Spezialist für klinische Krankenschwestern leitete die frühe palliative Überlebensversorgung für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

ÜBERBLICK ÜBER DAS DESIGN ZUSAMMENFASSUNG Hierbei handelt es sich um eine nicht verblindete, randomisierte Kontrollstudie, in der die Wirkung eines von einem onkologischen klinischen Pflegepersonal geleiteten multidisziplinären Frühinterventionsansatzes für die Palliativ- und Hinterbliebenenversorgung bei zwei zuvor identifizierten und validierten Patientengruppen mit metastasiertem soliden Tumortumor auf die vom Patienten berichtete Symptomlast abgeschätzt wird , vom Patienten berichtete Lebensqualität (QOL), Belastung und Gesamtüberleben.

PROJEKTAUSWAHL UND RÜCKZUG Einschlusskriterien Zu den Einschlusskriterien gehören erwachsene Patienten mit metastasiertem soliden Tumortumor, die sich in den NEAT-Gruppen 1 und 2 befinden (sehr günstige bzw. günstige Prognosekurven) und in der Obhut von GSH-Onkologie- und Radioonkologie-Klinikern stehen.

Ausschlusskriterien: Patienten mit metastasiertem soliden Tumor, die < 21 Jahre alt sind. Erwachsene Patienten mit metastasiertem soliden Tumor, die zu den NEAT-Gruppen 3 und 4 gehören (Standardrisiko bzw. ungünstige Prognosekurven).

Ethische Überlegungen Diese Studie wird unter Einhaltung der International Conference Harmonized Guidelines for Good Clinical Practice (ICH-GCP) und des Code of Federal Regulations on Human Subjects' Research (45 CFR 46) durchgeführt. Das Studienprotokoll basiert auf GCP-Standards und Bundesvorschriften zum Schutz menschlicher Probanden in der Forschung. Das Protokoll wird vor Studienbeginn einer IRB-Überprüfung und -Entscheidung unterzogen.

Randomisierungsmethode und Verblindung Die Probanden werden mithilfe eines geschichteten Ansatzes randomisiert, der aus zwei Schichten besteht: Probanden, die aus der stationären Rekrutierung eingeschrieben sind, und Probanden, die aus der ambulanten Rekrutierung eingeschrieben sind. Innerhalb jeder Schicht ein Block-Randomisierungsdesign (mit unterschiedlichen Blockgrößen von 4, 6 und 8). Blockgrößen werden für das Forschungsteam maskiert, da die Patientenzuordnung zum Behandlungsarm nicht blind ist. Durch eine geschichtete Randomisierung mit unterschiedlichen Blockgrößen wird das Potenzial einer Nichtäquivalenz in den Behandlungsarmen aufgrund der Heterogenität der untersuchten Population verringert.

Rekrutierungspläne für Probanden und Einwilligungsprozess Wir werden n = 100 Patienten aus den günstigen und sehr günstigen NEAT-Gruppen rekrutieren. Die Rekrutierung erfolgt bei Aufnahme für stationäre Patienten, bei denen im Stadium 4 eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde (ungefähr 30 % der gesamten Aufnahmewege in die Radioonkologie-Patientenpopulation unserer Einrichtung) und für ambulante Patienten (hauptsächlich ca. 70 % der Eintrittsmöglichkeit in die radioonkologische Patientenpopulation unserer Einrichtung). Allen geeigneten erwachsenen Patienten mit metastasierenden Erkrankungen, die in der Radioonkologie beobachtet wurden, wird die Aufnahme in diese Studie angeboten. Die Ansammlungsrate kann geschätzt werden, indem frühere Veröffentlichungen von aufeinanderfolgenden Patienten mit metastasierender Erkrankung überprüft werden, die an die Radioonkologie überwiesen werden. Erfahrungsgemäß stimmen etwa 70 % der infrage kommenden Patienten einer klinischen Studie zu.

