Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Selinexor-monoterapiasta potilailla, joilla on JAK-estäjää (JAKi) aiemmin käyttämätön myelofibroosi ja kohtalainen trombosytopenia (SENTRY-2)

perjantai 5. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Vaiheen 2 tutkimus Selinexor-monoterapian tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on JAK-estäjää (JAKi) aiemmin käyttämätön myelofibroosi ja kohtalainen trombosytopenia

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida selineksorin tehoa potilailla, joilla on myelofibroosi (MF) ja kohtalainen trombosytopenia pernan tilavuuden vähenemisen (SVR) perusteella. Tutkimuksen aikana arvioidaan myös muita tehokkuusparametreja ja turvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

118

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • MF-diagnoosi tai post-ET tai post-PV MF Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 MPN-luokituksen mukaan, joka vahvistetaan uusimmalla paikallisella patologiaraportilla.
  • Mitattavissa oleva splenomegalia seulontajakson aikana, mikä osoitetaan pernan tilavuudella, joka on suurempi kuin (>=) 450 kuutiosenttimetriä (cm^3) MRI- tai CT-skannauksella (28 päivän sisällä ennen seulontaa tehdyn MRI- tai CT-kuvauksen tulokset ovat hyväksyttäviä ).
  • Osallistujat, joilla on DIPSS-riskiluokka keskitaso-1 oireineen, keskitaso-2 tai korkea riski.
  • ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 2.
  • Verihiutaleiden määrä 50 x 10^9/l - 100 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0 × 10^9/l ilman kasvutekijöiden tarvetta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Riittävä maksan toiminta seuraavien määritelmien mukaan: aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 × yläraja normaaliarvo (ULN) ja seerumin kokonaisbilirubiini <= 3 × ULN.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi kuin (>) 15 millilitraa minuutissa (mL/min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella.
  • Aktiiviset MF:n oireet määritettynä vähintään 2 oireen esiintymisenä, joiden pistemäärä on >= 3 tai kokonaispistemäärä >= 10 seulonnassa käyttämällä MFSAF V4.0:aa.
  • Osallistujien on toimitettava luuydinbiopsianäytteet (näytteet, jotka on otettu enintään 3 kuukautta ennen C1D1:tä, ovat sallittuja) seulonnan ja tutkimuksen aikana.
  • Osallistujat eivät tällä hetkellä ole oikeutettuja kantasolusiirtoon.
  • Osallistujien on oltava valmiita suorittamaan MFSAF V4.0 päivittäin tutkimuksen aikana oirevasteen (ts. TSS50) arvioimiseksi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Yli 10 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä (kiihdytetty tai blastivaihe).
  • Aikaisempi hoito JAK-estäjillä MF:n hoitoon.
  • Aikaisempi hoito selineksorilla tai muilla XPO1-estäjillä.
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Aikaisempi pernan poisto tai pernan säteily 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
  • Aiempi keuhkoverenpainetauti.
  • Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), kammiorytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokka > 2 6 kuukauden sisällä C1D1:stä.
  • Osallistujat, jotka eivät voi sietää kahta antiemeettimuotoa ennen jokaista annosta kahden ensimmäisen syklin aikana, ja mahdollisuus jatkaa sen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Selinexor 60 mg (käsivarsi 1)
Osallistujat saavat selinexor 60 milligrammaa (mg) oraalisia tabletteja kerran viikossa (QW) (päivät 1, 8, 15 ja 22 kussakin 28 päivän syklissä) PD:n, sietämättömän toksisuuden saavuttamiseen tai kunnes he täyttävät tutkimushoidon lopettamisen kriteerit. , kuolema tai suostumuksen peruuttaminen, sen mukaan, kumpi tulee ensin, ja sen jälkeen valinnainen lisälääkitys voidaan aloittaa pernan tilavuuden vähennysarvojen (SVR) perusteella.
Lääke: Selinexor 60 mg
Osallistujat saavat selinexor 60 mg suun kautta otettavat tabletit QW.
Muut nimet:
  • KPT-330
Lääke: Ruksolitinibi
