Studie zu TBX-3400 bei Patienten mit Melanomen im Stadium III und IV, die gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren resistent oder refraktär sind

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Histopathologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten malignen Melanoms
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
3. Zuvor mit einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie behandelt, entweder allein oder in Kombination mit entweder einer stabilen Erkrankung oder einer fortschreitenden Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 (es gibt keine Mindestbehandlungsdauer für Patienten, die während einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie eine fortschreitende Erkrankung haben)
4. Messbare oder auswertbare Krankheit nach RECIST Version 1.1
5. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
6. Eine Lebenserwartung von mehr als 24 Wochen beim Screening
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
8. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten vor Beginn von Studienverfahren

9. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Transfusionen erlaubt)
   • absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL (Transfusionen erlaubt)
   • Alanin-Transaminase und Aspartat-Transaminase ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5-fache ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ≤2,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms (≤ 3,0 x ULN) und/oder isolierten Erhöhungen des indirekten Bilirubins sind für die Studienteilnahme geeignet
   • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥50 ml/min/1,73 m^2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Schwanger oder stillend
2. Entwickelte immunbezogene Toxizität während einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie, die noch nicht auf Grad 1 oder besser zurückgekehrt ist
3. Systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden mit oder über dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordern; Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt
4. Aktive, symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen sind für die Studie geeignet, wenn die Metastasen chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch behandelt wurden und der Patient mindestens 7 Tage vor dem Screening keine Kortikosteroide mehr einnimmt und neurologisch stabil ist
5. Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes unfähig machen würde, an der Studie zu kooperieren oder daran teilzunehmen
6. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt, einschließlich instabiler oder neu auftretender Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die durch eine antiretrovirale Therapie nicht gut kontrolliert wird, wie definiert durch HIV-RNA von mehr als 400 Kopien/ml oder schwer symptomatisch
9. Vorhandensein einer aktiven Hepatitis B- und/oder Hepatitis C-Infektion
10. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II der New York Heart Association oder höher