Um keinen unangemessenen Einfluss auf die Zustimmung des Onkologie-Krankenschwester-Spezialisten zu haben, wird die erste Zustimmung von Dr. Johnny Kao, einem Mitglied des Forschungsteams, eingeholt. Die wesentlichen Elemente der Einwilligung werden in den Prozess einbezogen, wobei den Probanden der Zweck der Studie, der Grund für ihre Rekrutierung für die Teilnahme an der Studie, die Gesamtstichprobengröße der Studienteilnehmer sowie die durchgeführten Verfahren und Interventionen erläutert werden an der Studie, die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie (sowohl in Monaten als auch in tatsächlichen Stunden des Forschungsprotokolls innerhalb dieses Zeitrahmens), die potenziellen und tatsächlichen Risiken, Unannehmlichkeiten und Vorteile der Teilnahme an der Studie, die Alternativen zur Teilnahme an der Studie , die Möglichkeit, sich jederzeit ohne Strafe von der Studie zurückzuziehen, an wen man sich während der Studie bei Fragen zum Forschungsprotokoll wenden kann, an wen man sich während der Studie bezüglich seiner Rechte als Forschungsteilnehmer wenden kann, wie auf seine Daten zugegriffen und diese gespeichert werden usw geteilt, wenn Studienergebnisse mit ihnen geteilt werden, was passiert, wenn ein Befund vorliegt, der eine Intervention erfordert (z. B. hoher Depressionswert, der eine sofortige Überweisung und Behandlung erfordert). Potenzielle Studienteilnehmer haben ausreichend Zeit, die Einwilligung zu lesen (in der 8. Klasse), Fragen zu stellen und die Studie dann mit wichtigen Personen zu besprechen, bevor sie die Einwilligung unterzeichnen. Dem Teilnehmer wird eine unterschriebene Kopie der Einwilligung ausgehändigt. Die laufende Einwilligung wird zu jedem Studienzeitpunkt beurteilt.

Risiken und Vorteile Der Vergleichsarm für die Standardversorgung ist die übliche klinische Versorgung unter Verwendung von NCCN-Richtlinien und evidenzbasierter Praxis für Palliativ- und Hinterbliebenenversorgung. Die übliche Praxis (Standardversorgung) für Patienten, die mit Fernmetastasen behandelt werden. Typischerweise finden Arzt- und Pflegebesuche nach 3 Monaten, 9 Monaten, 15 Monaten und 24 Monaten statt, obwohl dies natürlich je nach Diagnose und ob der Patient weitere Behandlung benötigt, unterschiedlich ist. Da unsere Patienten verschiedene medizinische Onkologen haben (Cancer Institute, New York Cancer and Blood Specialists und andere), stehen im Kontrollarm unterschiedliche Ressourcen für ambulante Palliativversorgung und frühe Überlebenshilfe zur Verfügung.

Der von einer Onkologiekrankenschwester geleitete multidisziplinäre Frühinterventionsbereich umfasst auch eine Standardversorgung mit zusätzlicher Koordination von Diensten, Patientenaufklärung und Überweisung zur Behandlung sowie andere Ressourcen, die auf umfassende Best-Practice-Modelle für multidisziplinäre Pflegeteams abgestimmt sind. Bei den Besuchen werden die Patienten die auf Onkologie spezialisierte Krankenschwester persönlich sehen. Es wird davon ausgegangen, dass zusätzliche Besuche über geplante Telefonanrufe als Reaktion auf die persönlichen Besuchsbeurteilungen des Patienten stattfinden und wenn sich die Patienten direkt an die Fachkrankenschwester für Onkologie wenden. Da keine der Interventionen unter dem Pflegestandard liegt und an den NCCN-Richtlinien und der evidenzbasierten Praxis ausgerichtet ist, bestehen für die Forschungsteilnehmer keine zusätzlichen Risiken oder Unannehmlichkeiten. Darüber hinaus basiert die Intervention in der Studie auf dem Goldstandard-Modell eines nicht verschreibenden Onkologiekrankenschwester-Spezialisten, das weniger ressourcenintensiv und nachhaltiger ist, als wenn ein verschreibender Arzt die Pflege koordinieren muss. Daher erfordert jeder Teil der Studie, dass sich die Krankenschwester mit den verschreibenden Ärzten abstimmt, und wird nicht mit dem Testen eines Modells für fortgeschrittene verschreibende Praxen (vom Arzt geleitet) verwechselt. Schließlich werden die Erhebungsinstrumente zur Messung der Symptombelastung, Lebensqualität und Belastung der Teilnehmer derzeit bei Patientenbesuchen zur Beurteilung in der üblichen klinischen Versorgung eingesetzt.