Osallistujat saavat ruksolitinibia 5 mg tai 10 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • JAKAFI
Lääke: Pakritinibi
Osallistujat saavat pakritinibia 200 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • VONJO
Lääke: Momelotinibi
Osallistujat saavat momelotinibia 200 mg kerran päivässä.
Muut nimet:
  • OJJAARA
Kokeellinen: Selinexor 40 mg (käsivarsi 2)
Osallistujat saavat selinexor 40 mg oraalisia tabletteja QW (päivät 1, 8, 15 ja 22 jokaisessa 28 päivän syklissä) PD:n, sietämättömän toksisuuden kehittymiseen saakka tai kunnes he täyttävät tutkimushoidon keskeyttämisen, kuoleman tai suostumuksen peruuttamisen kriteerit. , kumpi tulee ensin ja sen jälkeen valinnainen lisälääkitys voidaan aloittaa SVR-arvojen perusteella.
Lääke: Ruksolitinibi
Osallistujat saavat ruksolitinibia 5 mg tai 10 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • JAKAFI
Lääke: Pakritinibi
Osallistujat saavat pakritinibia 200 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • VONJO
Lääke: Momelotinibi
Osallistujat saavat momelotinibia 200 mg kerran päivässä.
Muut nimet:
  • OJJAARA
Lääke: Selinexor 40 mg
Osallistujat saavat selinexor 40 mg suun kautta otettavat tabletit QW.
Muut nimet:
  • KPT-330
Kokeellinen: Selinexor 60 mg (valinnainen laajennusvarsi)
Osallistujat saavat selinexor 60 mg oraalisia tabletteja QW (päivät 1, 8, 15 ja 22 kussakin 28 päivän syklissä) PD:n, sietämättömän toksisuuden saavuttamiseen tai kunnes he täyttävät tutkimushoidon keskeyttämisen, kuoleman tai suostumuksen peruuttamisen kriteerit. , Kumpi tahansa tuleekin ensin. Valinnainen lisälääkitys (ruksolitinibi [5 mg tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa], pakritinibi [200 mg kahdesti päivässä] tai momelotinibi [200 mg kerran päivässä]) voidaan aloittaa osallistujille, joiden SVR on alle (<) 10 % klo. Viikko 12 tai <35 % viikolla 24 osallistujien verihiutaleiden lukumäärän perusteella (eli ruksolitinibi, jos verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 50 x 10^9/l, pakritinibi, jos verihiutaleiden määrä <50 x 10^9/l , momelotinibi, jos verihiutaleiden määrä on >=50 x 10^9/l ja hemoglobiinitaso on < 10 grammaa desilitraa kohden [g/dl]).
Lääke: Selinexor 60 mg
Osallistujat saavat selinexor 60 mg suun kautta otettavat tabletit QW.
Muut nimet:
  • KPT-330
Lääke: Ruksolitinibi
Osallistujat saavat ruksolitinibia 5 mg tai 10 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • JAKAFI
Lääke: Pakritinibi
Osallistujat saavat pakritinibia 200 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • VONJO
Lääke: Momelotinibi
Osallistujat saavat momelotinibia 200 mg kerran päivässä.
Muut nimet:
  • OJJAARA
Kokeellinen: Selinexor 40 mg (valinnainen laajennusvarsi)
Osallistujat saavat selinexor 40 mg oraalisia tabletteja QW (päivät 1, 8, 15 ja 22 jokaisessa 28 päivän syklissä) PD:n, sietämättömän toksisuuden kehittymiseen saakka tai kunnes he täyttävät tutkimushoidon keskeyttämisen, kuoleman tai suostumuksen peruuttamisen kriteerit. , Kumpi tahansa tuleekin ensin. Valinnainen lisälääkitys (ruksolitinibi [5 mg tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa], pakritinibi [200 mg kahdesti päivässä] tai momelotinibi [200 mg kerran päivässä]) voidaan aloittaa osallistujille, joiden SVR on <10 % viikolla 12 tai < 35 % viikolla 24 osallistujien verihiutaleiden määrän perusteella (eli ruksolitinibi, jos verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l, pakritinibi, jos verihiutaleiden määrä <50 x 10^9/l, momelotinibi, jos verihiutaleiden määrä on >=50 x 10^ 9/l ja hemoglobiinitaso on < 10 g/dl).
Lääke: Ruksolitinibi
Osallistujat saavat ruksolitinibia 5 mg tai 10 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • JAKAFI
Lääke: Pakritinibi
Osallistujat saavat pakritinibia 200 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • VONJO
Lääke: Momelotinibi
Osallistujat saavat momelotinibia 200 mg kerran päivässä.
Muut nimet:
  • OJJAARA
Lääke: Selinexor 40 mg
Osallistujat saavat selinexor 40 mg suun kautta otettavat tabletit QW.
Muut nimet:
  • KPT-330

