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Wirksamkeit des niedrig dosierten Gonadotropin-Stimulationsprotokolls im Vergleich zum hoch dosierten Gonadotropin-Protokoll bei Patienten mit schlechtem Ansprechen

11. Januar 2025 aktualisiert von: Nikos Vlahos, University of Athens

Die Wirkung der Verabreichung von Clomifencitrat in Kombination mit einer niedrigen Dosis (150 IE) von Gonadotropinen im Vergleich zum hochdosierten Gonadotropin-Protokoll bei Patienten mit schlechtem Ansprechen. Auswirkungen auf die Stimulationseigenschaften und den Schwangerschaftsausgang.

In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Wirkung der Zugabe von CC zu einem niedrig dosierten Gonadotropin- (150 IU/Tag)/GnRH-Antagonisten-Protokoll im Vergleich zu einem hohen Gonadotropin-Dosis-Regime (300 IU/Tag) (kurzes Protokoll) bei Frauen mit schwachen Eierstöcken Antwort (POR).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

22 Patientinnen im Alter von 35 bis 43 Jahren, bei denen eine schlechte Reaktion der Eierstöcke diagnostiziert wurde, wurden in die Studie aufgenommen. Die Definition einer schlechten Reaktion basierte auf dem Vorliegen mindestens eines der folgenden Kriterien: Alter gleich oder über 40 Jahre alt oder andere Ursache für Subfertilität, AFC unter 5–7, AMH 0,5–1,1 ng/ml, ein früherer Wert POR (≤3 Eizellen mit einem herkömmlichen Stimulationsprotokoll oder Abbruch aufgrund schlechter Reaktion). Alle Patienten erhielten eine entsprechende Beratung. Vor Beginn der Behandlung wurden FSH und Östradiol (E2) in der frühen Follikelphase gemessen. Bei allen Frauen wurden am zweiten Tag ihres Zyklus Messungen von Serum-FSH und Östradiol sowie ein Beckensonogramm durchgeführt. Vorausgesetzt, dass der Serum-FSH-Spiegel am Zyklustag2 weniger als 16 mIU/ml und der Östradiol-Spiegel weniger als 70 pg/ml betrug, wurde die Stimulation der Eierstöcke mit 300 IU Gonadotropinen entweder in Form einer Kombination aus hochreinem FSH und LH im Urin oder mit eingeleitet eine Kombination aus rekombinantem FSH und rekombinantem LH. Alle Patienten wurden am 5. Tag der Stimulation erneut untersucht, es wurden Dosisanpassungen vorgenommen und die Gabe von Antagonisten (Cetrorelix oder Ganirelix 0,25 mg/Tag) begonnen, wenn mindestens ein Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreichte. Wenn mindestens zwei Follikel einen durchschnittlichen Durchmesser von 18 mm erreichten, wurde die endgültige Eizellenreifung mit 10.000 IE hCG (Ovitrelle, Griechenland Inc.) ausgelöst. Die Eizellentnahme erfolgte 34 bis 36 Stunden später. Alle Patienten wurden einer ICSI unterzogen. Patienten mit erfolgreicher Befruchtung wurden am 5. Tag nach der Entnahme unter sonographischer Kontrolle einem Embryotransfer unterzogen. Die Serum-β-hCG-Spiegel wurden 12 Tage nach der Eizellentnahme gemessen und die klinische Schwangerschaft wurde 14 Tage später durch transvaginalen Ultraschall bestätigt. Die bestehende Schwangerschaft wurde in der 12. Woche per Ultraschall bestätigt. Im Falle eines negativen Schwangerschaftstestergebnisses erhielten dieselben Teilnehmerinnen vom 3. bis zum 7. Tag des Menstruationszyklus CC (100 mg/Tag) in Kombination mit niedrig dosierten Gonadotropinen (150 IE/Tag) bis zum Tag der hCG-Verabreichung. Das primäre Ergebnismaß waren die laufenden Schwangerschaftsraten. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die Anzahl der Follikel, die Anzahl reifer Eizellen, die Befruchtungsrate, die Gesamtzahl der Embryonen und die Embryonenqualität in jeder Gruppe. Darüber hinaus haben wir auch biochemische Schwangerschaftsraten und Fehlgeburten als sekundäre Ergebnisse einbezogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Athens, Griechenland
        • ARETAIEION University Hospital
    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland
        • ARETAIEION University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Die von der Europäischen Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie (ESHRE) festgelegten Einschlusskriterien definieren POR als das Vorhandensein von mindestens zwei der folgenden Merkmale und mussten erfüllt sein:

  • Fortgeschrittenes mütterliches Alter (≥40 Jahre) oder ein anderer Risikofaktor für POR
  • Eine frühere POR (≤3 Eizellen mit einem herkömmlichen Stimulationsprotokoll)
  • Ein abnormaler ovarieller Reservetest (follikelstimulierendes Hormon (FSH) am Tag 3 > 12 mIU/ml).
  • Anti-Müller-Hormon (AMH) < 2ng/ml).

