Studie zur Untersuchung von intravenösem Blinatumomab bei japanischen erwachsenen Teilnehmern mit neu diagnostizierter Philadelphia-negativer B-Vorläufer-Akuter Lymphoblasten-Leukämie (B-ALL)

Einschlusskriterien:

• Japanische erwachsene Teilnehmer ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre bei der Einschreibung.
• Der Teilnehmer sollte einen neu diagnostizierten B-Zell-Vorläufer (BCP) haben.
• Philadelphia-negative ALL bei CR/CRh nach Induktions-/Konsolidierungstherapie mit beliebiger MRD (+ oder -).
• CR/CRh bis zum Ende der Induktion und 3 Blöcke Konsolidierungschemotherapie mit ALL MRD2008/2019/2023-Protokollschema oder 3 Blöcke Hyper-CVAD.

• Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (Neutrophile) ≥500/μL
  • Blutplättchen ≥50.000/μL (Transfusion erlaubt)

• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ULN; außer bei Gilbert-Krankheit oder bei Leberbeteiligung bei Leukämie)
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m^2
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2.

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt • Aktuelle Infiltration von Liquor cerebrospinalis (CSF) durch ALL. Wenn beim Screening von Liquor leukämische Blasten festgestellt werden, müssen die Teilnehmer eine intrathekale Behandlung erhalten und einen negativen Liquor vorweisen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden und mit der Blinatumomab-Infusion beginnen.

Andere medizinische Bedingungen

• Anamnese einer relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktuell relevanter Pathologie des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfall, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose oder Koordination) oder Bewegungsstörungen).
• Aktuelle Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit potenzieller ZNS-Beteiligung.
• Aktive unkontrollierte Infektion, die eine Therapie erfordert.

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit folgenden Ausnahmen:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt war und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering war.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes duktales Brustkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs.
  • Angemessen behandeltes urotheliales papilläres nichtinvasives Karzinom oder Karzinom in situ.

Vorherige/begleitende Therapie

• Systemische Krebs-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung (außer intrathekale Prophylaxe)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus. Befolgen Sie in Japan die JSH-Richtlinien für das Management von Hepatitis-B-Virusinfektionen Version 4 (The Japan Society of Hepatology, 2022) für das Screening auf Hepatitis-B-Virusinfektionen.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Derzeit in Behandlung im Rahmen eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie oder seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie weniger als 30 Tage vergangen sind. Dies gilt nicht für andere Untersuchungsverfahren oder die Teilnahme an Beobachtungsstudien, während die Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen ist.

Andere Ausschlüsse

• Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 48 Stunden nach der letzten Blinatumomab-Dosis eine protokollspezifische Verhütungsmethode anzuwenden.
• Teilnehmerinnen, die während der Studie bis zu 48 Stunden nach der letzten Blinatumomab-Dosis stillen oder stillen möchten.
• Teilnehmerinnen, die planen, während der Studie schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, bis 48 Stunden nach der letzten Blinatumomab-Dosis.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der beim Screening durch einen hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstest beurteilt wurde.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Blinatumomab oder einen der Bestandteile der Produktformulierung.
• Der Teilnehmer ist nach bestem Wissen des Teilnehmers und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht in der Lage, alle protokollerforderlichen Studienbesuche oder -verfahren durchzuführen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) einzuhalten.
• Anamnese oder Nachweis einer anderen klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfers oder Amgen-Arzts, wenn sie konsultiert werden, ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.