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on pernan volyymi pienentynyt 35 (SVR35) viikolla 24.
Aikaikkuna: Viikolla 24
Mitattu magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
Viikolla 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), TEAE-tapausten vakavuus, hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lääkkeen annon aloittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
Lääkkeen annon aloittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tai eoS:stä johtuvaan kuolemaan (arvioitu noin 48 kuukauden kuluttua)
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tai eoS:stä johtuvaan kuolemaan (arvioitu noin 48 kuukauden kuluttua)
Reseptorin miehityksen tai Exportin 1 (XPO1) mRNA:n induktion kesto
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Niiden osallistujien osuus, joilla on anemiavaste viikolla 24 kansainvälisen myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitotyöryhmän ja Euroopan leukemiaverkoston (IWG-MRT ja ELN) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikolla 24
Viikolla 24
Kokonaisvasteprosentti (ORR) IWG MRT- ja ELN-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 (28 päivän sykli) EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Syklistä 1 Päivä 1 (28 päivän sykli) EoS:ään (noin 48 kuukautta)
SVR35-vastaus ennalta määritellyissä MF-osallistujien alaryhmissä (mukaan lukien sukupuolen, iän ja maantieteellisen alueen mukaan)
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
TSS50-vastaus ennalta määritellyissä MF-osallistujien alaryhmissä (mukaan lukien sukupuolen, iän ja maantieteellisen alueen mukaan)
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Anemiavaste ennalta määritellyissä MF-osallistujien alaryhmissä (mukaan lukien sukupuolen, iän ja maantieteellisen alueen mukaan)
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
SVR35-vaste osallistujilla, jotka saavat lisähoitona (ruksolitinibi tai pakritinibi tai momelotinibi) Selinexorille ja vain yhden aineen Selinexorille
Aikaikkuna: Viikolla 24
Viikolla 24
TSS50-vaste osallistujilla, jotka saavat lisähoitona (ruksolitinibi tai pakritinibi tai momelotinibi) Selinexorille ja vain yhden aineen Selinexorille
Aikaikkuna: Viikolla 24
Viikolla 24
Anemiavaste osallistujilla, jotka saavat lisähoitona (ruksolitinibi tai pakritinibi tai momelotinibi) vain Selinexorille ja yhden lääkkeen Selinexorille
Aikaikkuna: Viikolla 24
Viikolla 24
TEAE-potilaiden lukumäärä, TEAE-, TRAE- ja SAE-tapausten vakavuus osallistujissa, jotka saavat lisähoitoja (ruksolitinibi tai pakritinibi tai momelotinibi) Selinexorille ja vain yhden aineen Selinexorille
Aikaikkuna: Lääkkeen annon aloittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
Lääkkeen annon aloittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
Selinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Selinexorin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Aika, jolloin Selinexorin Cmax saavutetaan (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15 ja 2 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 Päivä 15 (28 päivän sykli)
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoidon jälkeisiä muutoksia luuytimessä
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Niiden osallistujien osuus, joilla on oireiden kokonaispistemäärä 50 (TSS50) viikolla 24.
Aikaikkuna: Viikolla 24
Mitattu myelofibroosin oireiden arviointilomakkeella (MFSAF) V4.0. Korkeampi kokonaisoirepistemäärä (TSS) tarkoittaa suurempaa sairaustaakkaa ja siten huonompaa lopputulosta.
Viikolla 24
Niiden osallistujien osuus, joilla on SVR35 milloin tahansa.
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Mitattu MRI- tai CT-skannauksella.
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Niiden osallistujien osuus, joilla on TSS50 milloin tahansa.
Aikaikkuna: Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)
Mitattu MFSAF V4.0:lla. Korkeampi kokonaisoirepistemäärä (TSS) tarkoittaa suurempaa sairaustaakkaa ja siten huonompaa lopputulosta.
Perustasosta EoS:ään (noin 48 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XPORT-MF-044

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Selinexor 60 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa