Uno studio sulla monoterapia con Selinexor in soggetti con mielofibrosi naïve agli inibitori JAK (JAKi) e trombocitopenia moderata (SENTRY-2)

Criteri chiave di inclusione:

• Una diagnosi di MF o MF post-ET o post-PV secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di MPN, confermata dal rapporto di patologia locale più recente.
• Splenomegalia misurabile durante il periodo di screening, come dimostrato da un volume della milza maggiore o uguale a (>=) 450 centimetri quadrati cubici (cm^3) mediante risonanza magnetica o TC (i risultati della risonanza magnetica o della TC eseguiti entro 28 giorni prima dello screening sono accettabili) ).
• Partecipanti con categoria di rischio DIPSS intermedio-1 con sintomi, o intermedio-2 o ad alto rischio.
• Performance Status ECOG minore o uguale a (<=) 2.
• Conta piastrinica da 50 x 10^9/L a 100 x 10^9/L senza trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,0 × 10^9/L senza necessità di fattori di crescita entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Funzionalità epatica adeguata come definita da quanto segue: aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 × limite superiore normale (ULN) e bilirubina totale sierica <= 3 × ULN.
• Clearance della creatinina (CrCl) calcolata maggiore di (>) 15 millilitri al minuto (mL/min) in base alla formula di Cockcroft e Gault.
• Sintomi attivi di MF determinati dalla presenza di almeno 2 sintomi con un punteggio >= 3 o un punteggio totale di >= 10 allo screening utilizzando MFSAF V4.0.
• I partecipanti devono fornire campioni di biopsia del midollo osseo (sono consentiti campioni ottenuti fino a 3 mesi prima di C1D1) allo screening e durante lo studio.
• Partecipanti attualmente non idonei al trapianto di cellule staminali.
• I partecipanti devono essere disposti a completare l'MFSAF V4.0 quotidianamente durante lo studio per valutare la risposta ai sintomi (ovvero, TSS50).

Criteri chiave di esclusione:

• Più del 10% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo (fase accelerata o blastica).
• Precedente trattamento con inibitori JAK per MF.
• Precedente trattamento con selinexor o altri inibitori di XPO1.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Precedente splenectomia o radioterapia splenica entro 6 mesi prima di C1D1.
• Storia di ipertensione polmonare.
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o bypass aorto-coronarico (CABG), accidente cerebrovascolare (ictus o attacco ischemico transitorio [TIA]), aritmie ventricolari, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) classe > 2 entro 6 mesi da C1D1.
• - Partecipanti incapaci di tollerare due forme di antiemetici prima di ciascuna dose per i primi due cicli e l'opzione di continuare successivamente.