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Eine Studie zu Rituximab-Gemcitabin-Dexamethason-Platinum (R-GDP) mit oder ohne Selinexor bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

19. März 2024 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine multizentrische randomisierte Phase-2/3-Studie zu Rituximab-Gemcitabin-Dexamethason-Platinum (R-GDP) mit oder ohne Selinexor bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (RR DLBCL)

Der Zweck dieser Phase-2/3-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Selinexor und R-GDP (SR-GDP) bei Patienten mit RR DLBCL, die nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder ein chimäres Antigen vorgesehen sind Rezeptor-T-Zell (CAR-T)-Therapie. Diese Studie besteht aus jeweils 3 Armen in Phase 2 und 3. Der Phase-2-Teil der Studie wird die zwei Dosen von Selinexor (40 Milligramm [mg] oder 60 mg) in Kombination mit R-GDP für bis zu 6 Zyklen (21 -Tag pro Zyklus), gefolgt von einer Dauertherapie mit 60 mg Selinexor als Einzelwirkstoff für diejenigen, die ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreicht haben. Der Phase-3-Teil der Studie wird die ausgewählte Dosis von SR-GDP (identifiziert in Phase 2) im Vergleich zu Standard-R-GDP + passendem Placebo für bis zu 6 Zyklen (21 Tage pro Zyklus), gefolgt von Placebo oder 60 mg Selinexor, bewerten Einzelwirkstoff-Dauertherapie für diejenigen, die ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreicht haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

501

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Abgeschlossen
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Abgeschlossen
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Shanghai
      • Huangpu, Shanghai, China, 200025
        • Abgeschlossen
        • Ruijin Hospital Affiliated to The Shanghai Jiao Tong University Medical School
      • Xuhui District, Shanghai, China, 200032
        • Abgeschlossen
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610044
        • Abgeschlossen
        • Huaxi Hospital Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Abgeschlossen
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Rekrutierung
        • Assuta Ashdod Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Merav Leiba, MD
      • Beer Sheva, Israel, 8457108
        • Rekrutierung
        • SOROKA Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Itai Levi, MD
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Zurückgezogen
        • Rambam health care campus (Department of Hematology & Bone Marrow Transplantation)
      • Holon, Israel, 5822012
        • Zurückgezogen
        • Wolfson medical center
      • Jerusalem, Israel, 9103401
        • Zurückgezogen
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rekrutierung
        • Rabin Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Ronit Gurion, MD
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Zurückgezogen
        • Sourasky Medical Center
      • Tel aviv, Israel, 6423906
        • Rekrutierung
        • Assuta medical centers - Ramat Hachayal
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ofer Shpilberg, MD
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Rekrutierung
        • AOU Ospedali Riuniti-Università Politecnica delle Marche Clinica di Ematologia
        • Hauptermittler:
          • Guido Gini, MD
        • Kontakt:
      • Bologna, Italien, 40138
        • Noch keine Rekrutierung
        • AOU Policlinico S.Orsola Malpighi di Bologna, University of Bologna
        • Hauptermittler:
          • Pier Luigi Zinzani, MD
        • Kontakt:
      • Caserta, Italien, 81100
        • Rekrutierung
        • UOC Ematologia ad Indirizzo Oncologico, AORN "Sant'Anna e San Sebastiano"
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ferdinando Frigeri, MD
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekrutierung
        • AOU Maggiore della Carità SCDU Ematologia
        • Hauptermittler:
          • Gianluca Gaidano, MD
        • Kontakt:
      • Pescara, Italien, 65124
        • Rekrutierung
        • DIP. Oncologia- Ematologia, UOSD Centro Diagnosie TerapiaDei Linfomi
        • Hauptermittler:
          • Elsa Pennese, MD
        • Kontakt:
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondatione Policlinico Universitario A. Gemelli
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stefan Hohaus, MD
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Italien, 1-80131
        • Rekrutierung
        • National Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antonio Pinto, MD
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90146
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Caterina Patti, MD
    • Torino
      • Turin, Torino, Italien, 10126
        • Noch keine Rekrutierung
        • AOU City of Health and Science of Turin
        • Hauptermittler:
          • Federica Cavallo, MD
        • Kontakt:
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-791
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
        • Hauptermittler:
          • Ewa Lech-Maranda, MD
        • Kontakt:
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Rekrutierung
        • Department of Lymphoid Malignancies, Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
        • Hauptermittler:
          • Jan Walewski, MD
        • Kontakt:
    • Lesser
      • Krakow, Lesser, Polen, 30-510
        • Rekrutierung
        • Pratia MCM Krakow
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Wojciech Jurczak, MD
    • Pomerania
      • Gdynia, Pomerania, Polen, 81-519
        • Rekrutierung
        • Szpitale pomorskie gdynia dept of haematology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Wanda Knopinska-Posluszny, MD
    • Radeckiego
      • Wroclaw, Radeckiego, Polen, 50-367
        • Rekrutierung
        • Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza - Radeckiego we Wrocławiu
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tomasz Wrobel
    • Wielkopolska
      • Skorzewo, Wielkopolska, Polen, 60819
        • Rekrutierung
        • CM Pratia Poznań
        • Hauptermittler:
          • Maciej Kazmierczak, MD
        • Kontakt:
    • Śląskie
      • Katowice, Śląskie, Polen, 40-523
        • Rekrutierung
        • Pratia Onkologia Katowice
        • Kontakt:
          • Sebastian Grosicki
          • Telefonnummer: +48 501 714 089
          • E-Mail: sgrosicki@wp.pl
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Grosicki
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Vall Hebron
        • Hauptermittler:
          • Pau Abrisqueta, MD
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 09809
        • Rekrutierung
        • Institut Catala D'oncolocia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anna Sureda, MD
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Victor Jiménez Yuste, MD
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fatima De la Cruz, MD
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekrutierung
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juan Manuel Sancho, MD
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Rekrutierung
        • Ironwood Physicians P.C. dba Ironwood Cancer and Research Centers
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sujith Kalmadi, MD
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85711
        • Rekrutierung
        • Arizona Oncology Associates
        • Hauptermittler:
          • Sudhir Manda, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Cerritos, California, Vereinigte Staaten, 90703
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Zurückgezogen
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Rekrutierung
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Don Stevens, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Zurückgezogen
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Seung Tae Lee, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Zurückgezogen
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • Zurückgezogen
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Zurückgezogen
        • Gabrail Cancer Center Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology - Medical City Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology - Presbyterian Dallas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology - Sammons
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology - Fort Worth
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75075
        • Zurückgezogen
        • Texas Oncology - Plano East
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Rekrutierung
        • Texas Oncology - Tyler
        • Hauptermittler:
          • Habte Yimer, MD
        • Kontakt:
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Rekrutierung
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler dba UT Health East Texas HOPE Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marc Usrey, MD
    • Washington
      • Everett, Washington, Vereinigte Staaten, 98201
        • Zurückgezogen
        • Providence Regional Cancer Partnership
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4021
        • Zurückgezogen
        • Kepler Universitaetskrankenhaus Med Campu III - Onkologie
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Zurückgezogen
        • University of Vienna, Medical Clinic I, Hematology
      • Vienna, Österreich, 1130
        • Zurückgezogen
        • Hospital Hietzing

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes de novo DLBCL oder DLBCL, das aus zuvor diagnostiziertem indolentem Lymphom (z. B. follikulärem Lymphom) transformiert wurde. Patienten mit hochgradigem Lymphom mit c-MYC-, Bcl2- und/oder Bcl6-Umlagerungen sind geeignet (nur für Phase 2). (Dokumentation ist beizubringen).
  • Haben mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien zur Behandlung von DLBCL erhalten (Dokumentation ist vorzulegen).
  • Salvage-Chemoimmuntherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation wird als 1 Linie der systemischen Therapie betrachtet.
  • Die Erhaltungstherapie wird nicht als eigenständige Linie der systemischen Therapie gezählt.
  • Bestrahlung mit kurativer Absicht bei lokalisiertem DLBCL wird nicht als 1 Linie der systemischen Therapie gezählt.
  • Positronen-Emissions-Tomographie (PET) positiv messbare Erkrankung mit mindestens 1 Knoten mit dem längsten Durchmesser (LDi) größer als (>) 1,5 Zentimeter (cm) oder 1 extranodale Läsion mit LDi > 1 cm (gemäß den Lugano-Kriterien 2014) (Dokumentation zu vorgesehen werden).
  • Nicht für die HSCT- oder CAR-T-Zelltherapie bestimmt, basierend auf objektiven klinischen Kriterien, die vom behandelnden Arzt festgelegt werden. Patienten, die aufgrund einer aktiven Erkrankung keine HSZT erhalten können, dürfen an der Studie teilnehmen (bis zu 10 Prozent [%] der Patienten, die in jede Phase aufgenommen wurden). Eine Dokumentation über die fehlende Absicht, eine HSCT- oder CAR-T-Therapie fortzusetzen, muss vom behandelnden Arzt vorgelegt werden.
