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CD40-L-Blockade zur Prävention einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung

25. Januar 2024 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von BMS-986004 zur standardmäßigen Sirolimus (SIR)-basierten Immunsuppression zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Ansatz baut auf umfangreichen Beweisen auf, die den Nutzen der CD40L-Blockade bei der Unterbrechung wichtiger Signalereignisse im Zusammenhang mit der Immunaktivierung unterstützen. Die Studie befasst sich mit einem dringenden klinischen Bedarf, nämlich der Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) und der Förderung der Spender-Empfänger-Immuntoleranz. Das Sicherheitsprofil dieses Anti-CD40L-Antikörpers überwindet große frühere Einschränkungen, und die geplanten biologischen Studien werden bedeutende mechanistische Einblicke liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämatologische Malignität oder Bluterkrankung, die eine allogene HCT erfordert
  • Angemessene lebenswichtige Organfunktion wie im Protokoll definiert
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80 %
  • Die Teilnehmer müssen einen verfügbaren 8/8 HLA-A, -B, -C und -DRB1 passenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion, die mit einer geeigneten antimikrobiellen Therapie nicht kontrolliert werden kann
  • HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C (alle Patienten werden im Rahmen von Standardtests vor der Transplantation auf HIV, Hepatitis B und C getestet und bei positivem Ergebnis von dieser Studie ausgeschlossen)
  • Anti-Thymozyten-Globulin oder Cyclophosphamid, verabreicht innerhalb von 14 Tagen vor oder geplanter Verabreichung mit HCT-Konditionierung oder als Teil einer GVHD-Prophylaxe in den 14 Tagen nach HCT
  • Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienmedikaments
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
  • Vorgeschichte von Thromboembolie, transitorischer ischämischer Attacke, Schlaganfall, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation oder unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen.
  • Erhaltungstherapien nach der Transplantation wie FLT3-Hemmer, Tyrosinkinase-Hemmer, JAK-Hemmer usw. sind nicht zulässig, wenn geplant ist, solche Therapien <90 Tage nach der Transplantation einzuleiten. Der Patient ist geeignet, wenn der Beginn der Erhaltungstherapie nach dem 90. Tag nach der Transplantation geplant ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationstherapie

BMS-986004: Ab Tag 13 intravenös (IV) alle 2 Wochen bis Tag 100 nach HCT.

Tacrolimus: Ab Tag -3 als Behandlungsstandard. Sirolimus: Ab Tag -1 als Behandlungsstandard.
Arzneimittel: BMS-986004
BMS-986004 wird in Kohorten mit aufsteigender Dosis in der Phase-I-Komponente der Studie verabreicht. Basierend auf früheren PK- und PD-Daten werden Dosisstufen von 225 mg, 675 mg und 1500 mg (drei Gesamtdosisstufen der Phase I) untersucht. BMS-986004 wird ab Tag -3 (d. h. drei Tage vor der HCT) alle 2 Wochen intravenös (i.v.) verabreicht, und zwar bis zu insgesamt 100 Tagen nach der HCT. Die in der Phase-I-Komponente der Studie identifizierte maximal tolerierte Dosis (MTD) wird als empfohlene Dosisstufe in der Phase-1-Erweiterungskohorte übernommen.
Andere Namen:
  • Anti-CD40L-Domänen-Antikörper
Arzneimittel: Sirolimus

Sirolimus und Tacrolimus (Standardtherapie zur pharmakologischen Immunsuppression) werden gemäß den institutionellen Standards verabreicht.

Sirolimus (SIR) wird als Aufsättigungsdosis am Tag -1 oral verabreicht, dann täglich als Erhaltungstherapie mit Zielspiegeln von 10-14 ng/ml früh nach der HCT, die dann auf einen Bereich von 5-14 ng/ml reduziert wird.

Programmstandards werden für die Häufigkeit der SIR- und TAC-Überwachung und Dosisanpassungen verwendet, einschließlich sorgfältiger Beachtung von Arzneimittelwechselwirkungen.

Andere Namen:
  • Pflegestandard
  • HERR
Arzneimittel: Tacrolimus

Sirolimus und Tacrolimus (Standardtherapie zur pharmakologischen Immunsuppression) werden gemäß den institutionellen Standards verabreicht.

Kurz gesagt, Tacrolimus (TAC) wird am Tag -3 IV begonnen und auf orales TAC umgestellt, wenn orale Medikamente vertragen werden; Zielwert ist 3-7ng/mL.

Programmstandards werden für die Häufigkeit der SIR- und TAC-Überwachung und Dosisanpassungen verwendet, einschließlich sorgfältiger Beachtung von Arzneimittelwechselwirkungen.

Andere Namen:
  • TAK
  • Pflegestandard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad II-IV
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV bis Tag 100 nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT). Der Schweregrad einer akuten GVHD wird anhand von Standard-Konsenskriterien bestimmt, und die kumulative Inzidenz einer akuten GVHD Grad II–IV wird bis Tag 100 nach HCT gemeldet, wobei Rückfall und Tod als konkurrierende Risikoereignisse auftreten.
1 Jahr nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Chronische Graft-versus-Host-Krankheit bis 1 Jahr nach HCT
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Die NIH-Kriterien definierten eine chronische Graft-versus-Host-Erkrankung bis 1 Jahr nach HCT. Chronische GVHD wird unabhängig von der Zeit nach der HCT durch das Vorhandensein von Merkmalen definiert, die die chronische GVHD definieren, in Übereinstimmung mit den NIH-Konsenskriterien zur Diagnose und Einstufung von chronischer GVHD. Einzelne betroffene Organe werden auf einer Schweregradskala von 0–3 eingestuft und zu einem globalen Gesamtschwerewert zusammengefasst. Das Vorhandensein akuter GVHD-Merkmale definiert die folgenden Untergruppen: (1) späte akute GVHD (einziges Vorhandensein akuter GVHD-Merkmale nach Tag 100 nach HCT), (2) überlappender Subtyp der chronischen GVHD (gleichzeitiges Auftreten von chronischen und akuten GVHD-Merkmalen). und (3) klassische chronische GVHD (Fehlen gleichzeitiger akuter GVHD-Merkmale).
1 Jahr nach HCT
Malignitätsrezidiv nach HCT
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Definiert als hämatologischer Rückfall oder jede ungeplante Intervention (einschließlich Aufhebung der Immunsuppression) zur Verhinderung des Fortschreitens der Erkrankung bei Patienten mit Nachweis (molekular, zytogenetisch, durchflusszytometrisch, radiologisch) einer bösartigen Erkrankung nach HCT.
1 Jahr nach HCT
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Definiert als Tod ohne Malignomrezidiv nach HCT.
1 Jahr nach HCT
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Definiert als Zeit von der HCT bis zum Tod oder Zensur für die letzte Nachsorge.
1 Jahr nach HCT

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glucocorticoid-Exposition
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Die Dosis des systemischen Steroids (Prednison oder Äquivalent) pro kg Körpergewicht des Empfängers wird bei jedem Studienbesuch erfasst und die Gesamtexposition bestimmt.
1 Jahr nach HCT
Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Stabile Transplantation ist definiert als eine anhaltende absolute Neutrophilenzahl > 500 über 3 Tage sowie eine anhaltende Thrombozytenzahl von > 20 über 7 Tage ohne Transfusionsunterstützung. Die Zeit bis zur Transplantation ist definiert als die Zeit vom Tag 0 bis zum Tag der anhaltenden Transplantation gemäß den obigen Kriterien.
1 Jahr nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

26. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-19305

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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