Offene Studie zur Bewertung von BL-M07D1 in HER2-exprimierenden bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre
2. Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten

3. Hat lokal fortgeschrittene oder metastasierte HER2-exprimierende (IHC 1+ bis 3+) solide Tumore dokumentiert, die für eine kurative Operation oder Bestrahlung nicht geeignet sind, und hat mindestens zwei Standardtherapielinien erhalten

   1. Kohorte 1: Probanden mit HER2-Expression bei Endometriumkarzinomen (EC)
   2. Kohorte 2: Probanden mit HER2-Expression bei Gebärmutterhalskrebs (CC)
   3. Kohorte 3: Probanden mit HER2-Expression bei Eierstockkrebs (OC)
   4. Kohorte 4: Probanden mit HER2-Expression bei Urothelkarzinomen (UC)
   5. Kohorte 5: Probanden mit HER2-Expression bei Gallengangskrebs (BTC)
4. Stimmen Sie der Bereitstellung vorhandener Tumorproben zu
5. Hat mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1
7. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie ist auf Grad ≤ 1 zurückgekehrt
8. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %
9. Hat vor der Registrierung eine ausreichende Organfunktion
10. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN
11. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24 Stunden
12. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss negativ sein und die Testperson darf nicht stillen.
13. Muss zustimmen, während der Behandlung und für 6 Monate nach Behandlungsende bei allen Probanden (unabhängig vom Geschlecht) angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, gezielte Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) und andere Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Verabreichung; größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; Behandlung mit Mitomycin und Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung
2. Personen mit schwerer Herzerkrankung in der Vorgeschichte
3. Probanden mit verlängertem QT-Intervall (QTc >470 ms), komplettem Linksschenkelblock, atrioventrikulärem Block 3. Grades
4. Probanden, die eine Behandlung mit Topoisomerase-1-Inhibitoren in freier Form oder in anderen Formulierungen erhielten
5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen
6. Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden, gelten als in Remission
7. Personen mit schlecht kontrollierter Hypertonie durch zwei Arten von blutdrucksenkenden Medikamenten (systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
8. Personen mit einer Lungenerkrankung 3. Grades oder einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte
9. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, sofern keine adäquate gerinnungshemmende Behandlung erfolgt
10. Patienten mit Primärtumoren im Zentralnervensystem (ZNS) und aktiven oder unbehandelten ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind und keine Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen haben und 14 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) keinen Bedarf an Kortikosteroiden haben. Patienten, die niedrig dosierte Kortikosteroide (<20 mg Prednison oder Äquivalent/Tag) einnehmen, können teilnehmen.
11. Personen, bei denen in der Vergangenheit Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der Bestandteile von BL M07D1 aufgetreten sind
12. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation durchgeführt wurde
13. Hat eine Behandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von mehr als 360 mg/m2 erhalten
14. Bekanntermaßen positiver HIV-Antikörper (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > untere Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze). Erkennung)
15. Personen mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen oder zwei Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
17. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.