Studie zur hohen Dosierung von Losartan im Vergleich zu niedriger Dosierung von Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Das sympathische Nervensystem, ein Teil des Nervensystems, das das Herz durch die Freisetzung von Substanzen, Noradrenalin und Adrenalin (zusammen Katecholamine genannt), stimuliert, wird bei Menschen mit Herzinsuffizienz aktiviert. Wenn diese Menschen kränker werden, wird das Nervensystem aktiver, was weitere Schäden am Herzen verursacht.

Große Studien haben gezeigt, dass Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer die Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz reduzieren. Höhere Dosen dieser Medikamente sind wirksamer als niedrigere Dosen. Studien zeigen, dass ACE-Hemmer den Katecholaminspiegel senken. Dies könnte der Grund dafür sein, dass Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), die diese Klasse von Medikamenten einnehmen, eine Verbesserung der Herzfunktion zeigen.

Es gibt mehrere Möglichkeiten, die Aktivität des sympathischen Nervensystems zu messen. Die häufigste Messung besteht darin, das Blut auf Katecholaminspiegel zu testen. Dies ist nicht sehr zuverlässig oder reproduzierbar. Die Mikroneurographie ist eine neue Technik zur Messung der sympathischen Nervenaktivität. Eine kleine Elektrode (vergleichbar mit einer Akupunkturnadel) wird in einen Muskelnerv platziert und an einen Stimulator und ein Aufzeichnungsgerät angeschlossen. Es erzeugt direkte Aufzeichnungen des Nervenverkehrs der Skelettmuskulatur. Sowohl die Rate als auch die Amplitude des Bursts können gemessen werden. Die Ergebnisse dieser Technik sind sehr gut reproduzierbar. Durch die Anwendung dieser Technik erhalten wir ein genaueres Bild davon, wie das Nervensystem auf Medikamente reagiert, die zur Behandlung von Herzinsuffizienz verabreicht werden.

Losartan (Cozaar) ist ein Angiotensin-II-Typ-1 (AT1)-Rezeptorblocker. Es blockiert die Bindung von Angiotensin II, einem Hormon, das Blutgefäße verengt. Dadurch bleiben die Blutgefäße entspannt, was zu einer Entlastung des Herzens führt. Geringfügige Abnahmen der Blutkatecholaminspiegel wurden bei einer niedrigen Dosis dieses Arzneimittels berichtet. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine hohe Losartan-Dosis (200 mg) eine größere Wirkung auf das sympathische Nervensystem hat als eine niedrige Losartan-Dosis (50 mg).

Insgesamt werden 30 Teilnehmer rekrutiert. Die Teilnehmer werden einer von zwei Gruppen zugeordnet: Hochdosis, in der die Probanden eine Behandlung mit 200 mg/Tag Losartan erhalten, und Niedrigdosis, in der die Probanden eine Behandlung mit 50 mg/Tag Losartan erhalten. Mittels Mikroneurographie werden die Ermittler den Unterschied in der sympathischen Aktivität bei Patienten mit hochdosiertem vs. niedrigdosiertem Losartan messen. Die Forscher erwarten eine weitere Abnahme der sympathischen Aktivität in der Hochdosis-Gruppe als in der Niedrigdosis-Gruppe.