PTH-Analog Typ-II-Odontoidfraktur

Behandlungsthemen:

Patienten werden identifiziert und rekrutiert, wenn sie sich mit einer akuten Fraktur in unserem medizinischen Zentrum vorstellen. Im Rahmen der routinemäßigen Versorgung in unserem Zentrum werden alle Halswirbelsäulenfrakturen zum Zeitpunkt der Verletzung/Krankenhauseinweisung entweder persönlich oder per Telekonsultation für abgelegene Standorte von einem orthopädischen oder neurochirurgischen Wirbelsäulenchirurgen mit Stipendium untersucht. Wenn er für eine nicht-operative Behandlung als geeignet erachtet wird, wird dieser Patient dann an die Klinik für Wirbelsäulenfrakturen zur seriellen klinischen und röntgenologischen Nachsorge überwiesen.

Die Studie wird dem Patienten von einem von PI delegierten Anbieter aus dem Studienteam entweder während des Krankenhausaufenthalts oder bei seinem ersten Besuch in der Klinik für Wirbelsäulenfrakturen vorgestellt – in der Regel innerhalb von 2 Wochen nach der Verletzung. Die Einverständniserklärung für diese Studie kann daher an einem von zwei Orten eingeholt werden: (1) Eine Mehrheit (~75 %) dieser Patienten wird ins Krankenhaus eingeliefert; Diese Patienten werden von einem von PI delegierten Anbieter, der Schlüsselpersonal im Studienteam ist, in die Studie eingeführt und können während ihres Krankenhausaufenthalts eingewilligt werden. (2) Andere Patienten können von unserer Klinik für orthopädische Wirbelsäulenfrakturen identifiziert und rekrutiert werden, die die Überweisungsstelle für alle nicht-operativen Wirbelsäulenfrakturen in unserem Gesundheitssystem ist.

Patienten mit akuten Dens-Frakturen vom Typ Anderson & D'Alonzo Typ II, +/- C1-Ringverletzung, die auf einem zervikalen CT-Scan identifiziert und für eine nicht-operative Behandlung empfohlen werden, werden für die Aufnahme in die Studie rekrutiert. Die Schärfe der Fraktur wird durch das röntgenologische Erscheinungsbild, den Schmerz und den Mechanismus bestimmt. Typ-II-Frakturen sind so definiert, dass sie den Bereich des Dens zwischen dem unteren Aspekt des vorderen C1-Rings betreffen und sich nicht in die oberen Gelenkfacetten von C2 erstrecken.

Wenn ein Patient der Teilnahme an der Studie zustimmt, werden Baseline-Labore gezogen. Der Endokrinologe des Studienteams überprüft die Labore und bestätigt die Eignung für die Studie. Laborwerte, die während des Screening-Prozesses erhalten wurden, könnten Patienten mit erhöhtem PTH oder Hyperkalzämie ausschließen. Angesichts der medizinischen Komplexität wird es keine festen Grenzwerte für die Labore geben, sondern die Eignung zur Teilnahme wird dem klinischen Urteil unseres endokrinologischen Prüfarztes (durch ein Stipendium ausgebildeter Endokrinologe, der eine Schlüsselrolle in der Studie spielt) überlassen.

Geeignete Patienten erhalten eine Standardbehandlung von 12 (+/-1) Wochen starrer Immobilisierung mit hartem Kragen sowie eine 8-wöchige Behandlung mit 80 mcg Abaloparatid während dieser Zeit. Das Medikament wird so schnell wie möglich nach der Verletzung und spätestens 4 Wochen nach der Verletzung eingeleitet, was eine 8-wöchige Medikamentenverabreichung während der Immobilisierung mit hartem Halsband ermöglicht. Schulungen zur Arzneimittelverabreichung werden für eingeschriebene Patienten und ihre Betreuer, falls zutreffend, von ausgewiesenem Studienpersonal vor Beginn der Arzneimittelbehandlung angeboten – entweder während des stationären Aufenthalts oder beim Besuch der ambulanten Endokrinologie-Klinik. Die Behandlungssubjekte erhalten ansonsten die Routineversorgung, die historischen Kontrollen in Bezug auf die Länge der Nachsorge in der Klinik für die Immobilisierung der Wirbelsäule und die röntgenologische Bewertung zur Verfügung gestellt wurde. Die Behandlungssubjekte werden für die Dauer der 8-wöchigen Behandlung mit wöchentlichen Telefonanrufen durch das klinische Personal des Studienteams begleitet.

Die Studienteilnehmer werden gemäß unserem üblichen Protokoll alle 4 Wochen +/- 1 Woche (ab dem Datum der Verletzung) bis zu 12 Wochen in der Klinik für Wirbelsäulenfrakturen nachbeobachtet. Alle Patienten berichten selbst über Nackenschmerzen über die visuelle Analogskala (Neck VAS) und füllen bei jedem Klinikbesuch einen Fragebogen zur körperlichen Funktion des Neck Disability Index (NDI) aus. Die Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln wird bei jedem Klinikbesuch im Rahmen der Routineversorgung erfasst.

