ECMO Blutstillende Transfusionen bei Kindern (ECSTATIC)

Aufgrund von Koagulopathie und Thrombozytopenie, die durch Hämodilution und den extrakorporalen Kreislauf selbst induziert werden, besteht bei Kindern, die durch extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) unterstützt werden, ein erhebliches Blutungsrisiko. Um Blutungen vorzubeugen, verschreiben Kinderintensivärzte häufig prophylaktische Thrombozytentransfusionen. In Beobachtungsstudien wurden jedoch prophylaktische Thrombozytentransfusionen bei Kindern unter ECMO unabhängig voneinander mit erhöhter Thrombose, Mortalität und paradoxerweise vermehrten Blutungen in Verbindung gebracht. Richtlinien für direkte Thrombozytentransfusionen bei dieser Patientenpopulation sind durch den Mangel an Beweisen begrenzt und basieren daher allein auf Expertenmeinungen. Angesichts der erheblichen damit verbundenen Risiken ist es von entscheidender Bedeutung, Nachweise für Kliniker zu liefern.

Das ECSTATIC-Pilotprojekt, eine randomisierte kontrollierte Studie, die von BloodNet, PediECMO, der Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) und den Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) unterstützt wird, wird an zehn Standorten durchgeführt (9 in den USA und 1 in Israel). Die Ermittler werden voraussichtlich 50 aufeinanderfolgende kritisch kranke Kinder (0 bis <18 Jahre alt) aufnehmen, die auf einer teilnehmenden pädiatrischen, neonatologischen oder kardiologischen Intensivstation (PICU/NICU/CICU) auf ECMO aufgenommen werden und die entweder keine haben Blutungen oder minimale Blutungen.

Nicht blutende Kinder im Alter von 0 bis unter 18 Jahren werden 1:1 randomisiert entweder auf eine Thrombozytentransfusionsschwelle von 90 x 10e9/l (höhere Thrombozytentransfusionsstrategie) oder 50 x10e9/l (niedrigere Thrombozytentransfusionsstrategie) randomisiert. Die Teilnehmer werden bis zum Fortschreiten zu schweren Blutungen und/oder schweren Thrombosen, bis zur Dekanülierung von der ECMO oder bis zum Erreichen von 21 Tagen nachbeobachtet.

In diesem Pilotprojekt werden die Ermittler die Trennung zwischen den niedrigeren und höheren Transfusionsstrategien testen. Die primären Ergebnisse sind die Trennung zwischen der Thrombozytenzahl vor der Transfusion und der Thrombozytengesamtdosis (in ml/kg/Lauf). Sekundäre Ergebnisse sind die Durchführbarkeit der Patientenaufnahme und die Fähigkeit eines Beurteilungsausschusses, den Schweregrad von Blutungen und thrombotischen Ergebnissen zu bestimmen.

Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, die Durchführbarkeit der Transfusionsstrategien, Interventionsparameter, Verfügbarkeit von Probanden und andere Informationen zu Ergebnissen zu bestimmen, die für den Abschluss des Designs einer großen randomisierten kontrollierten Studie unerlässlich sind.

Die große zukünftige Studie wird die Wirksamkeit der beiden Transfusionsstrategien im Hinblick auf das Fortschreiten zu schweren Blutungen und/oder schweren Thrombosen bewerten. Um die Stichprobengröße angemessen zu berechnen, müssen die Prüfärzte die Differenz zwischen den Thrombozytenzahlen vor der Transfusion, den Screening- und Einschlussraten, dem Anteil der Patienten, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Kanülierung eingewilligt haben, und dem Anteil der konformen Transfusionen kennen mit der Strategie jedes Arms und der Anzahl der vorübergehenden Suspendierungen.

Der vorgeschlagene Pilotversuch ist insofern innovativ, als er sich auf Kinder konzentriert, die von ECMO unterstützt werden, einer Population, bei der Transfusionsstrategien noch nie zuvor getestet wurden; es beinhaltet die größte Trennung zwischen den beiden Armen aller in der Vergangenheit durchgeführten Thrombozytentransfusionsversuche; und es handelt sich um zwei neu entwickelte Definitionen von Blutungen und Thrombose, die besonders auf Kinder anwendbar sind, die von ECMO unterstützt werden.

Die Pilotstudie wird die notwendigen und ausreichenden Informationen liefern, um mit der endgültigen randomisierten kontrollierten ECSTATIC-Studie (RCT) fortzufahren, um die Auswirkungen einer niedrigeren prophylaktischen Thrombozytentransfusionsschwelle auf die klinischen Ergebnisse bei Kindern unter ECMO zu bewerten. ECSTATIC hat das Potenzial, die Wirksamkeit zu optimieren, die Exposition gegenüber Thrombozytentransfusionen zu reduzieren und die Mortalität und Morbidität dieser extrem kranken Säuglinge und Kinder zu verringern.