Wie viele Dexamethason-Dosen sollten perioperativ verabreicht werden? (DEXA_PERIOP)

Perioperative multimodale Analgesie- und Anästhesieschemata sind zum Behandlungsstandard in der modernen Gelenkendoprothetik geworden. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass der Schwerpunkt auf einem geringeren postoperativen Opiatkonsum liegt, ein wachsender Trend zu kürzeren stationären Krankenhausaufenthalten und ambulanten TKAs und die Motivation, die Patientenzufriedenheit nach einer TKA zu verbessern. Akute postoperative Schmerzen verringern nicht nur die Patientenzufriedenheit1, sondern können auch zu damit verbundenen Komplikationen wie chronischem Opioidkonsum,2 Schlafstörungen3 und beeinträchtigter Frühmobilisierung führen, was die Genesung verlängern und das Risiko medizinischer Komplikationen wie venöser Thromboembolie (VTE) erhöhen kann. .4,5 Früher waren Opioide die Grundlage für Schmerzbehandlungsschemata. Allerdings können Opioide zusätzlich zu einem Suchtrisiko erhebliche unerwünschte Ereignisse wie Übelkeit, Erbrechen, Ileus, Sedierung, Harnverhalt, Atemdepression und andere verursachen.6 Umgekehrt beruht die moderne Endoprothetik auf der Minimierung des Opiatkonsums durch die Verabreichung multimodaler Analgesie und Anästhesie, die auf verschiedene Schmerz- und Entzündungswege abzielen7,8, um die postoperativen Ergebnisse zu verbessern und eine schnelle postoperative Entlassung zu ermöglichen.

Kortikosteroide sind wirksame entzündungshemmende Medikamente mit antiemetischen Eigenschaften.9,10 Frühere Studien haben ihre Wirksamkeit bei der Reduzierung postoperativer Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen gezeigt.9 Daher werden Kortikosteroide häufig in aktuellen multimodalen Schmerzbehandlungsschemata eingesetzt. Dexamethason ist eines der am besten untersuchten Kortikosteroide in der Literatur zur totalen Gelenkendoprothetik. Frühere randomisierte kontrollierte Studien untersuchten die Verabreichung mehrerer perioperativer Dexamethason-Dosen im Vergleich zu einer perioperativen Dexamethason-Dosis und berichteten, dass mehrere Dosen mit einem verringerten Opioidkonsum und Schmerzen in der frühen postoperativen Phase nach einer TKA verbunden waren,11-13, während in einer anderen Studie keine signifikanten Unterschiede berichtet wurden. 14 Während Xu et al. keinen Unterschied in der postoperativen Übelkeit und dem Erbrechen zwischen Patienten, die eine perioperative Dexamethason-Dosis erhielten, gegenüber drei Dosen zeigten,13 andere RCTs berichteten, dass zusätzliche Dosen von Dexamethason mit einer deutlich geringeren postoperativen Übelkeit verbunden waren.11,12 Dies ist wichtig, da postoperative Übelkeit eine häufig genannte Nebenwirkung der Anästhesie ist. Die RCT von Xu et al. verglichen eine Dosis mit drei Dosen Dexamethason,13 während die RCTs von Backes et al., Wu et al. und Gasbjerg et al. verglichen eine Dosis mit zwei Dosen Dexamethason bei TKA.11,12,14 Nach einer totalen Hüftendoprothetik haben Lei et al. bewerteten zwei Dosen perioperatives Dexamethason im Vergleich zu drei Dosen und berichteten, dass der Behandlungsarm mit drei Dosen eine stärkere Verringerung der postoperativen Schmerzen und Übelkeit, einen größeren Bewegungsumfang und kürzere Krankenhausaufenthalte aufwies, ohne dass es zu einer Zunahme unerwünschter Ereignisse kam.15 Unseres Wissens gibt es keine randomisierte kontrollierte Studie, die Mehrfachdosis-Behandlungsarme (d. h. eine gegenüber zwei gegenüber drei oder mehr perioperativen Dexamethason-Dosen) im Rahmen einer TKA direkt vergleicht. Daher wurde die Standardanzahl der Dexamethason-Dosen, die in der perioperativen Phase verabreicht werden sollten, nicht festgelegt.

Darüber hinaus bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich der theoretischen unerwünschten Ereignisse, die mit der Verabreichung von Kortikosteroiden verbunden sein können, einschließlich verminderter Wundheilung, erhöhtem Infektionsrisiko oder Magen-Darm-Blutungen.16,17 Frühere Studien, in denen Dexamethason untersucht wurde, haben möglicherweise Patienten mit Diabetes mellitus oder schlecht eingestelltem Diabetes mellitus ausgeschlossen, da befürchtet wurde, dass Kortikosteroide den Blutzuckerspiegel erhöhen und dadurch das Risiko medizinischer Komplikationen oder periprothetischer Gelenkinfektionen erhöhen würden. Während jedoch einige Studien gezeigt haben, dass die Verwendung von Kortikosteroiden zu einem vorübergehenden Anstieg des Blutzuckerspiegels führen kann, haben neuere Studien keinen Unterschied in der postoperativen Komplikationsrate festgestellt.13,18,19 Heterogenität zwischen den Studien, kleine Stichprobengrößen und der Ausschluss von Risikogruppen wie Diabetikern schränken viele frühere Studien ein, die über Komplikationen im Zusammenhang mit der Verwendung von Kortikosteroiden bei der totalen Gelenkendoprothetik berichteten. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um das Sicherheitsprofil von Dexamethason bei Patienten, die TKA erhalten, zu charakterisieren.

Die bisherige Literatur ist hinsichtlich der Dosis, der Anzahl der Dosen und des Zeitpunkts der perioperativen Verabreichung von Dexamethason heterogen, außerdem fehlt es an Standardisierung im multimodalen Analgesie- und Anästhesieschema. Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, um die optimale Anzahl von Dexamethason-Dosen zu bestimmen, die in der perioperativen TKA-Phase verabreicht werden sollen, indem die postoperativen Ergebnisse bei Patienten verglichen werden, die eine, zwei oder drei Dosen intravenöses Dexamethason erhalten.