Für alle Teilnehmer werden Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie-Scans (DEXA) durchgeführt, um die Ausgangsknochendichte zu beurteilen. Wenn ein Patient innerhalb der 12 Monate vor der Einwilligung einen DEXA-Scan zur Routineversorgung hatte, wird dieser Scan als Basistest verwendet und ein separater Test für Forschungszwecke wird nicht angeordnet. Falls erforderlich, muss nach Zustimmung und zum Zeitpunkt des 12-wöchigen Besuchs eine Basis-DEXA durchgeführt werden.

Alle Röntgenaufnahmen der behandelten Patienten werden im Rahmen der routinemäßigen Versorgung angefertigt. Dazu gehören AP/Lateral bei jedem der 4 (+/-1)-wöchigen und 8 (+/-1)-wöchigen Klinikbesuche und Flex/Ext bei den 12 (+/-1)-wöchigen Klinikbesuchen. Abschließende (12 +/- 1 Woche) Flexions-/Extensions-Röntgenaufnahmen werden auf Translationsbewegung an der Frakturstelle, gemessen am posterioren Kortex des Dens, ausgewertet und anhand der folgenden Kriterien bewertet: Keine, Minimal (<2 mm), Mäßig (2 -4 mm), Mobil (>4 mm). Zum Zeitpunkt der 12 (+/-1) Woche wird ein CT-Scan der Halswirbelsäule ohne Kontrastmittel zu Forschungszwecken durchgeführt. Die endgültigen Frakturmerkmale (Angulation, Dislokation) werden anhand des 12-wöchigen CT-Scans dokumentiert. Das Ausmaß der Frakturheilung wird von einem Radiologen anhand der folgenden Methode im CT beurteilt: 1 mm koronale und sagittale Schnitte über die Fraktur werden einzeln analysiert. Der Radiologe rekonstruiert den CT-Scan zu echten orthogonalen koronalen und sagittalen Bildern. Jede Scheibe wird auf die Breite des Brückenknochens als Prozentsatz der Breite der Frakturlinie analysiert. Die Gesamtsumme der Breiten des Brückenknochens dividiert durch die Gesamtsumme der Frakturbreiten wird als Prozentsatz der Gesamtheilung für diesen Patienten ausgedrückt. Dieser absolute Prozentsatz des überbrückenden Knochens ist das primäre Ergebnis. Frakturmerkmale (Schieflage, Angulation, Dislokation, Trümmer) auf dem Verletzungs-CT-Scan werden für eine spätere Post-hoc-Analyse dokumentiert. Darüber hinaus werden wir unsere Studiengruppenergebnisse mit den in der vorhandenen Literatur dokumentierten Gewerkschaftsraten vergleichen.

Kontrollsubjekte:

Unsere historische Kontrollgruppe besteht aus Patienten mit Densfrakturen vom Typ II (oben definiert), die zuvor in unserer Klinik für Wirbelsäulenfrakturen behandelt wurden. Die Patienten wurden in den letzten zehn Jahren verletzt und haben eine 12 +/- 1-wöchige Immobilisierung mit hartem Halsband abgeschlossen. Potenziell in Frage kommende historische Kontrollen werden durch Datenbankabfrage und Überprüfung von Diagrammen/Röntgenbildern von Patienten aus der Frakturklinik identifiziert. Identifizierte potenzielle Kontrollpersonen, die nach Abschluss der Behandlung mit hartem Halsband zuvor noch kein zervikales CT im Rahmen der Routineversorgung hatten, werden zunächst entweder persönlich oder per Brief oder E-Mail von einem Anbieter in der Frakturklinik kontaktiert, der bei der Überwachung hilft, mit Nachsorge ( persönlich oder telefonisch) durch ausgewiesenes Forschungspersonal.

Wenn Patienten an einer aktiven Studienteilnahme interessiert sind, indem sie zu einem Studienbesuch kommen, wird eine schriftliche Einverständniserklärung persönlich von ausgewiesenem Forschungspersonal eingeholt. Eingewilligte aktive Kontrollpersonen führen dann einen CT-Scan der Halswirbelsäule zum Vergleich mit denen aus unserer Studiengruppe durch. Wenn 11 oder mehr Wochen nach Beginn der Behandlung mit hartem Halsband im Rahmen ihrer Routineversorgung keine Flexion-Extension-Röntgenaufnahme des Gebärmutterhalses erstellt wurde, wird für die Studie eine Flexion-Extension-Röntgenaufnahme des Gebärmutterhalses durchgeführt. Zusätzlich füllen diese Kontrollpersonen VAS-Hals- und NDI-Fragebögen zur körperlichen Funktion aus.

Identifizierte potenzielle Kontrollpersonen, die (a) zuvor ein zervikales CT nach Abschluss der Hartkragenbehandlung im Rahmen der Routineversorgung hatten oder (b) angeboten wurden, aber kein Interesse an einer aktiven Studienteilnahme haben (d. h. nicht zustimmen, zum Studienbesuch zu kommen) werden gebeten, mündlich zuzustimmen, dass das Studienteam vorhandene Informationen sammeln kann, die aus ihrer Behandlung für Dens-Fraktur in der elektronischen Krankenakte verfügbar sind.