde infecties ontwikkelen.

In deze studie willen de onderzoekers de expressie analyseren van moleculen die verband houden met verschillende soorten cellulaire stress in de darm van patiënten met acute GVHD. De hypothese is dat sommige stressgerelateerde markers zouden worden opgereguleerd tijdens GVHD. De resultaten zullen waardevol zijn om de rol van cellulaire stressreacties tijdens acute GVHD-pathogenese te bestuderen of als potentiële biomarkers voor ziekteactiviteit.