Induktionsbehandlung bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich – gleichzeitige Chemotherapie und niedrig dosierte Strahlentherapie (iCHRTL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle, oberen, mittleren, unteren Rachenkarzinomen, Kehlkopfkarzinomen oder Nasennebenhöhlenkarzinomen im fortgeschrittenen Stadium III oder IV und bisher nicht aus diesem Grund behandelt.
2. Schweregrad der Erkrankung: N1 > 2 cm, N2, N3 ; T2, T3, T4, M0
3. Patient, der für eine radikale Behandlung mit Induktionschemotherapie geeignet ist (zumindest in gutem Allgemeinzustand (ZUBROD 0-1) ohne signifikante zusätzliche Krankheiten, die von einer Induktionschemotherapie ausschließen).
4. Schriftliche Einverständniserklärung zum vorgeschlagenen Therapieplan.
5. Alter über 18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.

2. Ausgangswerte für die folgenden Parameter (in der Screening-Phase):

   • Kreatinin >2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) – es sei denn, die Kreatinin-Clearance ist normal
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer bei durch das Gilbert-Syndrom verursachter Hyperbilirubinämie)
   • Alanin-Transaminase (ALT)-Aktivität, Aspartat-Transaminase (ASPAT) >2,5 x ULN
   • Aktivität der alkalischen Phosphatase >2,5 x ULN
3. Vorherige Behandlung mit nicht zugelassenen Medikamenten oder Prüfpräparaten vor Ablauf der 5 Halbwertszeiten dieser Substanz oder 4 Wochen vor Studienbeginn (es sollte von einem längeren Zeitraum ausgegangen werden) oder Probanden, die derzeit an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen.
4. Begleitende bösartige Erkrankung oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit erheblicher potenzieller Auswirkung auf die Verträglichkeit oder Wirksamkeit von iCHRTL.
5. Chronische oder aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: chronische Niereninfektion, chronische Atemwegsinfektion mit Bronchospasmus, Tuberkulose oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
6. Vorgeschichte einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung innerhalb von 6 Monaten oder derzeit symptomatisch oder deren Auswirkungen.
7. Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, schwerer kongestiver Kreislaufinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA), Arrhythmien, sofern diese nicht behandelt werden, mit Ausnahme von Kollateralkontraktionen oder minimalen Erregungsleitungsstörungen.
9. Bedeutende Begleiterkrankung, die nicht behandelt werden kann, wie z. B. Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine System-, Atemwegs-, neurologische und Gehirnerkrankungen sowie psychische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
10. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als positiver Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Darüber hinaus sollte bei einem negativen HBsAg-Testergebnis, aber einem positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Testergebnis (unabhängig vom HBsAb-Status) die HBV-DNA bestimmt werden und im Falle eines positiven Ergebnisses kann der Patient nicht in die Studie aufgenommen werden.
11. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als ein positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (HCAb). In diesem Fall sollte der rekombinante Hepatitis-C-Virus-Immunoblot-Assay (HCV-RIBA) aus derselben Probe bestimmt werden, um das Ergebnis zu bestätigen.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden).
13. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening eingetreten ist, die vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen. Unter adäquater Empfängnisverhütung versteht man die Verwendung oraler hormoneller Kontrazeptiva, eines Intrauterinpessars, einer Doppelbarrieremethode oder sexueller Abstinenz.
14. Männer, die vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen.
15. Patienten, die sich nicht an das Studienprotokoll halten können oder wollen.