Glykämische Kontrolle nach pränataler Kortikosteroidgabe bei Frauen mit Prägestations- und Gestationsdiabetes

Geeignete, einwilligende Frauen mit insulinbehandeltem Gestations- oder Prägestations-Typ-2-Diabetes, die ACS in der Schwangerschaftswoche 34 0/7 - 36 5/7 wegen drohender PTB erhalten, werden in einem Verhältnis von 1: 1: 1 aufgenommen und randomisiert, um 1) zusätzlich zu erhalten von gleitendem Insulin zu ihrer Heim-Insulinbehandlung, 2) Auftitrierung ihrer Heim-Insulinbehandlung oder 3) Absetzen ihrer Heim-Insulinbehandlung und Beginn einer kontinuierlichen Insulininfusion. Die Randomisierungssequenz wird vom Studienstatistiker in einem permutierten Blockdesign erstellt und die Zuordnung erfolgt zentral über die Anwendung Research Electronic Data Capture (REDCap). Studienprüfer werden für die Randomisierungssequenz und unterschiedliche Blockgrößen maskiert.

Unabhängig von der Behandlungsgruppe erhalten alle Frauen 10 Tage lang Dexcom G6 Professional CGM. Das Gerät wird vom Forschungspersonal oder auf Wunsch von der Patientin selbst unter direkter Aufsicht des Forschungspersonals angewendet. Der CGM-Sensor wird am Bauch des Patienten angebracht, entfernt von Hautfalten, Haaren, in der Nähe des Hosenbunds oder von Narben, Tätowierungen, Reizungen oder offenen Wunden. Ein zusätzlicher wasserfester Klebstoff wird aufgetragen, um zu verhindern, dass sich der Sensor löst, und schließlich wird der Sender befestigt. Dem Patienten wird ein Handout mit Pflegehinweisen ausgehändigt. Das professionelle CGM-Gerät stellt sicher, dass sowohl Patienten als auch Anbieter mit CGM-Daten maskiert werden, die nur zu Forschungszwecken verwendet werden, da CGM in den meisten klinischen Umgebungen nicht ohne Weiteres verfügbar ist, um die Insulintitration zu steuern. Kapillarblutglukosetests, die routinemäßig in der klinischen Praxis verwendete Methode, werden verwendet, um die Insulintitration für jede Behandlungsgruppe zu steuern. Frauen, die der gleitenden Insulingruppe zugeordnet sind, setzen ihre Insulinbehandlung zu Hause fort und erhalten zusätzliches Insulin nach Bedarf für postprandiale Hyperglykämie basierend auf kapillaren Blutzuckertests 4-mal täglich (nüchtern und 1 Stunde postprandial) für 5 Tage nach ACS. Bei Frauen, die der Gruppe zur Auftitration von Heiminsulin zugeordnet sind, wird ihre Heiminsulindosierung basierend auf einem Algorithmus mit 4-mal täglicher kapillärer Blutzuckermessung und zusätzlichem Gleitskalen-Insulin nach Bedarf für postprandiale Hyperglykämie erhöht. Wenn zum Beispiel die Baseline-Insulinbehandlung einer Frau insgesamt 70 Einheiten tägliches Insulin umfasst (NPH 30 Einheiten morgens (qAM), NPH 10 Einheiten vor dem Schlafengehen (qPM) und Aspart 10 Einheiten zu jeder Mahlzeit), dann am Tag 2 nach ACS erhält sie 50 % mehr oder insgesamt 105 Einheiten (NPH 45 Einheiten qAM, NPH 15 Einheiten qPM und Aspart 15 Einheiten zu jeder Mahlzeit). Bei Frauen, die der kontinuierlichen Insulininfusionsgruppe zugeordnet sind, wird ihr Heiminsulin abgesetzt und sie erhalten eine kontinuierliche Insulininfusion basierend auf stündlichen Kapillarblutzuckertests für 5 Tage nach ACS. Angesichts der hohen Akutheit des Insulininfusionsmanagements werden diese Frauen auf L&D überwacht, aber Frauen in den anderen beiden Behandlungsgruppen können nach Ermessen des primären Anbieters auf L&D oder auf der Antepartum-Einheit behandelt werden. Unabhängig von der Behandlungsgruppe dürfen alle Frauen essen, solange dies vom Hauptversorger als sicher erachtet wird. Wenn Frauen, die der Insulingruppe mit gleitender Skala oder der Gruppe zur Auftitration von Heiminsulin zugeteilt wurden, zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Aufnahme auf null per os (NPO) gesetzt werden, werden sie auf die kontinuierliche Insulininfusion gemäß Protokoll mit stündlichen kapillaren Blutzuckertests gesetzt . Sobald eine Diät wieder aufgenommen wird, wird wieder auf den Insulinalgorithmus umgeschaltet.

Nach Abschluss der Studienintervention füllen alle Frauen den Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ) aus, um die Zufriedenheit mit ihrer Insulinbehandlungsstrategie zu bewerten. Der DTSQ ist einer der am häufigsten verwendeten Behandlungsfragebögen, da er international validiert und von der Weltgesundheitsorganisation und der International Diabetes Federation zugelassen und in über 100 verschiedenen Sprachen verfügbar ist. Der Fragebogen besteht aus 8 Fragen, die jeweils auf einer Skala von 0 („sehr unzufrieden oder unbequem“) bis 6 („sehr zufrieden oder angenehm“) bewertet werden. Der erste Abschnitt bewertet die Behandlungszufriedenheit und umfasst 6 Fragen zu 1) Zufriedenheit mit der Behandlung, 2) Flexibilität, 3) Bequemlichkeit, 4) Verständnis von Diabetes, 5) Empfehlung der Behandlung an andere und 6) Bereitschaft zur Fortsetzung. Der zweite Abschnitt besteht aus 2 Fragen, die die Belastung durch Hyper- und Hypoglykämie bewerten. Die Gesamtzufriedenheit mit der Behandlung wird anhand der Summe der Punktzahlen bei den ersten 6 Fragen gemessen, und eine höhere Punktzahl weist auf eine höhere Zufriedenheit hin (maximale Punktzahl von 36). Der DTSQ eignet sich besonders gut für den Einsatz in dieser Studie, da er die Behandlungszufriedenheit unabhängig von der konkreten Behandlungsmethode erfassen kann und einfach zu beantworten ist, ohne den Patienten stark zu belasten.

Abgesehen vom glykämischen Management während der 5 Tage nach ACS liegt die vorgeburtliche Betreuung (fetale Untersuchung, mütterliche Laborbewertung, Zeitpunkt und Art der Entbindung) im Ermessen des primären Geburtshelfers. Nabelschnurblut wird bei der Entbindung gesammelt und an der Universität von Alabama in Birmingham (UAB) zur Analyse nach Abschluss der Studie aufbewahrt. Nach der Geburt wird bei allen Neugeborenen von Frauen mit Diabetes im Rahmen der Standardbehandlung eine Fersenblutentnahme durchgeführt, um den kapillaren Blutzucker zu messen. Zusätzliche Neugeborenenversorgung nach der Geburt liegt im Ermessen des primären Neugeborenenversorgers.

Umfassende mütterliche Ausgangsdaten sowie mütterliche und neonatale Ergebnisse werden aus der elektronischen Krankenakte der UAB und den professionellen CGM-Geräten entnommen. Darüber hinaus werden Messungen der Nutzung von Gesundheitsressourcen erfasst, wie z. B. Dauer der Wehen und Entbindung, Anzahl der kapillaren Blutzuckertests, verabreichte Behandlungen wie Insulin, intravenöse Flüssigkeiten und Dextrose bei Hypoglykämie.