Die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken umfassen:

Das Risiko für die Vertraulichkeit von Daten, wenn es zu einer Datenschutzverletzung kommt, wenn die Daten für Forschungszwecke verwendet werden. Zur Minderung dieses Risikos ist ein robuster Datenschutzplan erforderlich, der die Identifizierung der Daten mit einem zufällig zugewiesenen Code umfasst. doppelt passwortgeschützte Dateien für alle Forschungsdaten; Verschlüsselung und Übertragung von Dateien über sichere, durch Firewalls geschützte Netzwerke; Aufbewahrung von Papierdokumenten im verschlossenen Aktenschrank im verschlossenen Büro. Darüber hinaus werden die unterschriebenen Einwilligungen und der Zebrastreifen, der die Teilnehmer mit ihrem zufälligen Ausweis in Einklang bringt, in einem verschlossenen Büro in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt, auf den nur der PI zugreifen kann. Alle Aufzeichnungen werden gemäß den 45 CFR-Richtlinien aufbewahrt und anschließend geschreddert.

Auch Umfragemüdigkeit ist ein Risiko. Die ausgewählten Umfragen: Edmonton Symptom Assessment System – überarbeitet (ESAS-r) – (Patientenbelastung – durchschnittlich weniger als 5 Minuten bis zum Ausfüllen), aktualisiertes NCCN Distress Thermometer und Problemliste für Patienten (Patientenbelastung – durchschnittlich weniger als 5 Minuten bis zum Abschluss). abgeschlossen), ist das NCCN Survivorship Assessment ein 28-Fragen-Assessment (Belastung des Patienten – im Durchschnitt weniger als 5 Minuten bis zum Ausfüllen).

Vorzeitiger Rückzug von Probanden aus Studienverfahren. Probanden können jederzeit aus der Studie austreten, ohne dass die Beziehung zu Ärzten gefährdet wird oder sich die medizinische Versorgung ändert. Es bestehen keine Risiken bei einem vorzeitigen Bezug. Wenn sich die Probanden zurückziehen und feststellen, dass sie auch nicht möchten, dass ihre Daten in der Studie verwendet werden, werden die Daten der Probanden nicht in der Analyse verwendet. Die Anzahl der Probanden, die sich in beiden Studienzweigen aus der Studie zurückziehen, wird jedoch beibehalten und als Proxy-Maß für die Durchführbarkeit jedes Ansatzes verglichen.

Wann und wie werden Probanden zurückgezogen? Probanden können sich jederzeit von der Studie zurückziehen, indem sie den Studienleiter, Frau Studienleiterin, persönlich, telefonisch oder schriftlich benachrichtigen.

Datenerfassung und Nachverfolgung für zurückgezogene Probanden Die Daten werden zu den Zeitpunkten 0, 1, 2, 3, 4 und 5 erfasst. Bei der Datenerfassung werden gültige und zuverlässige Instrumente für diese Population verwendet. Die Daten werden per Papier und Bleistift mit einer Krankenschwester oder einer auf Onkologie spezialisierten Krankenschwester gesammelt, die den Patienten und seine Familie während des Abschlusses der Umfrage unterstützt. Jede Umfrage (n=2 für die Standardversorgungsgruppe und n=3 für die von klinischem Pflegepersonal geleitete Gruppe) dauert durchschnittlich 6 Minuten und wird bei der Beurteilung in der üblichen klinischen Versorgung verwendet.

Probanden, die sich zurückziehen, können entscheiden, ob die bereits gesammelten Daten in der Studie verwendet werden können. Bei der Analyse der Daten wird ein Intention-to-Treat-Ansatz verwendet.

VERSUCHSZUTEILUNG Beschreibung: Die Blockgrößen werden dem Forschungsteam verborgen bleiben, da die Patientenzuteilung zum Behandlungsarm nicht blind ist. Die Probanden werden nach einem geschichteten Ansatz randomisiert, der aus zwei Schichten besteht: Probanden, die aus der stationären Rekrutierung eingeschrieben sind, und Probanden, die aus der ambulanten Rekrutierung eingeschrieben sind. Innerhalb jeder Schicht ein Block-Randomisierungsdesign (mit unterschiedlichen Blockgrößen von 4, 6 und 8). Unter Verwendung einer vorgegebenen alphanumerischen Identifikation, die den GCP-Grundsätzen entspricht, erfolgt die Zuteilung bei jedem aufeinanderfolgenden Teilnehmer, der die Einschlusskriterien erfüllt und der Teilnahme zustimmt.

STUDIENVERFAHREN SCREENING AUF EIGNUNG Wir werden n = 100 Patienten aus den günstigen und sehr günstigen NEAT-Gruppen rekrutieren. Die Rekrutierung erfolgt bei Aufnahme für stationäre Patienten, bei denen im Stadium 4 eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde (ungefähr 30 % der gesamten Aufnahmewege in die Radioonkologie-Patientenpopulation unserer Einrichtung) und für ambulante Patienten (hauptsächlich ca. 70 % der Eintrittsmöglichkeit in die radioonkologische Patientenpopulation unserer Einrichtung). Allen geeigneten erwachsenen Patienten mit metastasierenden Erkrankungen, die in der Radioonkologie beobachtet wurden, wird die Aufnahme in diese Studie angeboten. Die Ansammlungsrate kann geschätzt werden, indem frühere Veröffentlichungen von aufeinanderfolgenden Patienten mit metastasierender Erkrankung überprüft werden, die an die Radioonkologie überwiesen werden. Erfahrungsgemäß stimmen etwa 70 % der infrage kommenden Patienten einer klinischen Studie zu.

INTERVENTION UND STANDARD DER PFLEGEARME

Der von einer Onkologiekrankenschwester geleitete multidisziplinäre Frühinterventionsbereich umfasst auch eine Standardversorgung mit zusätzlicher Koordination von Diensten, Patientenaufklärung und Überweisung zur Behandlung sowie andere Ressourcen, die auf umfassende Best-Practice-Modelle für multidisziplinäre Pflegeteams abgestimmt sind. Die Patienten werden die auf Onkologie spezialisierte Krankenschwester bei den angegebenen Besuchen persönlich aufsuchen. Es wird davon ausgegangen, dass zusätzliche Besuche über geplante Telefonanrufe als Reaktion auf die persönlichen Besuchsbeurteilungen des Patienten stattfinden und wenn sich die Patienten direkt an die Fachkrankenschwester für Onkologie wenden. Die Fachkrankenschwester für Onkologie und der Radioonkologe werden zusammenarbeiten, um Interventionen basierend auf der Reaktion des Patienten zu erleichtern. Wenn der Patient beispielsweise Medikamente benötigt, sorgt das multidisziplinäre Team dafür, dass dem Patienten die Medikamente verschrieben werden, wobei der Schwerpunkt auf der Nachsorge liegt. Der auf Onkologie spezialisierte Krankenpfleger wird Ressourcen nutzen und die Pflege entsprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten koordinieren. Dazu gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) einfühlsamer Prozess und Coaching-Techniken, um die Einhaltung verschriebener Therapeutika sicherzustellen. Identifizierte Bedürfnisse können auch zu einer koordinierten Versorgung mit Ärzten/Spezialisten führen – dies hängt alles von den identifizierten Bedürfnissen ab. Das Hauptziel besteht darin, dem Patienten eine individuelle persönliche Betreuung zu bieten, die Einhaltung verordneter Behandlungen sicherzustellen und den therapeutischen Prozess zur Förderung der Gesundheit und des allgemeinen Wohlbefindens einzusetzen.

STANDARD DER VERSORGUNG (VERGLEICHSARM) Der Standard-Vergleichsarm der Versorgung ist die übliche klinische Versorgung unter Verwendung der NCCN-Richtlinien und evidenzbasierter Praxis für Palliativ- und Hinterbliebenenversorgung. Die übliche Praxis (Standardversorgung) für Patienten, die mit Fernmetastasen behandelt werden. Typischerweise finden Arzt- und Pflegebesuche nach 3 Monaten, 9 Monaten, 15 Monaten und 24 Monaten statt, obwohl dies natürlich je nach Diagnose und ob der Patient weitere Behandlung benötigt, unterschiedlich ist. Da unsere Patienten verschiedene medizinische Onkologen haben (Cancer Institute, New York Cancer and Blood Specialists und andere), stehen im Kontrollarm unterschiedliche Ressourcen für ambulante Palliativversorgung und frühe Überlebenshilfe zur Verfügung.

