Machbarkeitsstudie für CT-Uhrentool

Hintergrund

Schlaganfälle stellen weltweit ein großes Gesundheitsproblem dar und verursachen hohe Invaliditäts- und Todesraten. Die meisten Schlaganfälle (ca. 85 %) werden durch eine Ischämie infolge einer Verstopfung eines arteriellen Blutgefäßes verursacht. Es stehen zwei wirksame Behandlungen zur Verfügung, die die Gefäßverstopfung beseitigen und so die Invaliditäts- und Sterberate nach einem Schlaganfall senken können. Für eine sichere Entbindung gelten jedoch bei beiden Behandlungen zeitliche Begrenzungen. Bei der Thrombolyse wird ein injiziertes Arzneimittel zur Auflösung des Blutgerinnsels eingesetzt. Die Anwendung muss innerhalb von 4,5 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls erfolgen (die europäische Zulassungsfrist für Alteplase). Bei der Thrombektomie handelt es sich um einen chirurgischen Eingriff, bei dem das Blutgerinnsel mithilfe eines in der Arterie platzierten Katheters herausgezogen wird. Der Eingriff dauert in der Regel sechs Stunden nach Beginn des Schlaganfalls.

Leider ist bei etwa 20 % der Patienten mit ischämischem Schlaganfall der Zeitpunkt des Symptombeginns nicht bekannt, meist weil die Patienten mit Symptomen aufwachen oder kollabiert aufgefunden werden. Solchen Patienten wurde traditionell die Behandlung verweigert, aber neuere Untersuchungen haben gezeigt, dass fortschrittliche bildgebende Verfahren des Gehirns (z. B. CT-Perfusion oder MRT) verwendet werden können, um Patienten zu identifizieren, die auch dann noch sicher behandelt werden können, wenn kein bekannter Zeitpunkt für den Beginn eines Schlaganfalls bekannt ist. Allerdings sind diese fortschrittlichen bildgebenden Verfahren für die Beurteilung eines akuten Schlaganfalls nicht allgemein verfügbar, insbesondere außerhalb der großen Behandlungszentren in Industrieländern. Beispielsweise ist es in Schottland nach wie vor schwierig, allen, die sie benötigen, eine fortschrittliche Bildgebung des Gehirns anzubieten. Die einfache (nicht verbesserte) CT ist weitaus weiter verbreitet und die Standardmethode zur sofortigen Beurteilung für die meisten Patienten mit Schlaganfall weltweit.

Mit fortschreitendem ischämischen Schlaganfall beginnt sich das verletzte Gehirn im einfachen CT langsam zu verändern und die ischämische Läsion wird immer ausgeprägter mit stärkeren Ödemen und Schwellungen. Diese Veränderungen machen sich als Verdunkelung des Gewebes bemerkbar, was auf eine Abnahme der CT-Schwäche hinweist.

Die Forscher haben eine Methode zur Schätzung des Zeitpunkts des Beginns eines ischämischen Schlaganfalls für einzelne Patienten entwickelt, die nur Schwächungsmessungen der einfachen CT-Bildgebung des Gehirns verwendet, das CT Clock Tool.

Begründung

Die vorgeschlagene CT-Clock-Tool-Methode zur Schätzung des Zeitpunkts des Schlaganfallbeginns (und damit zur Klärung der Eignung des einzelnen Patienten für eine wirksame Behandlung) ist im akuten Umfeld deutlich einfacher anzuwenden als die derzeit verfügbaren fortschrittlichen Methoden (CT-Perfusion oder MRT).

Das CT Clock Tool kann spezifische Zeitschätzungen für einen bestimmten Patienten liefern. Diese Schätzungen basieren auf einfachen Messungen des Gehirns, die innerhalb von Sekunden manuell aus nicht verbesserten CT-Scans erfasst werden können. Es ist keine andere Bildgebungs- oder spezielle Betrachtungssoftware erforderlich. Insbesondere messen Benutzer (z. B. Schlaganfallmediziner oder Radiologen) die Schwächung jeder sichtbaren ischämischen Läsion und des entsprechenden normalen Gehirns, um ein CT-Schwächungsverhältnis (Schwächung des ischämischen Gehirns ÷ Schwächung des normalen Gehirns) abzuleiten.

Erste Tests zeigen, dass ein Abschwächungsverhältnis von mehr als 0,82 in hohem Maße auf den Ausbruch eines Schlaganfalls bei einer CT-Zeit von weniger als 4,5 Stunden (d. h. innerhalb der europäischen Frist für die Thrombolyse mit Alteplase). Bei diesem Schwellenwert ist das CT Clock Tool zu 97 % empfindlich und zu 83 % spezifisch für die korrekte Klassifizierung von Patienten, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Auftreten der Schlaganfallsymptome auftreten. Darüber hinaus haben die Forscher Zusammenhänge zwischen dem Auftreten einer nicht-verstärkten CT und einer CT-Perfusion (CTP) getestet, wenn beide gleichzeitig erfasst wurden. Das CT-Dämpfungsverhältnis wurde mit CTP-Erscheinungen verglichen, die darauf hindeuten, dass betroffenes Hirngewebe wahrscheinlich lebensfähig bleibt. Mit anderen Worten: Ohne CTP ist ein CT-Abschwächungsverhältnis von mehr als 0,87 zu 86 % empfindlich und zu 91 % spezifisch für die Identifizierung von Hirngewebe, das lebensfähig bleibt (und daher am wahrscheinlichsten von der Behandlung profitiert).

Das längerfristige Ziel besteht darin, das CT Clock Tool in die routinemäßige klinische Versorgung zu integrieren, insbesondere in Zentren, die keine alternativen oder fortschrittlichen Methoden zur Beurteilung der Patienteneignung für eine Akutbehandlung anbieten können.

Ziel dieser aktuellen Studie ist es, eine erste prospektive klinische Machbarkeitsbewertung bereitzustellen, um die Praktikabilität der Verwendung der Methode in Echtzeit zu bewerten und die möglichen Auswirkungen auf die klinische Versorgung zu bewerten. Die Ergebnisse der vorliegenden Analyse werden in das Design einer zukünftigen randomisierten kontrollierten Studie einfließen, um zu bewerten, ob das CT Clock Tool sicher verwendet werden kann, um die Eignung von Patienten für eine Behandlung mit Thrombolyse und/oder Thrombektomie zu bestimmen, bei denen der Zeitpunkt des Schlaganfallbeginns unbekannt ist oder ist verspätet.