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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07430696
UNTERSUCHUNG DER ANTINEOPLASTISCHEN WIRKUNG VON TRISHUL (AYURVEDISCHES MITTEL) AUF DIE TUMORREGRESSION BEI REKTUMKREBS – EINE PILOTSTUDIE
UNTERSUCHUNG DER ANTI-NEOPLASTISCHEN WIRKUNG VON TRISHUL (AYURVEDISCHES MITTEL) AUF DIE TUMORREGRESSION BEI REKTUMKREBS - EINE PILOTSTUDIE
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung
Darmkrebs ist heute die dritthäufigste Krebsart weltweit und die zweithäufigste Ursache für Krebstod (1). In Sri Lanka war Darmkrebs im Jahr 2008 die siebthäufigste Krebsart (2); im Jahr 2021 war Darmkrebs in der Rangordnung aufgestiegen und ist nun die dritthäufigste auftretende Krebsart in Sri Lanka (3,4).
Das Rektum ist die häufigste Lokalisation für Krebs und kann bei bis zu 60 Prozent der sri-lankischen Patienten mit Darmkrebs vorkommen (2). Die Behandlung von Rektumkarzinomen hat sich im Laufe der Jahre von der vollständigen Entfernung des Rektums mit dem Tumor und des Analkanals mit seinen Schließmuskeln, was in den 1950er Jahren zu einem permanenten Kolostoma führte (5), hin zur Erhaltung des Analkanals und des Analsphinkterkomplexes entwickelt, wodurch seit Ende der 1990er Jahre die Wiederherstellung der Darmkontinuität und die Vermeidung eines permanenten Kolostomas möglich wurde (6,7). Nach der chirurgischen Resektion des Rektumkarzinoms durch anteriore oder tiefe anteriore Resektion und Wiederherstellung der Darmkontinuität erlebte die Mehrheit der Patienten beeinträchtigte Kontinenz und Verschmutzung, die bis zu 2 Jahre zur Besserung benötigten (8). Ein geringerer Anteil der Patienten blieb jedoch mit langfristiger Verschmutzung zurück, die die Verwendung einer Schutzkleidung wie einer Einlage erforderte. Trotz dieser Nachteile war für südasiatische Patienten eine Operation für Rektumkrebs, die die Darmkontinuität wiederherstellte und ein permanentes Stoma vermied, ermutigend, aufgrund der sozialen Tabus, die mit einem permanenten Kolostoma verbunden waren und sind, und der Kosten für Stomaversorgung (9,10).
Die lokale Rezidivrate von Rektumkrebs nach kurativer chirurgischer Resektion blieb ein Problem nach scheinbar erfolgreicher chirurgischer Behandlung von Patienten mit Rektumkrebs, die bei bis zu 30 Prozent der Patienten mit Rektumkrebs berichtet wurde (11,12). Nach Verfeinerung der chirurgischen Technik (6) wurden weltweit die lokalen Rezidivraten für Rektumkrebs auf weniger als 10 Prozent reduziert und sind jetzt der Behandlungsstandard (13). Die Verwendung von präoperativer Chemoradiotherapie zur Induktion von Größenreduktion und Tumorrandregression und damit einer krebsfreien Resektionsrand des Rektums wurde in einer randomisierten kontrollierten Studie im Jahr 2004 etabliert (14). Präoperative Chemoradiotherapie für lokal fortgeschrittenen Krebs des unteren Rektums (Stadium T2 mit Lymphknotenbeteiligung, Stadium T3 und T4) ist jetzt der Behandlungsstandard für Patienten mit Rektumkrebs.