  • Angemessene Knochenmarkfunktion beim Screening, definiert als (Dokumentation ist vorzulegen):
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1*10^9 pro Liter (/L).
  • Thrombozytenzahl ≥100*10^9/L (ohne Thrombozytentransfusion weniger als [
  • Hämoglobin ≥8,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) (ohne Erythrozytentransfusion
  • Zirkulierende Lymphozyten kleiner oder gleich (≤) 50*10^9/l.
  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert als (Dokumentation erforderlich):
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 * obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 * ULN in Fällen mit bekannter Lymphombeteiligung in der Leber.
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤2*ULN oder ≤5*ULN bei Gilbert-Syndrom oder in Fällen mit bekannter Lymphombeteiligung in der Leber.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥30 Milliliter pro Minute (ml/min) basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
  • Eine geschätzte Lebenserwartung von >3 Monaten beim Screening.
  • Patienten mit primär refraktärem DLBCL, definiert als kein Ansprechen oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Erstlinienbehandlung, werden in die Studie aufgenommen (bis zu 20 % der eingeschlossenen Patienten in jeder Phase).
  • Zustimmung zu einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Dauer der Studie mit Verhütungsanwendung für 14 Monate für weibliche Patienten und 11 Monate für männliche Patienten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 14 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (außer Patienten mit nicht gebärfähigem Potential: Alter > 50 Jahre). und natürlich amenorrhoisch für > 1 Jahr oder frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie).
  • Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 11 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für 11 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien

  • DLBCL mit Schleimhaut-assoziiertem Lymphgewebe (MALT)-Lymphom, zusammengesetztem Lymphom (Hodgkin-Lymphom + Non-Hodgkin-Lymphom [NHL]), DLBCL, das von anderen Krankheiten als indolentem NHL transformiert wurde; primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBL); T-Zell-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom.
  • Vorherige Behandlung mit Selinexor oder anderen XPO1-Inhibitoren.
  • Kontraindikation für jedes Medikament, das im Kombinationstherapieschema (SR-GDP) enthalten ist.
  • Bekanntes aktives Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch DLBCL zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Verwendung einer Standard- oder experimentellen Anti-DLBCL-Therapie (einschließlich nichtpalliativer Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie, Radioimmuntherapie oder jeder anderen Krebstherapie)
  • Alle AE nach C1D1, die sich nicht auf Grad ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v.5.0) erholt haben oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind, im Zusammenhang mit der vorherigen DLBCL-Therapie, mit Ausnahme von Alopezie.
  • Große Operation
  • Autologe Stammzelltransplantation (SCT)
  • Neuropathie Grad ≥2 (CTCAE, v.5.0).
  • Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden könnte.
  • Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert; die prophylaktische Anwendung dieser Mittel ist jedoch akzeptabel (einschließlich parenteral).
  • Patient mit aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion. Patienten mit Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV in der Vorgeschichte sind unter den folgenden Bedingungen zugelassen: Patienten mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) sind zugelassen, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B für > 8 Wochen gegeben wurde und die Viruslast ist
  • Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder jede andere gastrointestinale (GI) Erkrankung oder Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
  • Stillende oder schwangere Frauen.
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes Patienten, die deutlich unter ihrem idealen Körpergewicht liegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2: Selinexor 60 mg + R-GDP
Patienten mit RR DLBCL erhalten eine Kombinationstherapie mit Selinexor 60 mg p.o. an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen in Kombination mit R-GDP, gefolgt von einer kontinuierlichen Einzelwirkstofftherapie mit Selinexor 60 mg p.o. QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 60 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: Ausgewählte Selinexor-Dosis (aus Phase 2) an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Selinexor (Dauertherapie)
Dosis: 60 mg QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD; Verabreichungsweg: oral
Aktiver Komparator: Phase 2: R-BIP
Patienten mit RR DLBCL erhalten R-GDP an bestimmten Tagen (Tag 1, 2, 3, 4 und 8) für jeden 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen.
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Experimental: Phase 3: Selinexor (ausgewählte Dosis) + R-GDP, gefolgt von Selinexor 60 mg
Patienten mit RR DLBCL erhalten eine Kombinationstherapie mit Selinexor (ausgewählte Dosis aus Phase 2) an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen in Kombination mit R-GDP, gefolgt von Selinexor 60 mg p.o. alle 28 -Tageszyklus bis PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 60 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: Ausgewählte Selinexor-Dosis (aus Phase 2) an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Selinexor (Dauertherapie)
Dosis: 60 mg QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD; Verabreichungsweg: oral
Experimental: Phase 3: Selinexor (ausgewählte Dosis) + R-GDP, gefolgt von Placebo
Patienten mit RR DLBCL erhalten eine Kombinationstherapie mit Selinexor (ausgewählte Dosis aus Phase 2) an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen in Kombination mit R-GDP, gefolgt von passendem Placebo für Selinexor oral QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 60 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: Ausgewählte Selinexor-Dosis (aus Phase 2) an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Placebo-Matching für Selinexor (Dauertherapie)
Dosis: Placebo-Matching für 60 mg Selinexor QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD; Verabreichungsweg: oral
Placebo-Komparator: Phase 3: Placebo + R-GDP gefolgt von Placebo
Patienten mit RR DLBCL erhalten an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen eine Kombinationstherapie aus Placebo, das zu Selinexor passt (ausgewählte Dosis aus Phase 2), in Kombination mit R-GDP, gefolgt von oral passendem Placebo zu Selinexor QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Placebo-Matching für Selinexor (Dauertherapie)
Dosis: Placebo-Matching für 60 mg Selinexor QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Placebo-Matching für Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: Placebo-Matching für ausgewählte Selinexor-Dosis (aus Phase 2) an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Experimental: Phase 2: Selinexor 40 mg + R-GDP
Patienten mit RR DLBCL erhalten an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus eine Kombinationstherapie mit 40 mg Selinexor oral über bis zu 6 Zyklen in Kombination mit R-GDP, gefolgt von einer kontinuierlichen Einzelwirkstofftherapie mit 60 mg Selinexor oral einmal wöchentlich (QW) für jeden 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität.
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: 60 mg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Selinexor (Kombinationstherapie)
Dosis: Ausgewählte Selinexor-Dosis (aus Phase 2) an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus für bis zu 6 Zyklen; Verabreichungsweg: oral
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) an Tag 1; Verabreichungsweg: intravenös (IV)
Arzneimittel: Rituximab (Kombinationstherapie)
Dosis: 375 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Gemcitabin (Kombinationstherapie)
Dosis: 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Dexamethason (Kombinationstherapie)
Dosis: 40 mg (20 mg, wenn der Patient älter als 70 Jahre ist) an den Tagen 1, 2, 3 und 4; Verabreichungsweg: oral oder IV
Arzneimittel: Cisplatin (Kombinationstherapie)
Dosis: 75 mg/m² an Tag 1; Verabreichungsweg: IV
Arzneimittel: Selinexor (Dauertherapie)
Dosis: 60 mg QW für jeden 28-Tage-Zyklus bis PD; Verabreichungsweg: oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR): Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen DLBCL-Behandlung (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen DLBCL-Behandlung (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 3: Progressionsfreies Überleben (PFS): Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 2: Gesamtansprechrate am Ende der Kombinationstherapie (ORR-EoC): Basierend auf Lugano Criteria 2014
Zeitfenster: Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Phase 2: Dauer des Ansprechens (DOR): Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 2: Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 2: Progressionsfreies Überleben: Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 3: Gesamtrücklaufquote: Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen DLBCL-Behandlung (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen DLBCL-Behandlung (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 3: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der ersten Randomisierung bis zum Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 2: Gesamtansprechrate am Ende der Kombinationstherapie: Basierend auf modifizierten Lugano-Kriterien
Zeitfenster: Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Phase 3: Gesamtansprechrate am Ende der Kombinationstherapie: Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Phase 3: Gesamtansprechrate am Ende der Kombinationstherapie: Basierend auf modifizierten Lugano-Kriterien
Zeitfenster: Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Von C1D1 (Zyklen 1 bis 6; 21 Tage pro Zyklus) bis 28 Tage nach EoC-Therapie
Phase 3: Reaktionsdauer: Basierend auf den Lugano-Kriterien 2014
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Zeitpunkt des ersten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 3: Progressionsfreies Überleben: Basierend auf modifizierten Lugano-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Vom Datum der anfänglichen Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (maximal 5 Jahre ab Randomisierung)
Phase 3: Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal 5 Jahre nach Randomisierung)
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal 5 Jahre nach Randomisierung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • XPORT-DLBCL-030
  • 2020-000605-84 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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