ZEITPLAN DER MESSUNGEN Die Daten werden zu den Zeitpunkten 0, 1, 2, 3, 4 und 5 erfasst. Die Datenerhebung erfolgt mit gültigen und zuverlässigen Instrumenten für diese Population. Die Daten werden per Papier und Bleistift mit einer Krankenschwester oder einer auf Onkologie spezialisierten Krankenschwester gesammelt, die den Patienten und seine Familie während des Abschlusses der Umfrage unterstützt. Die Umfragen (n=3) dauern im Durchschnitt < 5 Minuten für die ersten beiden Instrumente, die sowohl der Standardversorgungs- als auch der Interventionsarm ausfüllen und die während der Beurteilung in der üblichen klinischen Versorgung verwendet werden. Darüber hinaus wird der Interventionsarm die NCCN-Überlebensbewertung (Bewertung mit 28 Fragen) zu jedem Besuchszeitpunkt 0–5 abschließen. Die Gesamtbelastung der Probanden beträgt im Verlauf der 24-monatigen Studie für den Standardversorgungsarm durchschnittlich 50 Minuten und für den Interventionsarm durchschnittlich 85 Minuten.

SICHERHEIT UND UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE Dies ist eine pragmatische randomisierte Kontrollstudie mit Patientenzuordnung zu den derzeit verwendeten Behandlungsarmen (1) Pflegestandard mit traditionellem Managementmodell gemäß den NCCN-Richtlinien und (2) von einer Onkologiekrankenschwester geleiteten multidisziplinären Managementansatz mit NCCN-Richtlinien Zusätzliche Komponenten der Beurteilung, Navigation und Überweisung durch einen klinischen Spezialisten für Onkologiekrankenschwester. Unerwünschte Ereignisse (UE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und unvorhergesehene Probleme (UP) sind aufgrund der verglichenen Interventionen nicht zu erwarten. Allerdings wird Dr. Kao die Patientensicherheit fortlaufend überwachen. Alle UEs, SAEs oder Ups werden vom Forschungs- und Klinikteam innerhalb von 48 Stunden überprüft und eine Entscheidung über die erforderliche Nachverfolgung und Berichterstattung getroffen. Alle Ereignisse werden in einem Forschungsprotokoll zur monatlichen Aggregation und Trendanalyse durch das Forschungsteam gespeichert. UEs und Ups werden nach Schweregrad, Beziehung und Erwartung klassifiziert. Diese Daten werden bei jeder Zeitpunktbewertung durch das Onkologie-ZNS oder einen Co-Ermittler erfasst.

MESSUNGEN UND ERMITTLUNG DER STUDIENERGEBNISSE Die Symptombelastung zu den Zeitpunkten 0,1,2,3,4 und 5 ist das primäre Ergebnis, das mit ESAS-r gemessen wird.

Sekundäre Ergebnisse von Lebensqualität und Stress unter Verwendung des überarbeiteten NCCN-Notfallthermometers und des Patientenproblem-Tools (siehe Tabelle 2) [4, 11, 16, 17].

Das tertiäre Ergebnis wird als Gesamtüberlebensrate aller Patientenpopulationen während der Studiendauer und bis zu 36 Monate nach der Einschreibung gemessen. Die Überlebensrate ist ein standardmäßig erfasstes Ergebnis in Krebsregisterdaten.

KLINISCHE BASIS- UND INTERVENTIONSMERKMALE Zu jedem Zeitpunkt werden auch Daten zu den Basislinien und klinischen Merkmalen erhoben. Dazu gehören Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Art der Malignität, Datum der Diagnose, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Albumin, Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten, Primärtumorlokalisation, Anzahl aktiver Tumoren, Lebermetastasen, nur Knochen Metastasen, Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate, frühere systemische Therapieschemata für Fernmetastasen, Strahlendosisintensitätsäquivalentdosis in 2 Gy-Fraktionen (EQD2.) STATISTISCHER PLAN Primärer Endpunkt Der primäre Endpunkt ist die Gesamtveränderung der Teilnehmer in der gemeldeten Symptomlast. Die primäre Analyse wird ein Vergleich des Besuchszeitpunkts 3 (3 Monate nach der D/C) für die Gesamtsymptombelastung in beiden Behandlungsarmen für Teilnehmer sein, die zu den NEAT-Gruppen mit hoher Begünstigung und Begünstigung gehören, mittels eines einseitigen gepaarten Stichproben-T-Tests. Der McNemar-Test wird verwendet, um die Prävalenz der neun Elemente zu vergleichen. Im Vergleich mit der Prävalenz und den Bewertungen jeder Kategorie vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt 3 wird der exakte Fisher-Test zum Vergleich kategorialer Variablen und der Mann-Whitney-U-Test zum Vergleich kontinuierlicher Variablen verwendet. Ein Wert von p < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die ergänzende Analyse des primären Endpunkts umfasst den Vergleich der durchschnittlichen Veränderung vom Ausgangswert zum primären Endpunkt zwischen den Gruppen anhand einer ANCOVA-Schätzung. Darüber hinaus wird ein lineares gemischtes Modell mit Beobachtungen, die innerhalb der Teilnehmer im Laufe der Zeit verschachtelt sind (Wachstumsmodell), Einblick in die individuellen Patientenverläufe geben. Der Anteil der Patienten, die über eine klinisch signifikante Veränderung berichten, wird zwischen den Gruppen mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests verglichen.

