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Eine Studie zur Selinexor-Monotherapie bei Patienten mit JAK-Inhibitor (JAKi)-naiver Myelofibrose und mittelschwerer Thrombozytopenie (SENTRY-2)

5. April 2024 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Selinexor-Monotherapie bei Patienten mit JAK-Inhibitor (JAKi)-naiver Myelofibrose und mittelschwerer Thrombozytopenie

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Selinexor bei Teilnehmern mit Myelofibrose (MF) und mittelschwerer Thrombozytopenie basierend auf einer Milzvolumenreduktion (SVR) zu bewerten. Während der Studie werden auch zusätzliche Wirksamkeitsparameter und Sicherheit bewertet.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

118

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Eine Diagnose von MF oder Post-ET- oder Post-PV-MF gemäß der MPN-Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016, bestätigt durch den neuesten lokalen Pathologiebericht.
  • Messbare Splenomegalie während des Screening-Zeitraums, nachgewiesen durch ein Milzvolumen von mehr als (>=) 450 Kubikzentimeter (cm^3) durch MRT- oder CT-Scan (Ergebnisse von MRT- oder CT-Bildgebung, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden, sind akzeptabel ).
  • Teilnehmer mit der DIPSS-Risikokategorie Mittelstufe 1 mit Symptomen, Mittelstufe 2 oder Hochrisiko.
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich (<=) 2.
  • Thrombozytenzahl von 50 x 10^9/L bis 100 x 10^9/L ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,0 × 10^9/L ohne Bedarf an Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Angemessene Leberfunktion wie folgt definiert: Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin im Serum <= 3 × ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer als (>) 15 Milliliter pro Minute (ml/min), basierend auf der Cockcroft- und Gault-Formel.
  • Aktive MF-Symptome, bestimmt durch das Vorhandensein von mindestens 2 Symptomen mit einem Score >= 3 oder einem Gesamtscore von >= 10 beim Screening mit dem MFSAF V4.0.
  • Die Teilnehmer müssen beim Screening und während der Studie Knochenmarksbiopsieproben bereitstellen (Proben, die bis zu 3 Monate vor C1D1 entnommen wurden, sind zulässig).
  • Teilnehmer haben derzeit keinen Anspruch auf eine Stammzelltransplantation.
  • Die Teilnehmer müssen bereit sein, den MFSAF V4.0 während der Studie täglich auszufüllen, um die Symptomreaktion (d. h. TSS50) zu bewerten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 10 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark (beschleunigte Phase oder Blastenphase).
  • Vorherige Behandlung mit JAK-Inhibitoren gegen MF.
  • Vorherige Behandlung mit Selinexor oder anderen XPO1-Inhibitoren.
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
  • Vorherige Splenektomie oder Milzbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
  • Vorgeschichte einer pulmonalen Hypertonie.
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass (CABG), zerebrovaskulärem Unfall (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke [TIA]), ventrikulären Arrhythmien, Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2 innerhalb von 6 Monaten nach C1D1.
  • Teilnehmer, die in den ersten beiden Zyklen vor jeder Dosis zwei Formen von Antiemetika nicht vertragen und die Möglichkeit haben, danach fortzufahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Selinexor 60 mg (Arm 1)
Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (QW) orale Tabletten mit 60 Milligramm (mg) Selinexor (Tage 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus), bis PD, unerträgliche Toxizität auftritt oder bis sie die Kriterien für den Abbruch der Studienbehandlung erfüllen , Tod oder Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt, gefolgt von einer optionalen Zusatzmedikamentendosierung, die auf der Grundlage der SVR-Werte (Milzvolumenreduktion) eingeleitet werden kann.
Arzneimittel: Selinexor 60 mg
Die Teilnehmer erhalten QW Selinexor 60 mg Tabletten zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • KPT-330
Arzneimittel: Ruxolitinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 5 mg oder 10 mg Ruxolitinib.
Andere Namen:
  • JAKAFI
Arzneimittel: Pacritinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 200 mg Pacritinib.
Andere Namen:
  • VONJO
Arzneimittel: Momelotinib
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 200 mg Momelotinib.
Andere Namen:
  • OJJAARA
Experimental: Selinexor 40 mg (Arm 2)
Die Teilnehmer erhalten alle 40 mg Selinexor-Tabletten zum Einnehmen (Tage 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus) bis zur Parkinson-Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder bis sie die Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung, einen Tod oder einen Widerruf der Einwilligung erfüllen , je nachdem, was zuerst eintritt, gefolgt von einer optionalen Zusatzmedikamentendosierung, die auf der Grundlage der SVR-Werte eingeleitet werden kann.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 5 mg oder 10 mg Ruxolitinib.
Andere Namen:
  • JAKAFI
Arzneimittel: Pacritinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 200 mg Pacritinib.
Andere Namen:
  • VONJO
Arzneimittel: Momelotinib
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 200 mg Momelotinib.
Andere Namen:
  • OJJAARA
Arzneimittel: Selinexor 40 mg
Die Teilnehmer erhalten QW Selinexor 40 mg Tabletten zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Selinexor 60 mg (optionaler Expansionsarm)
Die Teilnehmer erhalten alle 60 mg Selinexor-Tabletten zum Einnehmen (Tage 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus) bis zum PD, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder bis sie die Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung, einen Tod oder einen Widerruf der Einwilligung erfüllen , welches auch immer zuerst kommt. Optionale Zusatzmedikamente (Ruxolitinib [5 mg oder 10 mg zweimal täglich], Pacritinib [200 mg zweimal täglich] oder Momelotinib [200 mg einmal täglich]) können für Teilnehmer eingeleitet werden, deren SVR weniger als (<) 10 % beträgt Woche 12 oder <35 % in Woche 24, basierend auf den Blutplättchenzahlwerten der Teilnehmer (d. h. Ruxolitinib, wenn die Blutplättchen größer oder gleich [>=] 50 x 10^9/L sind, Pacritinib, wenn die Blutplättchen <50 x 10^9/L sind , Momelotinib, wenn die Thrombozytenzahl >=50 x 10^9/L beträgt und der Hämoglobinspiegel < 10 Gramm pro Deziliter [g/dl] beträgt).
Arzneimittel: Selinexor 60 mg
Die Teilnehmer erhalten QW Selinexor 60 mg Tabletten zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • KPT-330
Arzneimittel: Ruxolitinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 5 mg oder 10 mg Ruxolitinib.
Andere Namen:
  • JAKAFI
Arzneimittel: Pacritinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 200 mg Pacritinib.
Andere Namen:
  • VONJO
Arzneimittel: Momelotinib
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 200 mg Momelotinib.
Andere Namen:
  • OJJAARA
Experimental: Selinexor 40 mg (optionaler Expansionsarm)
Die Teilnehmer erhalten alle 40 mg Selinexor-Tabletten zum Einnehmen (Tage 1, 8, 15 und 22 jedes 28-Tage-Zyklus) bis zur Parkinson-Krankheit, einer nicht tolerierbaren Toxizität oder bis sie die Kriterien für einen Abbruch der Studienbehandlung, einen Tod oder einen Widerruf der Einwilligung erfüllen , welches auch immer zuerst kommt. Optionale Zusatzmedikamente (Ruxolitinib [5 mg oder 10 mg zweimal täglich], Pacritinib [200 mg zweimal täglich] oder Momelotinib [200 mg einmal täglich]) können für Teilnehmer eingeleitet werden, deren SVR in Woche 12 oder < 10 % beträgt 35 % in Woche 24, basierend auf den Thrombozytenzahlwerten der Teilnehmer (d. h. Ruxolitinib, wenn die Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L ist, Pacritinib, wenn die Thrombozytenzahl <50 x 10^9/L ist, Momelotinib, wenn die Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L ist 9/L und Hämoglobinwert ist < 10 g/dL).
Arzneimittel: Ruxolitinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 5 mg oder 10 mg Ruxolitinib.
Andere Namen:
  • JAKAFI
Arzneimittel: Pacritinib
Die Teilnehmer erhalten zweimal täglich 200 mg Pacritinib.
Andere Namen:
  • VONJO
Arzneimittel: Momelotinib
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 200 mg Momelotinib.
Andere Namen:
  • OJJAARA
Arzneimittel: Selinexor 40 mg
Die Teilnehmer erhalten QW Selinexor 40 mg Tabletten zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • KPT-330

