Leben nach transienter ischämischer Attacke (LATIA)

Hintergrund:

In Dänemark wird jedes Jahr bei ungefähr 4.000 Patienten eine transiente ischämische Attacke (TIA) diagnostiziert. In Dänemark wird die zeitbasierte Definition von TIA verwendet und basiert auf einer klinischen Bewertung mit akuten, oft fokalen neurologischen Symptomen vaskulären Ursprungs, die sich innerhalb von 24 Stunden vollständig zurückbilden. Neuere Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass bei 1/3 der Patienten anhaltende Symptome wie kognitive Beeinträchtigungen, Depressionen, Angstzustände und/oder Müdigkeit auftreten, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, in ihren normalen Alltag zurückzukehren. Die eigene Wahrnehmung der Patienten einer komplexen und lebensverändernden Erfahrung wurde in der qualitativen Literatur identifiziert. Einige Patienten erleben anhaltende Symptome und Veränderungen in mehreren Lebensbereichen wie ein Gefühl der Unsicherheit, Verwundbarkeit, Instabilität und Veränderung. Laut dieser Überprüfung berichteten einige Patienten, dass körperliche und psychosoziale Symptome von ihren medizinischen Fachkräften weder erkannt noch anerkannt wurden. Schulungen für Kliniker wurden empfohlen, um sie in die Lage zu versetzen, diese Schwierigkeiten zu verstehen, die Interaktion zu verbessern und den Bedürfnissen der Patienten gerecht zu werden.

Es ist nicht bekannt, bei welchen Patienten ein erhöhtes Risiko besteht, dass die beschriebenen anhaltenden Symptome auftreten, wenn diese Symptome auftreten, und wie sich dies auf die Lebensqualität und die Rückkehr in den Alltag auswirkt. Antworten auf diese Fragen ermöglichen die Gestaltung und Erprobung einer evidenzbasierten und patientenzentrierten Intervention. Das ultimative Ziel wird die Erstellung eines evidenzbasierten Leitfadens zur Nachsorge und Intervention bei Patienten mit TIA sein, um die Rückkehr in ihr tägliches Leben sicherzustellen.

Ziel:

Das Ziel dieser Studie ist es, selbst berichtete anhaltende Symptome nach TIA, den Zeitpunkt dieser Symptome sowie deren mögliche Auflösung zu untersuchen und Patienten zu charakterisieren, die ein hohes Risiko für die Entwicklung dieser Symptome haben.

Darüber hinaus werden die sozioökonomischen Folgen von TIA untersucht.

Methoden:

Die Studie ist als prospektive Kohortenstudie mit Mixed Methods konzipiert. In dieser Studie wird die zeitbasierte Definition von TIA angewendet, wie sie im klinischen Umfeld in Dänemark verwendet wird. Die Diagnose wird durch akute fokale neurologische Symptome vaskulären Ursprungs definiert, die sich innerhalb von 24 Stunden vollständig zurückbilden und dadurch eine akute Ischämie in der Bildgebung ermöglichen.

Rekrutierung:

Alle Patienten, bei denen TIA von der Stroke Unit des Universitätskrankenhauses Aalborg diagnostiziert wurde, werden auf ihre Eignung hin untersucht. Die Inklusion folgt einem zweistufigen Ansatz; 1) Verwendung klinischer und demografischer Informationen aus Krankenakten, 2) Erhalt von Fragebögen zu Studienbeginn, 3, 6 und 12 Monaten Follow-up.

Baseline-Merkmale und potenzielle prognostische Faktoren:

Ein prä-TIA modifizierter Rankin-Score (mRS) wird erhoben, um das Prä-TIA-Funktionsniveau für die eingeschlossenen Patienten zu beschreiben.

Um zu untersuchen, bei welchen Patienten ein erhöhtes Risiko für anhaltende Symptome besteht, werden bei der Aufnahme mehrere potenzielle prognostische Faktoren erfasst. Neben Alter und Geschlecht sind dies die folgenden

• Alkoholkonsum (<7, 7-14 oder >14 Einheiten/Woche) und/oder Konsum von Betäubungsmitteln auf wöchentlicher Basis
• Rauchen
• Wohnen (Eigenheim, Pflegeheim oder sonstiges)
• Personenstand (allein lebend, zusammenlebend (mit Partner, Kindern, Sonstiges))
• Kardiovaskuläre Risikofaktoren, wie sie im dänischen Schlaganfallregister registriert sind
• Begleiterkrankungen in Form anderer chronischer Erkrankungen (diese werden kategorisiert in neurodegenerative, psychiatrische, sonstige)
• Vorheriger Schlaganfall
• Vorheriger TIA
• Frühere Diagnose oder Einnahme von Medikamenten gegen Depressionen und/oder Angstzustände
• Frühere Anwendung von Antihypertensiva, Thrombozytenaggregationshemmern, oralen Antikoagulanzien, Statinen, Antidiabetika
• Akuter Infarkt in der Bildgebung
• Höchste abgeschlossene Ausbildung und entsprechendes ISCED-Niveau.
• Erwerbsstatus (Beschäftigt >30 Std./Woche, Beschäftigt <30 Std./Woche, Arbeitslos, Rentner, Sonstiges)
• ABCD2-Schlagrisikostratifizierung.