Es wurde festgestellt, dass die Verwendung von präoperativer Chemoradiotherapie für Rektumkrebs zu einer Regression des Tumors entweder teilweise oder vollständig führte. Wir berichteten über Rektumkrebsregression nach langer Chemoradiotherapie bei bis zu 58 Prozent unserer Patienten mit Rektumkrebs (15). Die Beobachtung einer vollständigen Ansprechen von Rektumkrebs auf die Behandlung durch präoperative Chemoradiotherapie wurde erstmals 1998 von einer Gruppe in Brasilien vorgeschlagen (16). Diese Autoren schlugen vor, dass es bei einem kleinen Anteil von Patienten mit Rektumkrebs, die präoperative Chemoradiotherapie (c-RT) erhielten, sicher zu sein schien, einen nicht-operativen "Watch-and-Wait"-Ansatz mit enger und häufiger Beobachtung auf Rezidivkrebs zu verfolgen, der anschließend durch operative Resektion behandelt wurde. Ihre Schlussfolgerung basierte auf einer Längsschnittstudie von Rektumkrebspatienten, die über zwei Jahrzehnte ein pathologisch vollständiges Ansprechen (p-CR) nach präoperativer c-RT zeigten, die zeigte, dass es keinen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen denen gab, die ein pathologisch vollständiges Ansprechen hatten und keine chirurgische Intervention, gegenüber denen, die eine chirurgische Resektion nach einem vollständigen pathologischen Tumoransprechen durchführten (16).
Diese Studie, unterstützt durch eine systematische Übersicht von 867 Patienten (17), bildet die Grundlage für die aktuell weltweit akzeptierte "Watch-and-Wait"-Politik zur Behandlung ausgewählter Patienten mit Rektumkrebs, insbesondere bei solchen mit hohem Alter, dem Risiko der Mortalität durch Begleiterkrankungen und bei solchen, die nach präoperativer Beratung keine Operation bevorzugen. Wir wissen jetzt, dass bis zu 25% der Patienten mit Rektumkrebs, die mit langer präoperativer Chemoradiotherapie behandelt werden (18), ein pathologisch vollständiges Ansprechen erreichen – definiert als das Fehlen lebensfähiger Tumorzellen im entfernten chirurgischen Präparat nach neoadjuvanter Behandlung (19), und ein chirurgisch-radiologischer Konsens, dass ein nahezu vollständiges Ansprechen eine temporäre Antwort ist, eine 6-monatige Beobachtungsperiode gefolgt von der Entwicklung eines vollständigen Ansprechens nach einer längeren Wartezeit (20).
Synopsis
Die Inzidenz von Darmkrebs hat in Sri Lanka über die Jahre zugenommen. Bis zu 60 Prozent der Patienten werden Krebs des Rektums haben. Die aktuelle Standardbehandlung von Rektumkrebs umfasst lange Chemoradiotherapie für 5 Wochen (5040 cGy über 25 Fraktionen) gefolgt von einer Wartezeit von 10 bis 12 Wochen, erneute Beurteilung des Tumoransprechens (klinische Beurteilung, die digitale rektale Untersuchung, Endoskopie und Magnetresonanztomographie einschließt) eine Woche vor der Überlegung für die optimale Wahl der chirurgischen Resektion, das heißt, analsphinktererhaltende Resektion des Rektums und Wiederherstellung der Darmkontinuität gegenüber abdominoperinealer Resektion des Anorektums mit einem permanenten Kolostoma. Bei einer Minderheit wird die "Watch-and-Wait"-nicht-operative Politik angenommen.
Chemotherapie für Rektumkrebs
Seit 2004 wurde Chemotherapie verwendet, um mittleres und tiefes Rektumkarzinom in der präoperativen (neoadjuvanten) Einstellung als Teil der langen neoadjuvanten Chemoradiotherapie (14) für T2-Tumoren mit Lymphknotenbeteiligung, T3-Rektumkrebs, der die gesamte Dicke des Rektums und seiner umgebenden Fetthülle (Mesorektum) betrifft, und T4-Tumoren zu behandeln. Derzeit ist die zuverlässigste Beurteilung der Wandinvasion bei Rektumkrebs, das heißt, T-Stadium-Beurteilung, durch Magnetresonanztomographie, mit einer Genauigkeit von 92% (21). Die Hauptrolle der Chemotherapie, die in der ersten und letzten Woche des 5-wöchigen präoperativen Chemoradiotherapieplans verwendet wird, ist es, als Sensibilisierungsmittel für Strahlentherapie zu dienen (22).
5-Fluorouracil (5-FU) ist das am häufigsten verwendete Chemotherapeutikum bei der Behandlung von Rektumkrebs. Die aktive Komponente ist ein fluoriertes Pyrimidin, das die DNA-Synthese durch Blockierung der Thymidilsäurebildung unterbricht (23). Bekannte Nebenwirkungen sind Durchfall, der eine Dosisanpassung erfordert, und periphere Neuropathie. Obwohl 5-Fluorouracil das Hauptstück der Chemotherapie für Rektumkrebs bleibt, hat sich in den letzten Jahren die Verwendung von Kombinationschemotherapieregimen aufgrund der unvollständigen Effizienz der Chemotherapie und ihrer erheblichen Nebenwirkungen erweitert. Zum Beispiel zeigte Margalit et al., dass ältere Patienten Schwierigkeiten hatten, mit kombinierter Chemotherapie zurechtzukommen und Unterbrechungen der Behandlung und manchmal vorzeitige Beendigung der Behandlung benötigten (24). Kombinationstherapie erwies sich als wirksamer und basiert typischerweise auf 5-Fluorouracil oder seinem Prodrug Capecitabin in Kombination mit Levamisol und Leucovorin (25).
Adjuvante Chemoradiotherapie Basierend auf Richtlinien sollten Patienten mit lokal fortgeschrittenem mittlerem und tiefem Rektumkrebs, bis zu 10 cm von der Analkante entfernt, (T3-4, N0, M0 oder jedes T, N1-2, M0) vor der chirurgischen Resektion eine vorausgehende Chemotherapie und Strahlentherapie erhalten. Die Kombination von präoperativer Strahlentherapie und Chemotherapie mit Fluorouracil verbessert die lokale Kontrolle, die Fernausbreitung und das Überleben (16,17,18). Die Grundlage dieser Verbesserung wird in der Aktivität von Fluorouracil als Radiosensibilisator geglaubt. Chirurgische Resektion kann bis zu 10 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und Strahlentherapie durchgeführt werden.
Eine Metaanalyse von neoadjuvanter langer Chemoradiotherapie gefolgt von totaler mesorektaler Exzision für lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs schloss, dass das Warten auf mindestens 8 Wochen vom Ende der Chemoradiotherapie bis zur chirurgischen Exzision das pathologisch vollständige Ansprechen, Downstaging-Raten erhöhte und das rezidivfreie Überleben verbesserte, ohne die chirurgische Morbidität zu beeinträchtigen. Mit längeren Intervallen war das Odds Ratio (OR) für p CR 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,30-1,52; P < 0,001) und das OR für Tumordownstaging war 1,18 (95% CI 1,05-1,32; P = 0,004). Die erhöhte Rate von p CR übersetzte sich in reduzierte Raten von Fernmetastasen und Gesamtrezidiven, aber nicht lokalen Rezidiven (26). Das bedeutet, dass das Risiko eines lokalen Rezidivs von Rektumkrebs nach einem pathologisch vollständigen Ansprechen bei 20% blieb, verglichen mit weniger als 10%, wenn ein Patient mit einem vollständigen Ansprechen eine chirurgische Resektion des bestrahlten Rektums durchlief. (27).
Synopsis- Chemotherapie für Rektumkrebs Traditionell wurde 5-Fluorouracil-basierte Chemotherapie verwendet, um lymphknotenpositiven Rektumkrebs zu behandeln, das heißt, nach chirurgischer Resektion und histopathologischer Beurteilung, und Stadium-4 metastatischen Rektumkrebs. Seit 2004 wurde Chemotherapie in einer neoadjuvanten Einstellung verwendet, um Rektumkrebs während langer Bestrahlungsbehandlung zu sensibilisieren und Reduktion in Größe und Stadium von Rektumkrebs zu erreichen. In jüngerer Zeit hat totale neoadjuvante Therapie Anzeichen einer größeren Anzahl von Rektumkarzinomen gezeigt, die ein vollständiges Ansprechen erreichen, verglichen mit Rektumkrebs, der durch Standard-präoperative Chemo-RT behandelt wird. Der Begriff TNT bezieht sich auf eine Reihe neuer multimodaler Behandlungen für lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs, die präoperative Bestrahlung und systemische Chemotherapie vor chirurgischer Resektion verabreichen. Derzeit können diese Strategien erheblich in ihren Bestrahlungsdosen, Fraktionierungen, Chemotherapieoptionen und Sequenzierung variieren und bleiben nicht standardisiert. Was jedoch bei allen Regimen von TNT gemeinsam ist, ist, dass sie Bestrahlung und "volle" Chemotherapie anbieten, im Gegensatz zu sensibilisierenden Dosen von Chemotherapie, wie in der Standard-neoadjuvanten Therapie verwendet (28). Das zugrunde liegende Prinzip von TNT ist es, systemische perioperative Chemotherapie bereitzustellen, anstatt einer sensibilisierenden Dosis wie in Standard-neoadjuvanter Chemoradiotherapie. Die aktuell wahrgenommenen Vorteile von TNT sind, dass eine größere Anzahl von Patienten ihre Chemotherapie abschließen wird und dass es eine größere Wahrscheinlichkeit gibt, ein pathologisch vollständiges Ansprechen bei Rektumkrebs zu erreichen, verglichen mit Standard-neoadjuvanter Therapie (29) – dieser Ansatz schien das lokale Rezidiv für Rektumkrebs von etwa 35% auf 5%-10% zu reduzieren und, wichtiger, signifikant das Gesamtüberleben zu verbessern. Somit scheint lokales Rezidiv jetzt von geringer Besorgnis im Vergleich zu Fernmetastasen, die jetzt die Hauptursache für Rektumkrebs-bedingten Tod sind.
Begründung für die Verwendung von ayurvedischer Behandlung:
Erfolgreiche Behandlung von Rektumkrebs besteht aus mehreren Stadien einschließlich Diagnose, genauer Stadieneinteilung, neoadjuvanter Behandlung (falls angezeigt) zur Verbesserung der Operabilität und Reduktion des Risikos von lokalem Rezidiv. Die meisten krebsbedingten Todesfälle sind jedoch mit metastatischer Ausbreitung des Krebses verbunden (29, 30). Patienten mit metastatischer Erkrankung haben eine schlechte Prognose und bei solchen Patienten macht metastatische Erkrankung 90% der krebsbedingten Todesfälle aus (31) Die restlichen 10% entstehen aus Komplikationen der Chirurgie und anderen Behandlungsformen. Daher kann Krebsmetastase als Therapieziel nicht ignoriert werden. Um Krebs erfolgreich zu behandeln, müssen wir metastatische Prozesse hemmen und Strategien entwickeln, die sich nicht auf Primärtumorantworten verlassen (30). Die Entwicklung neuer wirksamer Medikamente, die die primären Ursachen von Metastasen unterbrechen, ist eine wichtige Herausforderung. Mechanistisch sind metastatische Tumorzellen genetisch instabil, und bei den meisten Krebsarten ist wahrscheinlich kein einzelner dominanter Weg für die Kontrolle von Metastasen verantwortlich (32,33). Auch das Ausmaß, in dem Tumorzellen den Primärtumor verlassen und Mikrometastasen vor Krebsdiagnose etabliert haben, wird allgemein anerkannt, aber schlecht verstanden (34). Es ist plausibel, dass Chirurgie selbst eine