Transvaginales Botulinumtoxin A bei interstitieller Zystitis / Blasenschmerzsyndrom (T3STOPBPS)

Botulinumtoxin A (BTA), das off-label für die Indikation IC/BPS in die Blasenwand injiziert wurde, war bei vielen Frauen wirksam. Leider können die meisten Frauen aufgrund der Schmerzen durch die Zystoskopie (kleine Kamera in der Blase platziert) keine BTA-Injektion ohne Vollnarkose erhalten. Dr. Dobberfuhl und ihr Team haben den transvaginalen Trigone-Behandlungsansatz (T3) entwickelt. Dr. Dobberfuhl war der weltweit erste Prüfarzt, der eine klinische Studie mit 31 Injektionen von T3 BTA durch den vaginalen Zugang für eine nicht schmerzhafte Erkrankung, eine überaktive Blase, abgeschlossen hat.

Die T3STOPBPS-Studie ist eine offene klinische Dosiseskalationsstudie zu BTA für Frauen mit refraktärem IC/BPS. BTA wird mit einer einfachen Technik, dem T3-Ansatz, durch die Scheidenwand injiziert, ohne dass eine Anästhesie oder Zystoskopie erforderlich ist. Das T3-BTA-Injektionsverfahren wurde gut vertragen. Die T3STOPBPS-Studie wird Daten generieren, die für die NIH R01-Finanzierung benötigt werden, die 1. uns der Bereitstellung von T3 BTA für Frauen mit IC/BPS näher bringen, 2. Neuropeptid (Schmerz)-Signalisierungsziele für neue IC/BPS-Therapien identifizieren und 3. unser Verständnis der fNIRS-Gehirnkonnektivität im Zusammenhang mit dem Erfolg der IC/BPS-Behandlung verbessern.

Zwölf Patienten werden aus der klinischen Praxis von Dr. Dobberfuhl rekrutiert, um sich zu Studienbeginn einer T3-BTA-Injektion von 50 Einheiten zu unterziehen. Psychometrisch validierte Fragebögen (AUASS, ICIQ FLUTS, SF12, OLS ICSI / ICPI), Miktionstagebücher, fNIRS und Gesamturin werden zu Studienbeginn (Vorbehandlung), 6 und 12 Wochen nach T3 BTA erhoben. In Zusammenarbeit mit Dr. Hosseini werden nichtinvasive fNIRS-Gehirntests durchgeführt, die Veränderungen der zerebralen Konnektivität gegenüber dem Ausgangswert bewerten. Vollurin wird Veränderungen in der molekularen Signalübertragung von Neuropeptiden unter Verwendung von Massen-RNA-Sequenzierung nach T3-BTA-Behandlung beurteilen. Die RNA-Sequenzierung wird mit unseren Einzelzellsequenzierungs-Blasenbiopsiedaten in IC/BPS korreliert. Nach der Injektion von 50 Einheiten T3 BTA nach dem 12-wöchigen Studienbesuch wird den Probanden eine Dosiseskalation auf 100 Einheiten angeboten, wenn sie keine Verbesserung der PGIC von >50 % erreichen. Der Meilenstein für die Wirksamkeit von T3 BTA wird erreicht, wenn eine Verbesserung von >50 % bei PGIC gegenüber dem Ausgangswert erreicht wird. Die Probanden kommen für eine wiederholte BTA-Injektion in Frage, wenn sie nach dem 12-wöchigen Studienbesuch eine Verbesserung der Symptome von weniger als 50 % gemäß der Skala des globalen Eindrucks der Veränderung (PGIC) des Patienten melden. Dies hilft uns zu verstehen, wie lange die Wirkung der BTA anhält, was bei der traditionellen zystoskopischen Verabreichungsart typischerweise 3 bis 12 Monate beträgt. Zum Zeitpunkt der Wiederholungsinjektion wird eine neue Einverständniserklärung unterzeichnet.