Sicherheit und Wirksamkeit der Störung der Blut-Hirn-Schranke (BBBD) bei Patienten mit Verdacht auf infiltrierendes Gliom (BBBD)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau zwischen 21 und 85 Jahren, die in der Lage und willens sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Patienten mit Verdacht auf ein infiltrierendes Gliom (IG) Grad II, III oder IV bei präoperativen Bildgebungsscans des Gehirns, die eine nicht-aufnehmende Komponente aufweisen und für die eine chirurgische Resektion geplant ist.
3. Karnofsky-Leistungsbewertung 70-100
4. Kann Empfindungen während des Exablate BBBD-Verfahrens kommunizieren

Ausschlusskriterien:

1. Tumor, der von der tiefen Mittellinie, dem Thalamus, dem Mittelhirn, dem Kleinhirn oder dem Hirnstamm ausgeht.
2. Multifokale Tumoren

3. MRT oder klinische Befunde von:

   1. Aktive oder chronische Infektion(en) oder entzündliche Prozesse
   2. Akute oder chronische Blutungen, insbesondere lobare Mikroblutungen und keine Siderose, Amyloidangiopathie oder Makroblutungen
   3. Intrakranielle Thrombose, vaskuläre Fehlbildung, zerebrales Aneurysma oder Vaskulitis
4. Mehr als 30 % der vom Beschallungsweg durchquerten Schädelfläche sind von Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt
5. Nicht MR-kompatible Metallimplantate im Schädel oder Gehirn oder das Vorhandensein unbekannter MR-unsicherer Geräte

6. Signifikante Herzerkrankung oder instabiler hämodynamischer Status

   1. Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung
   2. Instabile Angina auf Medikamente
   3. Instabile oder sich verschlechternde dekompensierte Herzinsuffizienz
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze
   5. Vorgeschichte einer hämodynamisch instabilen Herzrhythmusstörung
   6. Herzschrittmacher
   7. Der Patient hat rechts-links-, bidirektionale oder vorübergehende rechts-links-Herz-Shunts
   8. Patienten mit relativen Kontraindikationen für Perflutren, einschließlich Patienten mit einer familiären oder persönlichen Vorgeschichte von QT-Verlängerung oder Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen,
   9. Perflutren-Empfindlichkeit oder -Allergie ii. Beim Screening-EKG beobachtete QT-Verlängerung (QTc > 450 bei Männern und > 470 bei Frauen)
7. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer > 180 und diastolischer Blutdruck > 120 unter Medikation)
8. Die Behandlung mit Antikoagulantien/Thrombozytenaggregationshemmern kann gemäß den örtlichen Standards nicht abgesetzt werden.
9. Vorgeschichte einer Lebererkrankung, Blutgerinnungsstörung, Gerinnungsstörung oder Spontanblutung in der Vorgeschichte oder Hinweise auf ein erhöhtes Blutungsrisiko
10. Abnormales Gerinnungsprofil (Thrombozyten < 80.000), PT (> 14) oder PTT (> 36) und INR > 1,3.
11. Große lakunäre Läsionen, die nicht umgangen werden können
12. Bekannte zerebrale oder systemische Vaskulopathie
13. Erhebliche Depression und potenzielles Suizidrisiko
14. Bekannte Empfindlichkeit/Allergie gegenüber Gadolinium oder anderen intravaskulären Kontrastmitteln
15. Aktive Anfälle trotz medikamentöser Behandlung (definiert als >1 Anfall pro Woche), die sich durch Störung der Blut-Hirn-Schranke verschlimmern könnten
16. Geschichte des anaphylaktischen Schocks
17. Aktive Drogen- oder Alkoholstörung, die ein höheres Risiko für Krampfanfälle, Infektionen und/oder eine schlechte Exekutivfunktion birgt
18. Positiver HIV-Status, der zu einem vermehrten Eindringen von HIV in das Hirnparenchym und damit zu einer HIV-Enzephalitis führen kann
19. Mögliche durch Blut übertragbare Infektionen, die zu einem verstärkten Eindringen in das Hirnparenchym führen können, was zu Meningitis oder Hirnabszess führen kann
20. Alle Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen,
21. Eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2
22. Schwere Atemwegserkrankung
23. Derzeit in einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer nicht zugelassenen Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts
24. Schwangerschaft oder Stillzeit