Eine klinische Studie zum Massenausgleich von [14C] TQ05105 bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Mann;
• Alter: 18–45 Jahre (einschließlich);
• Körpergewicht: Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19–26 kg/m² (einschließlich), mit einem Mindestkörpergewicht von 50 kg;
• Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
• Der Proband kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und ist in der Lage, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch bedeutsame Auffälligkeiten bei der umfassenden körperlichen Untersuchung, Routinelaboruntersuchungen (vollständiges Blutbild, Blutchemie, Gerinnungsfunktion, Urinanalyse, Stuhluntersuchung), Schilddrüsenfunktion, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Thorax-CT, abdominalem Ultraschall (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz, Nieren) usw.;
• Abnormale Vitalparameter, die bei Wiederholungsmessung weiterhin abnormal sind;
• Klinisch bedeutsame Auffälligkeiten bei ophthalmologischen Untersuchungen (Spaltlampe, Augeninnendruck und Fundusfotografie);
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper IgG (Anti-HCV IgG), Humanes Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-Ag/Ab) oder Syphilis-Antikörper;
• Positives Nukleinsäuretest-Ergebnis für Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19);
• Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen hepatische arzneimittelmetabolisierende Enzyme hemmen oder induzieren, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (siehe Anhang 1 für Details);
• Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, chinesischen pflanzlichen Gesundheitsprodukten oder Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Vitamine, Kalziumpräparate) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Erkrankungen, die das muskuloskelettale, neuropsychiatrische, endokrine, Kreislauf-, Atmungs-, Verdauungs-, Harn- oder Fortpflanzungssystem betreffen, nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Jeglicher medizinischer Zustand, der das Risiko für erhöhte Blutzuckerwerte erhöht, wie z. B. Anamnese von primärem Diabetes, steroidinduziertem Diabetes, anderem sekundärem Diabetes, akuter oder chronischer Pankreatitis, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind;
• Anamnese von organischer Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ungeklärter Arrhythmie, Torsade de pointes, ventrikulärer Tachykardie, atrioventrikulärem Block oder langem QT-Syndrom (oder verwandte Symptome/Familienanamnese), die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind;
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, schwer eingeschränkter Lungenfunktion, schwerer Lungenfibrose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelinduzierter Lungenerkrankung oder Hinweise auf aktive Lungenentzündung im Screening-Thorax-CT, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind;
• Größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder unvollständige Wundheilung; größere Operation umfasst Eingriffe mit signifikantem Blutungsrisiko, verlängerter Vollnarkose, offener Biopsie, schwerem traumatischem Schaden oder Operation, die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflusst; oder geplante Operation während der Studie;
• Anamnese von Arzneimittel-, Umwelt- oder Nahrungsmittelallergien, allergischer Konstitution oder potenzieller Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe, nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Hämorrhoiden oder perianale Erkrankungen mit regelmäßiger/aktiver Blutung, Reizdarmsyndrom oder entzündliche Darmerkrankung;
• Faktoren, die die orale Einnahme oder Arzneimittelabsorption beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, gastrointestinale Resektion, Colitis ulcerosa, symptomatische/entzündliche Darmerkrankung, Darmverschluss usw.);
• Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall;
• Laktoseintoleranz (Anamnese von Durchfall nach Milchkonsum);
• Alkoholmissbrauch oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (>14 Einheiten pro Woche; 1 Einheit = 360 ml Bier, 45 ml 40 % Spirituosen oder 150 ml Wein); Unfähigkeit zur Abstinenz während der Studie oder positiver Alkohol-Atemtest (>0 mg/100 ml) beim Screening;
• Rauchen von >5 Zigaretten täglich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder gewohnheitsmäßiger Gebrauch von Nikotinprodukten und Unfähigkeit zur Abstinenz während der Studie;
• Drogenmissbrauch oder Konsum von weichen Drogen (z. B. Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder harten Drogen (z. B. Kokain, Amphetamine, Phencyclidin) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; oder positiver Drogen-Urintest beim Screening;
• Gewohnheitsmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken und Unfähigkeit zur Abstinenz während der Studie;
• Beruf mit langfristiger Exposition gegenüber Strahlungsbedingungen; oder signifikante Strahlenexposition innerhalb von 1 Jahr vor der Studie (≥2 Thorax-/Abdominal-CT oder ≥3 andere Röntgenuntersuchungen); oder frühere Teilnahme an radioaktiv markierten Arzneimittelstudien;
• Anamnese von Nadel- oder Blutphobie, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit von Venenpunktion;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 3 Monaten vor oder während des Screenings oder geplante Teilnahme während dieser Studie; oder nicht-persönliche Teilnahme an klinischen Studien;
• Impfung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder geplante Impfung während der Studie;
• Pläne für Fortpflanzung oder Samenspende während der Studie oder innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss oder Unwilligkeit, strenge Verhütung während und innerhalb von 1 Jahr nach der Studie anzuwenden (siehe Anhang 3 für Details);
• Blutverlust oder Spende ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Bluttransfusion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Andere Gründe, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für eine Teilnahme ungeeignet machen, oder freiwilliger Rückzug des Probanden.