Ausschlusskriterien:

Die erfolgreiche laufende Schwangerschaft nach der ersten Stimulation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Clomiphencitrat (CC)/r-FSH

Verabreichung von 100 mg/Tag Clomifencitrat (CC) vom 3. bis zum 7. Tag des Zyklus (5 Tage) in Kombination mit niedrig dosierten Gonadotropinen (150 IE) gemäß einem Kurzstimulationsprotokoll für GnRh-Antagonisten.

Behandlungsplan:

Der AMH-Spiegel im Serum wurde vor Beginn der Stimulation gemessen. Die Östradiol- und FSH-Werte wurden am dritten Tag des Menstruationszyklus der Teilnehmerinnen gemessen. Die Stimulation der Eierstöcke begann am selben Tag mit 150 IE rekombinantem humanem follikelstimulierendem Hormon (r-FSH), nachdem eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt wurde, vorausgesetzt, dass die FSH-Spiegel im Serum unter 16 mIE/ml und die Östradiolspiegel unter 70 pg/ml lagen ( r-FSH-Gruppe). Alle Patienten wurden routinemäßig mit transvaginalem Ultraschall überwacht. Der GnRH-Antagonist Cetrorelixacetat wurde in einer Dosis von 0,25 mg/Tag verabreicht, wenn ein dominanter Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreichte. Die Eizellentnahme (OPU) wurde 34–36 Stunden nach der hCG-Verabreichung durchgeführt, gefolgt von IVF/ICSI und Embryotransfer am Tag 3 nach der OPU

Clomiphencitrat 100 mg/Tag vom 3. bis zum 7. Tag des Zyklus (5 Tage) wird dem niedrig dosierten (150 IE) kurzen GnRh-Antagonisten-Protokoll (rekombinantes menschliches follikelstimulierendes Hormon (r-FSH-alfa)) (Gonal) hinzugefügt -f; Merck Serono Hellas AE))
Andere Namen:
  • Clomiphencitrat 50 mg/Tab
  • Serpafar 50 mg/Tab

Alle Patientinnen werden einer Eierstockstimulation mit dem GNRH-Antagonisten-Protokoll in Standarddosis unterzogen.

Die Stimulation der Eierstöcke wird mit 150 IE rekombinantem humanem follikelstimulierendem Hormon (r-FSH-alfa) (Gonal-f; Merck Serono Hellas AE) eingeleitet.

Andere Namen:
  • Gonal-f 150 IE/Tag
  • Gonal-f 300 IE/Tag
Aktiver Komparator: Hochdosierte Gonadotropine (r-FSH)

Patienten in dieser Gruppe werden gemäß dem hochdosierten kurzen r-FSH-Antagonisten-Protokoll stimuliert.

Behandlungsplan:

Die Stimulation der Eierstöcke begann am dritten Tag mit 300 IE rekombinantem humanem follikelstimulierendem Hormon (r-FSH), nachdem eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt wurde, vorausgesetzt, dass die Serum-FSH-Spiegel unter 16 mIU/ml und die Östradiolspiegel unter 70 pg/ml lagen (r -FSH-Gruppe). Alle Patienten wurden routinemäßig mit transvaginalem Ultraschall und Serumöstradiolmessungen überwacht. Der GnRH-Antagonist Cetrorelixacetat wurde in einer Dosis von 0,25 mg/Tag verabreicht, wenn ein dominanter Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreichte. Die Eizellentnahme (OPU) wurde 34–36 Stunden nach der hCG-Verabreichung durchgeführt, gefolgt von IVF/ICSI und Embryotransfer am Tag 3 nach der OPU.

Alle Patientinnen werden einer Eierstockstimulation mit dem GNRH-Antagonisten-Protokoll in Standarddosis unterzogen.

Die Stimulation der Eierstöcke wird mit 150 IE rekombinantem humanem follikelstimulierendem Hormon (r-FSH-alfa) (Gonal-f; Merck Serono Hellas AE) eingeleitet.

Andere Namen:
  • Gonal-f 150 IE/Tag
  • Gonal-f 300 IE/Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Laufende Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 28 Monate ab Studienbeginn
erfolgreiche klinische Schwangerschaft nach Ultraschalluntersuchung in der 12. Schwangerschaftswoche
28 Monate ab Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Follikel
Zeitfenster: 24 Monate ab Studienbeginn
Berechnet am Tag der Auslösung
24 Monate ab Studienbeginn
Anzahl reifer Eizellen
Zeitfenster: 24 Monate ab Studienbeginn
MII
24 Monate ab Studienbeginn
Befruchtungsrate
Zeitfenster: 24 Monate ab Studienbeginn
Prozentsatz
24 Monate ab Studienbeginn
Gesamtzahl der Embryonen in jeder Gruppe
Zeitfenster: 24 Monate ab Studienbeginn
Gesamtzahl der Embryonen
24 Monate ab Studienbeginn
Biochemische Schwangerschaftsraten
Zeitfenster: 24 Monate ab Studienbeginn
Keine klinische Schwangerschaft
24 Monate ab Studienbeginn
Fehlgeburtsraten
Zeitfenster: 28 Monate ab Studienbeginn
Prozentsatz der Schwangerschaften, die ihre Lebensfähigkeit nicht erreichten
28 Monate ab Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Olga Triantafyllidou, MD,, University of Athens School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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