Untersuchung autologer peripherer Blutlymphozyten bei der Behandlung von Patienten mit CLL oder SLL

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CLL oder SLL mit radiologisch messbarer Erkrankung

   • Nur Kohorte 2: Patienten mit progredienter oder progredienter CLL/SLL unter Ibrutinib oder Acalabrutinib mit del 17p- und/oder TP53-Mutation
   • Nur Kohorte 3: Patienten mit progredienter oder progredienter CLL/SLL unter Ibrutinib oder Acalabrutinib ohne del 17p- und/oder TP53-Mutation
2. Die Patienten müssen eine dokumentierte Progression aufweisen oder eine Progression unter Ibrutinib oder Acalabrutinib aufweisen, wie durch das Vorhandensein einer bekannten BTK-Resistenzmutation angezeigt wird

3. Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges Behandlungsschema erhalten haben (nur für Patienten ohne del 17p- und/oder TP53-Mutation) und derzeit mit Ibrutinib oder Acalabrutinib behandelt werden. Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie als letzte Therapielinie vor Studieneintritt erhalten, ist eine Progression zu einer der einzelnen Komponenten der Kombinationstherapie anstelle des Kombinationsschemas erforderlich.

   • Für Kohorte 2: Die einzelne vorherige Behandlung kann Ibrutinib oder Acalabrutinib sein (d. h. Patienten sind geeignet, während sie mit ihrer Erstlinientherapie fortschreiten)
   • Für Kohorte 3: Die Patienten müssen zusätzlich zu Ibrutinib oder Acalabrutinib bei mindestens 1 weiteren Therapielinie Fortschritte gemacht haben
4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.
5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, um NMA-LD erhalten zu können
6. Durch Spirometrie beurteilte Lungenfunktion, die FEV1 > 50 % des vorhergesagten Normalwerts zeigt
7. Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter oder ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 12 Monate nach Erhalt der letzten protokollbezogenen Therapie eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 20 Jahren ein Organallotransplantat oder eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten haben.
2. Patienten mit bekannter oder vermuteter transformierter Erkrankung (dh Richter-Transformation).
3. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, einer IOV-2001-Infusion mit einer systemischen Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichteten niedermolekularen Inhibitoren oder anderen biologischen Wirkstoffen behandelt wurden, mit Ausnahme von Ibrutinib oder Acalabrutinib
4. Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom oder Leukämie
5. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Steroidtherapie mit >5 mg/Tag Prednisonäquivalent erhalten
6. Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die eine systemische ABX erfordern, Autoimmunanämie oder Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen oder anderen aktiven schweren Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems.

7. Patienten, die für eines der folgenden seropositiv sind:

   • Humanes Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2-Antikörper
   • Hepatitis-B-Antigen (HbsAg) oder Anti-Hepatitis-B-Core-Total-Antikörper (Anti-HbcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb)
8. Patienten mit aktiver und chronischer Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion, die eine intravenöse Behandlung erfordern
9. Patienten, die eine Behandlung zur Antikoagulation mit einem Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin) benötigen
10. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des präparativen NMA-LD-Regimes einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff erhalten haben
11. Schwangere oder stillende Patientinnen