Alle Eingriffe, die nach der Entlassung aufgrund der TIA eingeleitet werden, werden ebenfalls registriert.

Die Diagnose von TIA im klinischen Umfeld ist eine Herausforderung. Daher wird nach Einschluss der Patienten die Diagnose einer TIA von zwei Schlaganfall-Neurologen unabhängig voneinander verifiziert. Meinungsverschiedenheiten werden von einem dritten leitenden Schlaganfall-Neurologen beigelegt. Diese Verifizierung kategorisiert Patienten in per Protokoll bestätigte TIA versus unbestätigte TIA, was eine Untergruppenanalyse des Ergebnisses gemäß dieser Kategorisierung ermöglicht. Die Überprüfung wird durch die Berechnung des ROSIER-Scores (The Recognition of Stroke in the Emergency Room) geleitet.

Überlegungen zur Stichprobengröße:

In den letzten 5 Jahren lag die Inzidenz von TIA, die auf der Stroke Unit des Universitätskrankenhauses Aalborg registriert wurde, zwischen 369 und 463 Patienten pro Jahr. Inhalt des Projekts ist sowohl die Erforschung nicht-fokaler Dauersymptome bei Patienten mit TIA als auch prognostischer Faktoren, was bisher in diesem Umfang noch nicht geschehen ist. Daher ist eine konkrete Fallzahlberechnung nicht durchführbar, da viele Faktoren unklar sind. Basierend auf der durchschnittlichen jährlichen Aufnahmerate ist es das Ziel, 350-400 Patienten einzuschließen. Die Aufnahmezeit beträgt insgesamt 12 Monate. Diese Stichprobengröße wird als ausreichend erachtet, um die Ergebnisse der Selbsteinschätzung über 12 Monate beschreiben zu können und vorläufige Daten zum Anteil der Patienten mit hohem Risiko für eine schlechte Prognose zu liefern.

Datenverwaltung und statistische Auswertung:

Die Daten werden in REDCap verarbeitet und in STATA analysiert. Beschreibende Ausgangsdaten werden gegebenenfalls als Mediane und Interquartilbereiche oder Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Fehlende Daten werden mit mehrfacher Imputation mit verketteten Gleichungen behandelt, um die fehlenden Daten zu imputieren.

Um die zeitliche Entwicklung der eingeschlossenen Endpunkte (Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate) zu untersuchen, wird ein longitudinales Regressionsmodell verwendet. Für das primäre Effektmaß werden wir eine lineare Regression implementieren, während wir für zusätzliche Effektmaße eine geordnete logistische Regression verwenden. Aufgrund des Designs mit wiederholten Messungen wird das Modell ein Modell mit gemischten Effekten mit einem zufälligen Schnittpunkt und festen Behandlungsvariablen sein. Nach der Entlassung kann jeder Patient unterschiedliche Nachsorge- und Behandlungsmaßnahmen erhalten, deren Umsetzung im Laufe der Zeit variiert. Für die primäre Analyse werden die Patienten zu Studienbeginn jedem der beiden Hauptbehandlungspfade zugeordnet. In das Modell wird eine zusätzliche zeitvariable Variable aufgenommen, die den Verlauf der beiden Behandlungspfade kategorisiert als „keine weitere Behandlung“ oder „weitere Behandlung“ angibt. Für die nachfolgenden Behandlungskategorien führen wir ähnliche Sekundäranalysen durch, jedoch stratifiziert nach Hauptbehandlungsarm. Für alle Analysen wird das Modell zeitabhängige Kovariaten enthalten, daher werden potenzielle Prognosefaktoren und Anpassungen von Grundlinienmerkmalen unter Verwendung von Randstrukturmodellen durchgeführt. Die Studienergebnisse werden mit 95 % Konfidenzintervallen (CI) dargestellt.

Um die Ergebnisse mit der vorhandenen Literatur zu vergleichen, werden wir die mittleren und mittleren Ergebnisse mit 95 % KI für jeden der Nachbeobachtungszeitpunkte schätzen

Die qualitativen halbstrukturierten Interviews werden in NVivo abgewickelt. Eine explorative und induktive thematische Analyse wird von zwei Forschern durchgeführt.