Explorative Plattformstudie zur Bewertung von Immuntherapie-Kombinationen mit Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas (REVOLUTION)

Kerneinschlusskriterien

1. Der Teilnehmer hat eine histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms mit metastasierter Erkrankung. Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.

   a. Teilnehmer mit rezidivierender lokal fortgeschrittener Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt: i. die letzte Dosis der Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erfolgte > 4 Monate vor der ersten Dosis der Studienintervention und; ii. Im metastasierten Setting wurde keine systemische oder Strahlentherapie verabreicht.

2. Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
3. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
4. Eine Basis-Tumorgewebeprobe ist für die Einschreibung obligatorisch. Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, muss eine frische Tumorbiopsie bereitgestellt werden.
5. Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
6. Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

Kernausschlusskriterien

1. Der Teilnehmer darf keine vorherige Behandlung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie oder zielgerichteter Therapie für mPDAC, mit den folgenden Ausnahmen und Hinweisen:

   1. Teilnehmer, die zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie des Adenokarzinoms des Pankreas erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die neoadjuvante und adjuvante Therapie (einschließlich Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) mehr als 4 Monate vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen wurde.
   2. Eine vorherige chirurgische Resektion ist zulässig.
   3. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine Behandlung mit einer anderen Enadenotucirev-basierten Therapie oder einem Anti-CD40-Antikörper erhalten haben, sind von der Studie ausgeschlossen (nur Kohorte C).
2. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
3. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit: Diabetes mellitus Typ I; Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert; eine Geschichte des Hashimoto-Syndroms innerhalb von 3 Jahren nach der ersten Dosis der Studienintervention, die sich zu einer alleinigen Hypothyreose auflöste; Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern; oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden.