Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des LC16M8 MPOX -Impfstoffs in der Demokratischen Republik Kongo (DRC) (MPX-001)

1. Engagement der Gemeinschaft: Die Mobilisierung der Gemeinschaft wird gemäß dem nationalen Kommunikationsplan für die Impfstoffförderung durchgeführt. Die Mitarbeiter der Studie werden sich mit religiösen Führungskräften, Medizinern, Dörfern und wichtigen Meinungsleitern befassen, um Informationen über die Überwachung der MPOX -Krankheit, die Verfügbarkeit des Impfstoffs und die Impfung auszutauschen. Darüber hinaus werden detaillierte Informationen zu den verfügbaren MPOX -Test- und Behandlungseinrichtungen, die die Gemeinde besuchen muss, wenn eine Person mit MPOX übereinstimmt oder nach dem Impfung unerwünschte Ereignisse entsteht, in den Aktivitäten zur Engagement in der Gemeinde bereitgestellt. Besonderes Augenmerk wird in der Community-Nachrichten gelegt, um alle Personen mit mpox-kompatiblen Symptomen unabhängig von der Schwere der Erkrankung und des Impfstatus zu ermutigen und umgehend Tests und Pflege zu suchen.

2. Verbesserte MPOX-Krankheitsüberwachung für Gesundheitseinrichtungen: Die Gesundheitseinrichtung und eine verstärkte MPOX-Überwachung werden implementiert, um MPOX-Fälle im Impfstoff-Einzugsgebiet aufzuzeichnen. Die Studie wird in zwei oder mehr Gesundheitszonen durchgeführt, die von der DRC -Regierung als Hotspots identifiziert wurden.

   Die Gesundheitseinrichtungen innerhalb des Studieneinzugsgebiets werden mit MPOX -Testausrüstung und -bedarf ausgestattet, und das Studienmitarbeiter erhalten umfassende Schulungen für die MPOX -Falluntersuchung, die Stichprobensammlung und das Management. Vorbestehende Laboratorien werden vom Projekt zur Durchführung von RT-PCR-Tests unterstützt, und eine Untergruppe von Proben wird an das Referenzmikrobiologie-Labor in der INRB-Hauptquartier in Kinshasa zur Qualitätskontrolle versandt.

   Patienten, die sich in einer Sentinel -Überwachungs -Gesundheitseinrichtung mit mutmaßlichem oder wahrscheinlichem MPOX vorstellen, werden zur Einschreibung angesprochen. Bei Patienten mit Hautläsionen wird ein Hautabstrich von allen vermuteten/wahrscheinlichen MPOX-Fällen zum Testen mit RT-PCR gesammelt. Von den Patienten mit Hautläsionen werden einhundert Patienten nacheinander eingeladen, um Oro-Pharyngeal-Tupfer und Speichel bereitzustellen, um die diagnostische Genauigkeit anderer Proben im Vergleich zum Hautabstrich zu bewerten. Bei Patienten, die ohne Hautläsionen präsentiert werden, wird Oro-Pharyngeal-Tupfer genommen. Jeder vermutete Fall wird nach Kontaktinformationen (Telefonnummer und/oder Beschreibung des Wohnsitzes) gefragt. Nach 3 Wochen wird das Studienmitarbeiter telefonisch telefonisch und/oder persönlich besucht werden, wobei jeder vermutete Fall, der negativ mit RT-PCR bei der Einschreibung testet hat, um zu beurteilen, ob die Person zusätzliche Symptome auftrat oder nicht, die mit symptomatischen MPOX übereinstimmten, insbesondere die Entwicklung von Hautläsionen. Das Studienmitarbeiter wird versuchen, Haut- oder Oropharyngealströme von anfänglich testnegativen Patienten zu sammeln, die berichteten, dass während des dreiwöchigen Zeitraums nach der Aufnahme zusätzliche Symptome im Einklang mit symptomatischem MPOX im Einklang gebracht wurden, und diese Proben durch RT-PCR zu testen.

   • Laborverfahren: Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) für das Vorhandensein von MPXV in Hautabsen von allen Patienten, die auf Hautläsionen auf MPOX auftreten, wird zur Bestätigung der Labor und der Diagnose von MPOX durchgeführt. Bei Patienten, die ohne Hautläsionen präsentiert werden, wird Oro-Pharyngeal-Tupfer unter Verwendung von RT-PCR getestet. Die RT-PCR-Protokolle zur Nachweis von MPXV werden gemäß den Anweisungen des Herstellers gemäß den Richtlinien für die WHO zur Erkennung von MPXV durchgeführt.
   • Probentyp, Sammlung, Transport und Lagerung: Hautläsionsmaterial umfasst Abtupfer der Läsionsoberfläche und/oder der Exsudat- oder Läsionskrusten. Läsionen werden energisch ausgetauscht, um sicherzustellen, dass eine angemessene virale DNA gesammelt wird. Tupfer werden entweder trocken in Kackröhren transportiert oder in Virustransportmedien (VTM) platziert. Nach Möglichkeit sollten Proben von zwei Läsionen in einem einzigen Röhrchen vorzugsweise aus verschiedenen Stellen am Körper gesammelt werden. Bei Patienten ohne Hautläsionen bei der Präsentation werden Oro-Pharyngealströme genommen. Die Proben werden bei 2-8 ° C aufbewahrt, wenn sie innerhalb von 72 Stunden verarbeitet werden. Proben, die in Referenzlabors geliefert werden, werden bei -20 ° C oder niedriger gelagert. Die längerfristige Lagerung (> 60 Tage) liegt bei -70 ° C. Alle zu transportierten Proben sollten eine angemessene Dreifachverpackung, -bezeichnung und -dokumentation haben.

3. Impfung mit LC16M8-Impfstoff: Als die Studie darauf abzielt, die Wirksamkeit der realen Impfstoff zu generieren, indem die nationale MPOX-Impfungsstrategie von DRC eingesetzt wird, wird die Impfung in 2 bis 3 ausgewählten Gesundheitszonen/Bereichen erfüllt, die die Kriterien für einen Hotspot erfüllen, der von der DRC-Impfstoffstrategie für die Ablieferung der Impfung abgelegt wurde.

   Die Auswahl der Gesundheitszonen/des Gebiets für die Studie, in der LC16M8 für alle ein Jahr oder älter angeboten wird, wird auf der Grundlage der neuesten MPOX -epidemiologischen Daten, operativer Machbarkeit und vorhandener Forschungsinfrastruktur in enger Konsultation mit DRC Moh, Institut National De Santé Publique (InSP) und lokalen Stakeholdern ermittelt. Aufgrund der laufenden MPOX-Ausbrüche in mehreren Provinzen in der DRC stellen die Ermittler auch sicher, dass ausgewählte Gesundheitszonen/Bereiche genügend Dosen zugeteilt und an die für die Studie erforderliche Mindestabdeckung geliefert werden (d. H. 30% Abdeckung). Details der Impfstrategie werden in enger Zusammenarbeit mit den örtlichen Gesundheitsbehörden festgelegt.

   A. Impfinformation Registrierung: Da der MPOX -Impfstoff im Rahmen der National MPOX -Impfungsstrategie der DRC angeboten wird, wird das Einwilligungs-/Zustimmungsprozess für die Impfung gemäß dem Routine -Immunisierungsprogramm der öffentlichen Gesundheit durchgeführt. Impfstellen/Zentren sammeln auch das MPOX -Impfungsregister gemäß der Routinepraxis und bieten eine Impfkarte sowie detaillierte Anweisungen zur sicheren Aufbewahrung für zukünftige Referenzen.

   Zusätzlich zu routinemäßigen Impfungspraktiken wird jede Person, die einen LC16M8 -Impfstoff in ausgewählten Gesundheitszonen/Bereichen erhält, biometrische Informationen (d. H. Iris -Scanner) erhalten. Das Studienmitarbeiter sammelt eine Einverständniserklärung/Zustimmung aus Impfstoffen, bevor sie biometrische Daten sammeln. Gesammelte biometrische Informationen zusammen mit MPOX -Immunisierungsunterlagen werden in einer dedizierten Datenbank (z. B. Redcap -Plattform) registriert, die vom INRB gepflegt wird. Wenn sich Impfungen ausgelehnt, um biometrische Informationen für den Studienzweck bereitzustellen, werden nur papierbasierte Immunisierungsregister gemäß der Routinepraxis erfasst.

   Für diejenigen, die sich bereit erklärt haben, biometrische Informationen bereitzustellen, werden Impfakten mit bereitgestellten biometrischen Informationen verschmolzen. Für papierbasierte Registrierung wird es in die elektronische Impfungsdatenbank (d. H. Die von INRB verwaltete Redcap-Plattform) eingegeben. Die Impfungsdatenbank umfasst wichtige persönliche Identifikatoren, die in einem elektronischen "Parsing-Tool" verwendet werden, z. Biometrische Informationen und/oder "Parsen-Tool" in der Datenbank für elektronische Impfungen werden verwendet, um die MPOX-Impfungsverlauf für diejenigen, die in die Test-negative Fallkontrollstudie eingeschlossen sind, korrekt zu identifizieren, um die Berechnung von VE-Schätzungen zu ermöglichen

4. Sicherheitsüberwachung nach Immunisierung mit LC16M8 -Impfstoff: Alle Teilnehmer, die den LC16M8 -Impfstoff erhalten, werden in den ersten 30 Minuten der Impfung gemäß der nationalen Impfstrategie der DRC beobachtet. Die Überwachung der während der Impfung verabreichten LC16M8 -Impfstoffsicherheit wird bewertet:

   1. Eine Kohortenereignisüberwachung (CEM), eine beobachtende prospektive Kohortenstudie: Bei der Einschreibung/Impfung werden die Teilnehmer nacheinander eingeladen, in die Sicherheitsuntergruppe eingeschrieben zu werden, bis die Stichprobengröße von 10.000 erreicht wurde. Die Registrierung zielt darauf ab, eine proportionale Anzahl von Teilnehmern aus verschiedenen Altersgruppen, darunter 1-5 Jahre, 6-12 Jahre und 13-17 Jahre, mit Vertretung beider Geschlechter einzubeziehen. Eingeschriebene Impfstoffe werden aktiv durch Telefonanrufe/Hausbesuche/Gesundheitseinrichtungen für die SAES- und ASEIS -Bewertung in wöchentlichen Abständen für den ersten Monat und dann in monatlichen Abständen bis 12 Wochen nach der Impfung in monatlichen Intervallen nachverfolgt. Impfungen/Eltern/Erziehungsberechtigten werden empfohlen, in die Sentinel Health -Einrichtung zurückzukehren, wenn jederzeit ein ernstes Ereignis auftritt. Alle unerwünschten Ereignisse, einschließlich Aesis und SAES, werden anhand von CRFs bewertet, die aus vorhandenen Tools von WHO -Protokoll angepasst sind. Alle SAES und ASES werden auf Verwandtschaft, Ernsthaftigkeit, Erwartung und Ergebnis beurteilt.

      Die Teilnehmer haben das Recht, sich jederzeit und aus irgendeinem Grund aus der Studie zurückzuziehen. Zurückgezogene Teilnehmer werden nicht nach Beendigung der Teilnehmer ersetzt. Von zurückgezogene Teilnehmer gesammelte Daten werden für Studienzwecke verwendet. Ein Teilnehmer wird als Follow-up angesehen, nachdem drei dokumentierte erfolglose Versuche unternommen wurden, den Teilnehmer per Telefon/Heimbesuch zu kontaktieren. Teilnehmer, die durch Follow-up verloren gehen, werden nach Abschluss der Registrierung nicht ersetzt.

   2. Eine passive Überwachung an Sentinel -Überwachungsstandorten: Passive AEFI -Überwachung wird in bestimmten Gesundheitseinrichtungen im Einzugsgebiet durchgeführt. Daher werden Daten zu SAES & AESI über Gesundheitseinrichtungen oder freiwillige Berichterstattung über Ereignisse (en) von den Impfstoffen/Eltern oder Erziehungsberechtigten (selbstberichtete Daten) und von den Mitarbeitern des Gesundheitswesens gesammelt. Krankenakten in diesen Einrichtungen werden regelmäßig überprüft, um potenzielle schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder eine AESES im Zusammenhang mit der Impfung zu erkennen, einschließlich der Entscheidung von Kausalität, Verwandtschaft, Ernsthaftigkeit und zeitlicher Beziehung zur Impfung. Potenzielle SAES und AESI werden in speziellen Formen von einem ausgebildeten medizinischen Fachmann aufgezeichnet. Impfdaten werden mit den passiven Überwachungsdaten mit demselben Datenbank-/Parsing -Tool in Verbindung gebracht, das zur Impfungsmitteilung in der VE -Studie verwendet wird.

