Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie monoterapie selinexorem u pacientů s myelofibrózou a středně těžkou trombocytopenií dosud naivní inhibitor JAK (JAKi) (SENTRY-2)

5. dubna 2024 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie selinexorem u pacientů s myelofibrózou a středně těžkou trombocytopenií dosud naivní inhibitor JAK (JAKi)

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit účinnost selinexoru u účastníků s myelofibrózou (MF) a středně těžkou trombocytopenií na základě redukce objemu sleziny (SVR). Během studie budou také hodnoceny další parametry účinnosti a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

118

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MF nebo post-ET nebo post-PV MF podle klasifikace MPN z roku 2016 Světové zdravotnické organizace (WHO), potvrzená nejnovější místní patologickou zprávou.
  • Měřitelná splenomegalie během období screeningu prokázaná objemem sleziny větším než rovným (>=) 450 kubických centimetrů čtverečních (cm^3) pomocí MRI nebo CT skenu (výsledky zobrazení MRI nebo CT provedené během 28 dnů před screeningem jsou přijatelné ).
  • Účastníci s rizikovou kategorií DIPSS střední-1 se symptomy nebo střední-2 nebo s vysokým rizikem.
  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven (<=) 2.
  • Počet krevních destiček 50 x 10^9/l až 100 x 10^9/l bez transfuze krevních destiček během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,0 x 10^9/l bez potřeby růstových faktorů během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná následovně: aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 × horní hranice normálních hodnot (ULN) a celkový bilirubin v séru <= 3 × ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší než (>) 15 mililitrů za minutu (ml/min) na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce.
  • Aktivní symptomy MF určené přítomností alespoň 2 symptomů se skóre >= 3 nebo celkovým skóre >= 10 při screeningu pomocí MFSAF V4.0.
  • Účastníci musí poskytnout vzorky biopsie kostní dřeně (vzorky získané do 3 měsíců před C1D1 jsou povoleny) při screeningu a během studie.
  • Účastníci v současné době nemají nárok na transplantaci kmenových buněk.
  • Účastníci musí být ochotni dokončit MFSAF V4.0 denně během studie za účelem vyhodnocení symptomové odpovědi (tj. TSS50).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Více než 10 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni (akcelerovaná nebo blastická fáze).
  • Předchozí léčba inhibitory JAK pro MF.
  • Předchozí léčba selinexorem nebo jinými inhibitory XPO1.
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Předchozí splenektomie nebo ozařování sleziny během 6 měsíců před C1D1.
  • Plicní hypertenze v anamnéze.
  • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG), cerebrovaskulární příhoda (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka [TIA]), ventrikulární arytmie, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy > 2 do 6 měsíců od C1D1.
  • Účastníci, kteří nebyli schopni tolerovat dvě formy antiemetik před každou dávkou v prvních dvou cyklech, a možnost pokračovat poté.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selinexor 60 mg (rameno 1)
Účastníci budou dostávat perorální tablety selinexor 60 miligramů (mg) jednou týdně (QW) (1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu) až do PD, netolerovatelné toxicity nebo dokud nesplní kritéria pro přerušení studijní léčby , úmrtí nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve a po kterém následuje volitelné doplňkové dávkování léků, může být zahájeno na základě hodnot redukce objemu sleziny (SVR).
Lék: Selinexor 60 mg
Účastníci obdrží selinexor 60 mg perorální tablety QW.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat ruxolitinib 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • JAKAFI
Lék: Pacritinib
Účastníci budou dostávat pacritinib 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • VONJO
Lék: Momelotinib
Účastníci budou dostávat momelotinib 200 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • OJJAARA
Experimentální: Selinexor 40 mg (rameno 2)
Účastníci budou dostávat selinexor 40 mg perorální tablety QW (1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu) do PD, netolerovatelné toxicity nebo dokud nesplní kritéria pro přerušení studijní léčby, úmrtí nebo odvolání souhlasu , podle toho, co nastane dříve, a poté může být zahájeno dávkování doplňkové medikace na základě hodnot SVR.
Lék: Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat ruxolitinib 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • JAKAFI
Lék: Pacritinib
Účastníci budou dostávat pacritinib 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • VONJO
Lék: Momelotinib
Účastníci budou dostávat momelotinib 200 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • OJJAARA
Lék: Selinexor 40 mg
Účastníci obdrží selinexor 40 mg perorální tablety QW.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Selinexor 60 mg (volitelné expanzní rameno)
Účastníci budou dostávat selinexor 60 mg perorální tablety QW (1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu), dokud nedojde k PD, nesnesitelné toxicitě nebo dokud nesplní kritéria pro přerušení studijní léčby, úmrtí nebo odvolání souhlasu , podle toho, co nastane dříve. U účastníků, jejichž SVR je menší než (<) 10 % při Týden 12 nebo <35 % v týdnu 24 na základě hodnot počtu krevních destiček účastníků (tj. ruxolitinib, pokud počet krevních destiček je větší nebo roven [>=] 50 x 10^9/l, pakritinib, pokud počet krevních destiček <50 x 10^9/l momelotinib, pokud je počet krevních destiček >=50 x 10^9/l a hladina hemoglobinu je < 10 gramů na decilitr [g/dl]).
Lék: Selinexor 60 mg
Účastníci obdrží selinexor 60 mg perorální tablety QW.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat ruxolitinib 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • JAKAFI
Lék: Pacritinib
Účastníci budou dostávat pacritinib 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • VONJO
Lék: Momelotinib
Účastníci budou dostávat momelotinib 200 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • OJJAARA
Experimentální: Selinexor 40 mg (volitelné expanzní rameno)
Účastníci budou dostávat selinexor 40 mg perorální tablety QW (1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu) do PD, netolerovatelné toxicity nebo dokud nesplní kritéria pro přerušení studijní léčby, úmrtí nebo odvolání souhlasu , podle toho, co nastane dříve. U účastníků, jejichž SVR je < 10 % v týdnu 12 nebo < 35 % v týdnu 24 na základě hodnot počtu krevních destiček účastníků (tj. ruxolitinib, pokud počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l, pakritinib, pokud počet krevních destiček <50 x 10^9/l, momelotinib, pokud počet krevních destiček je >= 50 x 10^ 9/l a hladina hemoglobinu je < 10 g/dl).
Lék: Ruxolitinib
Účastníci budou dostávat ruxolitinib 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • JAKAFI
Lék: Pacritinib
Účastníci budou dostávat pacritinib 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • VONJO
Lék: Momelotinib
Účastníci budou dostávat momelotinib 200 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • OJJAARA
Lék: Selinexor 40 mg
Účastníci obdrží selinexor 40 mg perorální tablety QW.
Ostatní jména:
  • KPT-330

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s redukcí objemu sleziny 35 (SVR35) ve 24. týdnu.
Časové okno: V týdnu 24
Měřeno pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT).
V týdnu 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAE), závažností TEAE, nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TRAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku podávání léku až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně 48 měsíců)
Od začátku podávání léku až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně 48 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo EoS (posuzováno přibližně po 48 měsících)
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo EoS (posuzováno přibližně po 48 měsících)
Doba trvání obsazení receptoru nebo indukce mRNA exportinu 1 (XPO1).
Časové okno: Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Podíl účastníků s odezvou na anémii ve 24. týdnu podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů a European Leukemia Network (IWG-MRT a ELN)
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Celková míra odezvy (ORR) podle IWG MRT a kritérií ELN
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (28denní cyklus) až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od cyklu 1 Den 1 (28denní cyklus) až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Odpověď SVR35 v předem specifikovaných podskupinách účastníků MF (včetně podle pohlaví, věku a zeměpisné oblasti)
Časové okno: Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Odpověď TSS50 v předem specifikovaných podskupinách účastníků MF (včetně podle pohlaví, věku a zeměpisné oblasti)
Časové okno: Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Reakce na anémii v předem specifikovaných podskupinách účastníků MF (včetně podle pohlaví, věku a zeměpisné oblasti)
Časové okno: Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Reakce SVR35 u účastníků, kteří dostávají jako doplňkovou léčbu (Ruxolitinib nebo Pacritinib nebo Momelotinib) k Selinexoru a pouze Selinexoru s jedním léčivem
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Odpověď TSS50 u účastníků, kteří dostávají jako doplňkovou léčbu (Ruxolitinib nebo Pacritinib nebo Momelotinib) k selinexoru a pouze selinexoru s jedním léčivem
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Anémie u účastníků, kteří dostávají jako doplňkovou léčbu (Ruxolitinib nebo Pacritinib nebo Momelotinib) k Selinexoru a pouze Selinexoru s jedním léčivem
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Počet účastníků s TEAE, závažnost TEAE, TRAE a SAE u účastníků, kteří dostávají jako doplňkovou léčbu (ruxolitinib nebo pakritinib nebo momelotinib) k selinexoru a pouze selinexoru s jedním léčivem
Časové okno: Od začátku podávání léku až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně 48 měsíců)
Od začátku podávání léku až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně 48 měsíců)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Selinexoru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Selinexoru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Doba, při které je dosaženo Cmax (Tmax) Selinexoru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 a 2 hodiny po dávce v cyklu 2, den 15 (28denní cyklus)
Podíl účastníků se změnami v kostní dřeni po léčbě
Časové okno: Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Od základního stavu až po EoS (přibližně 48 měsíců)
Podíl účastníků s celkovým skóre symptomů 50 (TSS50) ve 24. týdnu.
Časové okno: V týdnu 24
Měřeno formulářem pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) V4.0. Vyšší celkové skóre symptomů (TSS) indikuje vyšší zátěž onemocněním a tím i horší výsledek.
V týdnu 24
Podíl účastníků s SVR35 v libovolném časovém bodě.
Časové okno: Od základního stavu k EoS (přibližně 48 měsíců)
Měřeno pomocí MRI nebo CT.
Od základního stavu k EoS (přibližně 48 měsíců)
Podíl účastníků s TSS50 kdykoli.
Časové okno: Od základního stavu k EoS (přibližně 48 měsíců)
Měřeno MFSAF V4.0. Vyšší celkové skóre symptomů (TSS) indikuje vyšší zátěž onemocněním a tím i horší výsledek.
Od základního stavu k EoS (přibližně 48 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XPORT-MF-044

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Klinické studie na Selinexor 60 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit