Lovastatin und Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs, LAPP-Studie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten, männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre, die eine Einverständniserklärung abgeben können
• Patienten mit pathologisch nachgewiesenem, rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das die Mundhöhle, den Oropharynx, den Larynx, den Hypopharynx, den Nasopharynx oder die Nasennebenhöhlen betrifft; Patienten mit unbekanntem primärem HNSCC mit Beteiligung der Halslymphknoten können eingeschlossen werden, wenn sie positiv auf das humane Papillomavirus (HPV) sind
• PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 (d. h. es muss ein Kandidat für eine Behandlung mit Pembrolizumab allein sein)
• Patienten dürfen nicht für eine Rettungsoperation in Betracht gezogen werden
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, wie vom Prüfer festgestellt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 5.0 nach Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, unerwünschte Ereignisse sind klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil
• Für Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 8 Wochen nach Ende der Lovastatin/Pembrolizumab-Verabreichung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3 ohne Unterstützung des Kolonie-stimulierenden Faktors
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
• Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. Zur Schätzung der Kreatinin-Clearance sollte die Cockcroft- und Gault-Gleichung verwendet werden
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN
• Serumphosphor, Kalzium, Magnesium und Kalium ≥ untere Normgrenze (LLN)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die bereits ein Statin-Medikament einnehmen
• Leberfunktionsstörung, die den Einsatz von Statinen ausschließt
• Bestrahlung von Kopf und Hals oder anderen Stellen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Zytotoxische Chemotherapie oder jede Form einer Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit einer Immun-Checkpoint-Blockierungstherapie
• Aktueller Konsum von Medikamenten, die mit Lovastatin interagieren (Cimetidin, Spironolacton, Ketoconazol und andere)
• Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft
• Unfähigkeit, Lovastatin-Tabletten zu schlucken
• Bekannte Allergie oder frühere Nebenwirkung auf Lovastatin, andere Statin-Medikamente oder Pembrolizumab