   Die Teilnehmer der weiblichen Studie im gebärfähigen Alter werden angewiesen, dem Studienpersonal einen Schwangerschaftsfall zu berichten, der innerhalb von drei Monaten nach Erhalt des Impfstoffs auftritt. Schwangere Frauen, die versehentlich dem LC16m8 -Impfstoff ausgesetzt sind, und Frauen, die innerhalb von 3 Monaten nach der Impfung schwanger werden, werden alle drei Monate bis zur Entbindung oder zum Ende der Schwangerschaft verfolgt. Die Ergebnisse der Neugeborenen und der Mutter werden auf der Grundlage von Aufzeichnungen in der Gesundheitseinrichtung erfasst. Die Schwangerschaft selbst wird nicht als AEFI angesehen, aber alle Komplikationen während der Schwangerschaft sind als AEFI zu betrachten, und in einigen Fällen könnten in einigen Fällen als schwerwiegende AEFI angesehen werden. Spontane Abtreibungen, fehlerhafte Eizellen, fetale Tod, eine Totgeburt, eine elektive Beendigung für medizinische Gründe und angeborene Anomalien werden immer als schwerwiegende AEFI angesehen, und die Informationen sollten unter Verwendung eines angemessenen schwerwiegenden AEFI -Formulars bereitgestellt werden.

   SAE und AESES werden über 12 Wochen nach der Immunisierung in der Sicherheitskohorte und während der gesamten Studiendauer im Rahmen der passiven Überwachung aktiv überwacht.

5. LC16M8-Impfstoff Wirksamkeit unter Verwendung des Test-negativen Designs: Eine beobachtende, prospektive Studie zur Gesundheitseinrichtung nach dem TND wird an jedem teilnehmenden Standort durchgeführt, um die Wirksamkeit der Impfung mithilfe des LC16M8-Impfstoffs zu bewerten. In der TND-Studie suchen die Fälle und Kontrollen aufgrund von MPOX-ähnlichen Krankheiten sowohl für MPOX-Diagnosetests als auch für das Management von MPOX-Diagnosetests. Die Fälle sind diejenigen, die positiv für MPOX unter Verwendung von RT-PCR und die Kontrollen derjenigen testen, die negativ testen. Aus diesem Grund wird die durch Unterschiede im Gesundheitswesen eingeführte Verzerrung durch die Umsetzung der TND-Studie zur Bewertung der Impfstoffwirksamkeit (VE) nach Schweregrad der Erkrankung kontrolliert.

6. Statistische Überlegungen

   1. Probengröße

      • Stichprobengröße für die VE -Bewertung: Die Wirksamkeit des Impfstoffs wird unter Verwendung von Fällen und Kontrollpersonen geschätzt, die auf der Grundlage spezifischer Einschluss-/Ausschluss- und Übereinstimmungskriterien zusammengestellt wurden. Detaillierte Übereinstimmungsverfahren werden im statistischen Analyseplan (SAP) beschrieben. Unter der Annahme einer Impfstoffwirksamkeit von 70%, 20% Genauigkeit, 30% igen Impfstoffabdeckung zwischen den Kontrollen, der Rücklaufquote von 80% und einem Verhältnis von Fall zu Kontroll von bis zu 1: 4, sind insgesamt 1.990 Teilnehmer (398 Fälle und 1.592 Kontrollen) erforderlich, um VE zu schätzen.
      • Stichprobengröße für die Sicherheitsbewertung: Unter der Annahme, dass mindestens ein Ereignis mit einer Ereignisfrequenz von 1 pro 3.333 mit 95% CI beobachtet wird, wird die erforderliche Stichprobengröße für das CEM nach Altersgruppe 10.000 geschichtet.

   2. Statistische Analyse: Für die statistische Analyse wird es zwei Datensätze geben: Sicherheitsdatensatz, der zur Analyse des Sicherheits- und Überwachungsdatensatzes verwendet wird, der zur Analyse der Impfstoffwirksamkeit verwendet wird. Die Details der statistischen Überlegungen für jeden der Endpunkte werden im speziellen Saft behandelt. In diesem Abschnitt werden die Analyseüberlegungen auf hoher Ebene zusammengefasst.

      • Analyse von Sicherheitsdaten: Die Analyse von SAES und AESES enthält Daten für alle Teilnehmer. Die Teilnahmequoten im Laufe der Zeit werden beschrieben. Demografische Merkmale werden zusammengefasst. Darüber hinaus erfolgt eine deskriptive Analyse in Untergruppen verschiedener Altersschichten. Informationen zu Grundlinienmerkmalen und potenziellen Kovariaten wie: Krankengeschichte und begleitende Medikamente werden gesammelt.

   Beobachtete Analysen zu erwarteten Analysen werden für SAES und AESES mit einem unbekannten Risikofenster durchgeführt. Die beobachteten Incidesces für AESEIS werden mit den Hintergrundraten aus den am besten geeigneten Quellen verglichen, einschließlich der nationalen Hintergrundraten von guter Qualität werden im Vergleich zur Verfügung verwendet. Sensitivitätsanalysen werden durchgeführt, wenn sie als angemessen erachtet werden. Die erwartete Rate wird Alter und geschlechtsstratifiziert sein, und das standardisierte Inzidenzverhältnis (SIR) wird berechnet. Darüber hinaus werden die Häufigkeit und der Anteil der Teilnehmer mit mindestens einer SAE oder AESI in Tagen insgesamt nach Ereignisart und nach dem Erhalt des MPOX -Impfstoffs berechnet. Für jede Art von Ereignis wird die Dauer (in Tagen) berechnet, und ihr Mittelwert/Median- und Standardabweichung/Reichweite wird ebenso gemeldet wie alle Folgen. Eine kumulative Inzidenz wird berechnet und aufgetragen, um Trends zu visualisieren und inkonsistente/unerwartete Muster zu identifizieren. Bei einer akuten Aesis mit einem bekannten Risikofenster wird eine selbst kontrollierte Risikointervallanalyse betrachtet, sofern das Risikofenster für das negative Interessensereignis innerhalb von 42 Tagen beträgt, um eine ausreichende Zeit für die Kontrollzeit zu ermöglichen. Für die Proportionen werden die 95% -Konfidenzintervalle unter Verwendung einer genauen Methode berechnet. Für jede Art von Ereignis und Schwere wird die Dauer (in Tagen) berechnet und deren Mittelwert/Median- und Standardabweichung/-Reiche wird gemeldet.

   • Analyse der Impfstoffwirksamkeit: Die primäre Test-negative Bewertung definiert Fälle als diejenigen, die durch RT-PCR für MPOX bei der Registrierung positiv testen, und Kontrollen werden für die Einbeziehung von Personen ausgewählt, die bei der Aufnahme RT-PCR-Negativ waren. Um eine potenzielle Verzerrung im Zusammenhang mit der Auswahl der Kontrollen anzupassen, werden zusätzliche Testnegativbewertungen, einschließlich der Tests (bei der Einschreibung und nach drei Wochen), von denen ohne Hautläsion bei der Präsentation durchgeführt werden. Darüber hinaus werden geimpfte und nicht geimpfte Testnegativkontrollen für die Inzidenz von nicht terkerns gezielten Infektionen wie Varizellen verglichen. Details dieser Analysen werden im SAP vorgestellt. Die Auswahl von Fällen und Test-negativen Kontrollen für alle Test-Design-Analysen wird von einer Person durchgeführt, die keinen Zugriff auf Informationen über den LC16M8-Status dieser Personen hat.

   Für die primäre Endpunktanalyse (VE gegen RT-PCR bestätigtes MPOX) verwenden wir eine bedingte multivariable logistische Regressionsanalyse, um sich auf Störvariablen anzupassen. Gesundheitszone, Alter, Geschlecht, Kalenderdatum des Tests, Schweregrad der MPOX bei der Präsentation, Charlson-Komorbiditätsindex und die Vorgeschichte der Pockenimpfung oder Krankheit, und andere werden als Störfaktoren als Störfaktoren angesehen. Die Einstellung fehlender Werte in den Daten wird basierend auf der Ebene fehlender Daten und der Verteilung der Daten berücksichtigt. Die Verfahren für die Imputation werden im SAP beschrieben. Wir quantifizieren und messen die Genauigkeit einer Effektveränderung oder -verwirrung, einschließlich für die VE -Schätzung durch Untergruppe. Wenn die Effektmodifikation besteht, werden VE und CIS für jede Untergruppe getrennt gemeldet. Die Quotenverhältnisse werden durch Exponentiation des Koeffizienten für die Impfung in den Modellen geschätzt, und Standardfehler für diese Koeffizienten werden verwendet, um 2-seitige P-Werte und 95% -Konfidenzintervalle für die ORS für TND zu berechnen. VE für den primären Endpunkt wird separat für einen unterschiedlichen Impfstatus, eine vollständige Impfung, unvollständige Impfung und ungegakiniert berechnet. Wir werden die Güte der Anpassung, die Identifizierung von Ausreißern und das Vorhandensein mehrerer Co-Linearität bewerten.