beitragende Rolle bei der zukünftigen Entwicklung von metastatischer Erkrankung haben könnte. Um Ereignisse zum Zeitpunkt der Chirurgie zu verändern und somit das Risiko zukünftiger metastatischer Erkrankung zu reduzieren, wurden peritumorale Injektionen von Lokalanästhetikum bei Patienten mit Brustkrebs versucht. Lokalanästhesie blockiert spannungsgesteuerte Natriumkanäle und verhindert die Aktivierung von prometastatischen Wegen. Dies führte zu Verbesserungen im krankheitsfreien Überleben sowie Gesamtüberleben (35). Um metastatische Erkrankung erfolgreich zu behandeln, ist die Entwicklung neuer Behandlungsparadigmen erforderlich. Jede solche Behandlung muss nicht nur wirksam, sondern auch sicher und frei von Nebenwirkungen sein. Es gibt mehrere Berichte, die Wirksamkeit von ayurvedischer Behandlung bei soliden Tumoren behaupten, aber solche Behauptungen wurden nicht einer ordnungsgemäßen wissenschaftlichen Prüfung unterzogen. Der Schwerpunkt der ayurvedischen Behandlung war historisch präventiv, aber es gibt anekdotische Berichte über therapeutische Wirkung auf solide Tumoren. Auch aufgrund des Mangels an veröffentlichten Beweisen werden nur diejenigen, die am Ende der Straße in Bezug auf Behandlung angekommen sind, auf ayurvedische Behandlung zurückgreifen. Kürzlich wurde ein Patient mit fortgeschrittenem Darmkrebs, der Chemotherapie und Immuntherapie hatte, und einem CEA von 2500 nG/mL zur ayurvedischen Behandlung überwiesen. Nach 3 Wochen Behandlung sank sein CEA auf 1200 nG/mL. Leider zog er sich Dengue-Fieber zu und starb als Folge (Kumar D, persönliche Mitteilung) Wir haben Daten von 25 Patienten mit soliden Tumoren gesammelt, die mit ayurvedischer Behandlung für 3-12 Monate nach erfolgreicher Behandlung mit Chirurgie und Chemoradiotherapie behandelt wurden. Keiner dieser Patienten hat metastatische Erkrankung entwickelt (unveröffentlichte Daten). Auch keiner dieser Patienten entwickelte Nebenwirkungen in Reaktion auf ayurvedische Behandlung. Ebenso analysierte die Gruppe in Pune (Indien), am ayurvedischen Institut für Onkologie, die Ergebnisse von 76 Darmkrebspatienten, die mit ayurvedischer Medizin nach Chirurgie mit oder ohne Chemotherapie behandelt wurden. Es gab keine nachteilige Wirkung der ayurvedischen Behandlung und keiner der Patienten entwickelte Fernerkrankung während einer Nachbeobachtung von 1-5 Jahren (unveröffentlichte Daten - Daten werden auf Anfrage zur Verfügung gestellt)
Neoadjuvante perioperative Therapie bei Darmkrebs, die innerhalb von Tagen nach diagnostischen und Stadieneinteilungsuntersuchungen begonnen wird, bietet ein einzigartiges Behandlungsparadigma, das potenziell Mikrometastasen ausrotten und das Risiko von metastatischer Erkrankung reduzieren könnte. Es bleibt ein dringender Bedarf, Überlebensergebnisse bei Patienten mit Darmkrebs weltweit mit erschwinglichen Interventionen, wo möglich, zu verbessern. Ayurvedische Behandlung hat ein gutes Sicherheitsprofil und wenn peri-neoadjuvante Behandlung mit ayurvedischer Medizin gefunden wird, das Risiko von Krebsrezidiv zu reduzieren und Überleben bei operablem Rektumkrebs zu verbessern, wäre dies eine praxisverändernde Beobachtung, die die Versorgung für Millionen von Darmkrebspatienten weltweit signifikant verbessern würde.
Ayurveda assoziiert Darmkrebs mit Ungleichgewichten in den drei Doshas (Vata, Pitta und Kapha). Doshas sind Körpersäfte. Einige dieser Mittel sollen helfen, diese Doshas auszugleichen, was Tumorwachstum kontrollieren kann. Sie zeigen auch antioxidative, entzündungshemmende und antimikrobielle Eigenschaften. Sie helfen auch, das Gleichgewicht der Darmmikrobiota aufrechtzuerhalten.
Das vorgeschlagene ayurvedische Mittel (nach Diskussionen mit Experten auf dem Gebiet) ist Trishul.
Trishul enthält die folgenden Inhaltsstoffe:
Kajjali, Loha bhasma, Tamra bhasma, Abhraka Bhasma, Swarna bhasma, Tankan, Vatsanabha, Tamra, Talisa patra, Trikatu, Dhatura beej, Chaturjatak, Bilva, Sanjkha bhasma, Karchura, Bhringaraja, Vidanga, Sunthi, Pippali, Haritaki, Vibitaki, Amalaki, Vacha, Guduchi, Shudha Bhallataka und Shudha Vatsnabha, Bindemittel.
Diese Inhaltsstoffe werden in festen Proportionen gemischt und zu 400 mg Tabletten gemäß strengen ayurvedischen Formulierungen, wie in den alten indischen Klassikern über Ayurveda beschrieben, hergestellt. Diese Inhaltsstoffe wurden sorgfältig ausgewählt, um eine Antikrebswirkung auf Rektumkarzinome zu haben, jegliche medizinische Toxizität zu vermeiden und die wahrscheinlichen Nebenwirkungen von Chemo- und Radiotherapie zu bekämpfen.
Beurteilung des Ansprechens auf Behandlung
Vollständiges klinisches und pathologisches Ansprechen:
Die Anzahl der vollständigen Ansprechen in beiden Behandlungsgruppen (ayurvedisch und Placebo) wird aufgezeichnet.
Krankheitsfreies Überleben Gesamtüberleben
Klinisch und endoskopisch -
- Reduktion von Blutung
- Häufigkeit des Stuhlgangs
- Passage von Schleim
- Mobilität des Tumors bei digitaler Beurteilung
- Distanz des unteren Limits des Tumors von der Analkante
- Endoskopische Beurteilung der Tumorgröße 6.1 - Quadranten, die vom Tumor betroffen sind (vor vs. nach neoadjuvanter Therapie) 6.2 - Tumordurchmesser (vor vs. nach neoadjuvanter Therapie)
Histopathologisches Ansprechen in Tumorbiopsie -
- Präoperative Hämatoxylin- und Eosin-Färbung - Tumorgrad (1-Gut differenziert; 11-Mäßig differenziert; 111 - Schlecht differenziert)
- Bewertung der Tumorregression (Fibrose-Score; Schleimpools; Tumorgewebe)
Immunhistochemie -
Nachweis von Ki67-Überexpression ist ein häufiger Befund bei Grad 1 und 11 Darmtumoren, mehr als bei Grad 111 Tumoren. MIB-1-Antikörperfärbung von Paraffinblöcken, die in Hämatoxylin und Eosin gefärbt wurden, hat sich als ausgezeichnet für die Reproduzierbarkeit des histopathologischen Typs und Grades des Tumors erwiesen (36,37).
1. Ki67-Tumorgewebeproliferationsindex vor vs. nach Chemoradiotherapie
Serumbiomarker -
- Serumkarzinoembryonales Antigen (CEA)-Spiegel vor vs. nach Chemoradiotherapie.
- Serum C-reaktives Protein (CRP) vor vs. nach Chemoradiotherapie.
Magnetresonanztomographie-
Tumoreigenschaften- vor vs. nach Chemoradiotherapie
- Größe des Tumors
- Distanz des gemessenen unteren Randes vom gemessenen Analkante und Puborektalismuskelschlinge.
- Volumetrische Analyse des Tumors.
- Split-Scar-Zeichen (38; siehe unten)
Das Split-Scar-Zeichen (SSS) - Bitte beziehen Sie sich auf die Abbildung unten;
Eine retrospektive Studie durchgeführt von Santiago und Kollegen fand heraus, dass das Split-Scar-Zeichen ein einfaches morphologisches Muster war, sichtbar auf Restaging-Magnetresonanz (MR) hochauflösender T2-gewichteter Bildgebung (T2-WI), das, obwohl nicht sensitiv, sehr spezifisch für die Identifizierung von anhaltenden vollständigen Respondern nach neoadjuvanter Therapie bei Rektumkrebs ist. Das Split-Scar-Zeichen besteht aus einem Bereich mit niedrigem Signal an der inneren Wand des Rektums an der Stelle des Tumors, entsprechend Fibrose der Submukosa, mit einer Schicht von intermediärer Signalintensität, die die Muscularis propria repräsentiert, unmittelbar tiefer in der Wand des Rektums. Bei Tumoren, die die Muscularis propria durchbrochen haben, kann es auch eine äußerste Schicht von niedrig-signaliger perirektaler Fibrose geben. Da das Split-Scar-Zeichen auf hochauflösender T2-gewichteter MR-Bildgebung sichtbar ist, erfordert es keine Änderungen am Standardprotokoll. Bei der ersten Restaging-Becken-MR-Bildgebung (Durchschnitt: 9,1 Wochen nach Ende der Strahlentherapie) identifizierte das Split-Scar-Zeichen Patienten, die ein anhaltendes vollständiges Ansprechen mit sehr hoher Spezifität (0,97) und positivem prädiktivem Wert (0,93-0,94) hatten. Das Split-Scar-Zeichen hat das Potenzial, die Patientenauswahl für "Watch-and-Wait" nach neoadjuvanter Therapie bei Rektumkrebs zu verbessern (39).
Klinische Relevanzaussage: Das SSS zeigt hohe Spezifität für vollständiges Ansprechen post-neoadjuvant. Dieser MRT-Befund verbessert die Beurteilung der Rektumkrebsbehandlung und hilft Klinikern und Patienten bei der Wahl von Watch-and-Wait gegenüber sofortiger Chirurgie, was potenziell Kosten und assoziierte Morbidität reduzieren kann.
Schlüsselpunkte: 15% bis 50% der Rektumkrebspatienten erreichen vollständiges Ansprechen nach neoadjuvanter Chemoradiotherapie und können für eine Watch-and-Wait-Strategie geeignet sein. Das Split-Scar-Zeichen hat hohe Spezifität für ein vollständiges Ansprechen. Dieser Bildgebungsbefund ist wertvoll, um Kandidaten für organerhaltendes Management auszuwählen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pramodh Chandrasinghe, PhD FRCS
- Telefonnummer: +94773184301
- E-Mail: pramodh@kln.ac.lk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:• Erwachsene über 18 Jahre, stratifiziert nach <40 vs. >40 Jahren.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums, stratifiziert nach Tumorgrad der Biopsieproben (Grad 1 und 11 vs. 111)
- Tumor, der als klinisches Stadium T3-T4 und/oder knotenpositiv (N1-N2) ohne Fernmetastasen (M0) eingestuft wird, basierend auf MRT oder CT.
- Geeignet für präoperative Radiochemotherapie und chirurgische Resektion.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-2 (siehe Anhang)
- Normale hämatologische, renale und hepatische Serum-Biochemie.
- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
Ausschlusskriterien:• Nachweis von Fernmetastasen (M1-Erkrankung).
- Frühere Beckenbestrahlung, Chemotherapie oder Ayurveda-Therapie gegen Krebs.
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Medikamenten.
- Entzündliche Darmerkrankung oder andere signifikante gastrointestinale Störungen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
- Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
|
Patienten, die randomisiert Trishul erhalten, wird das Medikament oral in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich verabreicht
|
|
Experimental: Behandlungsarm - Trishul-Kapseln
Patienten im Behandlungsarm erhalten zweimal täglich 750 mg Trishul oral
|
Patienten, die randomisiert Trishul erhalten, wird das Medikament oral in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
|
5 Jahre
|
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
|
das Gesamtüberleben im Behandlungsarm und im Placeboarm wird gemessen
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- Anticancer effect of Trishul
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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