Leistungsanalyse Eine Änderung um 1 Punkt in einem der neun Punkte des ESAS-r wird als klinisch signifikant angesehen. Um eine 1-Punkt-Verbesserung mit 80 % Trennschärfe und einem Alpha-Wert von 0,05 mit einem einseitigen t-Test zu erkennen, sind 140 Patienten mit einem gepaarten Stichprobentest unter der Annahme einer Standardabweichung von 3 Punkten erforderlich. Im Gegensatz dazu erfordert eine 2-Punkte-Änderung mit derselben Streuungsschätzung eine Mindeststichprobengröße von 38 Patienten. Da ähnliche frühere Studien eine 5- bis 10-Punkte-Änderung der Gesamtpunktzahl der Symptomlast innerhalb dieser Patientenpopulation gezeigt haben, gehen wir davon aus, dass wir für das primäre Forschungsziel ausreichende Aussagekraft haben, indem wir die Gesamtpunktzahlen der Symptomlast vergleichen. Die klinische Bedeutung einer 1-Punkt-Änderung in einem der neun Punkte wird mit klinischen Interventionen außerhalb der Forschung angegangen.

Sekundäre Endpunkte Die sekundäre Analyse umfasst die Konstruktion eines linearen gemischten Modells mit einem hierarchischen Design, um die Auswirkungen potenzieller verwirrender Kovariaten auf das primäre Ergebnis zu ermitteln. Jeder der sekundären Endpunkte wird auf ähnliche Weise wie der primäre Endpunkt analysiert. Korrelationskoeffizienten bewerten den Grad der Redundanz und das Ausmaß der gemeinsamen Varianz zwischen den Endpunkten Symptomlast und Stress. Da es sich um Längsschnittdaten handelt und es mehrere Messungen gibt, ist in diesem Protokoll ein fehlender Datenplan enthalten (siehe unten).

Fehlender Datenplan Bei Längsschnittstudien besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit fehlender Daten aufgrund von Studienabgängen und verpassten Besuchen. Da es sich hierbei um einen Intent-to-Treat-Ansatz zur Analyse handelt, werden alle Teilnehmerdaten (außer wenn der Teilnehmer seine Einwilligung zur Nutzung seiner Daten widerruft) in die Analyse einbezogen. Nachdem das Fehlen der Daten festgestellt wurde, wird eine Sensitivitätsanalyse die Auswirkung dieser Daten auf die Schätzung des primären Ergebnisses abschätzen. Mehrfachzurechnungen werden nicht vorgenommen. Kovarianzstrukturen, die in den linearen gemischten Modellschätzungen verwendet werden, die Toeplitz-Struktur, berücksichtigen fehlende Datenpunkte und Unterschiede im Timing zwischen den Datenerfassungszeitpunkten der Probanden.

DATENVERARBEITUNG UND AUFZEICHNUNG Zur Minderung dieses Risikos ein robuster Datenschutzplan, der die De-Identifizierung der Daten mit einem zufällig zugewiesenen Code umfasst; doppelt passwortgeschützte Dateien für alle Forschungsdaten; Verschlüsselung und Übertragung von Dateien über sichere, durch Firewalls geschützte Netzwerke; Aufbewahrung von Papierdokumenten im verschlossenen Aktenschrank im verschlossenen Büro. Darüber hinaus werden die unterschriebenen Einwilligungen und der Zebrastreifen, der die Teilnehmer mit ihrem zufälligen Ausweis in Einklang bringt, in einem verschlossenen Büro in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt, auf den nur der PI zugreifen kann. Alle Aufzeichnungen werden gemäß den 45 CFR-Richtlinien aufbewahrt und anschließend geschreddert. Forschungsquellendokumente und Fallberichte werden mithilfe des oben beschriebenen Prozesses getrennt von den klinischen Aufzeichnungen aufbewahrt.

FACHSTIPENDIEN ODER ZAHLUNGEN Es werden keine Geldstipendien oder Zahlungen an die Probanden gewährt.