   Unter Verwendung des Neigungswerts werden wir die inverse Wahrscheinlichkeit für die Erzielung der LC16M8 -MPOX -Impfstoffgewichtung berechnen. Der Neigungswert wird unter Verwendung des GBM -Ansatzes (Generalized Boosted Regression Models) geschätzt, der auf Alter, Geschlecht, Kalenderdatum der Tests, MPOX -Schweregrad bei der Präsentation, dem Charlson -Komorbiditätsindex und der Vorgeschichte der Pockenimpfung oder Erkrankung der Pocken -Pocken -Impfung oder -erkrankung geschätzt wird. Wir werden die gewichtete logistische Regressionsanalyse unter Verwendung der inversen Wahrscheinlichkeitsgewichtung durchführen, um VE und sein 95% -Konfidenzintervall abzuschätzen.

7. Datenverwaltung: Datenverwaltung wird von INRB koordiniert und von IVI unter Verwendung validierter Datenbanken (Beispiel Redcap) unterstützt. Alle während der Durchführung der Studie generierten Daten werden in das Papier -Fallberichtsformular (CRF) eingegeben und in den jeweiligen elektronischen Fallberichtsformularen (ECRF) oder direkt in das ECRF für jeden in die Studie eingeschriebenen Teilnehmer transkribiert.

Studienmitarbeiter extrahieren alle in Quelldokumenten und Arbeitsmappen für die Computerisierung gesammelten Daten in das ECRF bei Bedarf. Die Daten werden in Computern in einem dedizierten Bereich eingegeben, das unter Verwendung von Dateneingabeprogrammen, die speziell für die Studie erstellt wurden, befindet. Alle Programme umfassen die Identifizierung der wichtigsten Stanzfehler, Bereiche und Konsistenzprüfungen mit der Dateneingabe. Dieses Datenverwaltungssystem enthält Fehlerberichte und Zusammenfassungsberichte für jede Aktivität. Das Datenbankmanagementsystem wird von den Grundsätzen geleitet, die die biomedizinische Forschung an menschlichen Probanden, die Erklärung von Helsinki und eine gute klinische Praxis (GCP) regeln. Es wird die Vertraulichkeit der Teilnehmer sicherstellen, indem Benutzer nicht ermöglicht werden, Namen mit der Geschichte der medizinischen Ereignisse der Studienteilnehmer zu verknüpfen. Der Zugriff auf die elektronische Datenbank- und Hardcopy-Daten wird nur auf autorisierte Studienpersonal beschränkt. Die Daten werden automatisch systematisch auf der Studienstelle, IVI oder repräsentativem Server gesichert. Darüber hinaus bietet die Software einen Audit -Trail aller vorgenommenen Änderungen. Die Datensicherheit wird durch das automatische Scannen von Computerviren beim Start der Dateneingabe- und Datenverwaltungssitzung sowie durch den Kennwortschutz für den Zugriff auf Daten- und Datenverwaltungssoftware erweitert. Die Dateneingabe und Reinigung werden an den Standorten durchgeführt. Die endgültige Datenreinigung, das Einfrieren von Daten und die Datenanalyse werden von IVI oder benannten Implementierungspartnern durchgeführt. Alle Datendokumente, einschließlich Systemdokumente, Formulare, Fehlerausgaben und Auflösungen, werden zur zukünftigen Referenz in einem gesperrten Dateischrank aufbewahrt. Es werden notwendige Maßnahmen ergriffen, damit Formen vor Gefahren wie Fäulnis, Insekten und Diebstahl geschützt sind. Da eine Datenbank in vielerlei Hinsicht beschädigt oder verloren gehen kann, werden Sicherungsdateien aufbewahrt und Backups regelmäßig auf externen Speichergeräten durchgeführt. Mehrere Sicherungen der letzten drei Generationen (ein Update in der Datenbank erstellt eine neue Generation von Datenbank) der Datenbank werden aufbewahrt, da Fehler in einem kürzlich durchgeführten Datensatz möglicherweise eine frühere Kopie davon überprüft werden müssen. Eine Sicherungskopie wird an einem geografisch getrennten Ort aufbewahrt. Die Protokolle jeder Sicherung werden in einem Logbuch verwaltet, das den Datenbanknamen, den Namen der Person enthält, die die Sicherung, das Sicherungsdatum, den Mediennamen und den Ort der Medien durchgeführt hat.