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit Milzvolumenreduktion 35 (SVR35) in Woche 24.
Zeitfenster: In Woche 24
Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).
In Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), Schweregrad der TEAEs, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Vom Beginn der Arzneimittelverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (ca. 48 Monate)
Vom Beginn der Arzneimittelverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (ca. 48 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder EoS (geschätzt nach etwa 48 Monaten)
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder EoS (geschätzt nach etwa 48 Monaten)
Dauer der Rezeptorbelegung oder Exportin 1 (XPO1)-mRNA-Induktion
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Anteil der Teilnehmer mit Anämie-Reaktion in Woche 24 gemäß den Kriterien der International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment und des European Leukemia Network (IWG-MRT und ELN).
Zeitfenster: In Woche 24
In Woche 24
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß IWG-MRT- und ELN-Kriterien
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (28-Tage-Zyklus) bis EoS (ca. 48 Monate)
Von Zyklus 1 Tag 1 (28-Tage-Zyklus) bis EoS (ca. 48 Monate)
SVR35-Antwort in vorab festgelegten MF-Teilnehmer-Untergruppen (einschließlich nach Geschlecht, Alter und geografischer Region)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
TSS50-Reaktion in vorab festgelegten MF-Teilnehmer-Untergruppen (einschließlich nach Geschlecht, Alter und geografischer Region)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Anämie-Reaktion in vorab festgelegten MF-Teilnehmer-Untergruppen (einschließlich nach Geschlecht, Alter und geografischer Region)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
SVR35-Reaktion bei Teilnehmern, die als Zusatzbehandlungen (Ruxolitinib oder Pacritinib oder Momelotinib) zu Selinexor und nur Selinexor als Einzelwirkstoff erhalten
Zeitfenster: In Woche 24
In Woche 24
TSS50-Reaktion bei Teilnehmern, die als Zusatzbehandlungen (Ruxolitinib oder Pacritinib oder Momelotinib) zu Selinexor und nur Selinexor als Einzelwirkstoff erhalten
Zeitfenster: In Woche 24
In Woche 24
Anämie-Reaktion bei Teilnehmern, die als Zusatzbehandlungen (Ruxolitinib oder Pacritinib oder Momelotinib) zu Selinexor und nur Selinexor als Einzelwirkstoff erhalten
Zeitfenster: In Woche 24
In Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, Schweregrad der TEAEs, TRAEs und SAEs bei Teilnehmern, die als Zusatzbehandlungen (Ruxolitinib oder Pacritinib oder Momelotinib) zu Selinexor und nur Selinexor als Einzelwirkstoff erhalten
Zeitfenster: Vom Beginn der Arzneimittelverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (ca. 48 Monate)
Vom Beginn der Arzneimittelverabreichung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (ca. 48 Monate)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Selinexor
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Selinexor
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Zeitpunkt, zu dem Cmax erreicht wird (Tmax) von Selinexor
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 1 und 2 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 des Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus)
Anteil der Teilnehmer mit Veränderungen im Knochenmark nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Von der Baseline bis zum EoS (ca. 48 Monate)
Anteil der Teilnehmer mit einem Gesamtsymptomwert von 50 (TSS50) in Woche 24.
Zeitfenster: In Woche 24
Gemessen mit dem Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) V4.0. Ein höherer Total Symptom Score (TSS) weist auf eine höhere Krankheitslast und damit auf ein schlechteres Ergebnis hin.
In Woche 24
Anteil der Teilnehmer mit SVR35 zu jedem Zeitpunkt.
Zeitfenster: Von Baseline bis EoS (ca. 48 Monate)
Gemessen durch MRT oder CT-Scan.
Von Baseline bis EoS (ca. 48 Monate)
Anteil der Teilnehmer mit TSS50 zu jedem Zeitpunkt.
Zeitfenster: Von Baseline bis EoS (ca. 48 Monate)
Gemessen mit MFSAF V4.0. Ein höherer Total Symptom Score (TSS) weist auf eine höhere Krankheitslast und damit auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Von Baseline bis EoS (ca. 48 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • XPORT-MF-044

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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