- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07258875
Auswirkung des VExUS-Ultraschallprotokolls (Venous Excess Ultrasound) auf das perioperative Flüssigkeitsmanagement, auf die Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen und postoperativer akuter Nierenverletzungen bei Patienten, die sich einer Thoraxchirurgie unterziehen (VEXUS)
Effekt des VExUS-Ultraschallprotokolls (Venous Excess Ultrasound) auf das perioperative Flüssigkeitsmanagement, auf die Inzidenz postoperativer pulmonaler Komplikationen und postoperativer akuter Nierenverletzungen bei Patienten, die sich einer Thoraxchirurgie unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Thoraxchirurgie stellt das intraoperative Flüssigkeitsmanagement eine Herausforderung für Anästhesisten dar, da Patienten ein hohes Risiko für die Entwicklung eines interstitiellen und alveolären Lungenödems haben. Eine Vorgeschichte von Lungenerkrankungen, vorangegangene Chemotherapie oder Strahlentherapie im Bereich, Ein-Lungen-Ventilation, chirurgische Manipulation und Ischämie-Reperfusions-Schäden können alle das Glykokalyx des respiratorischen Epithels, das Alveolarepithel und das Surfactant schädigen, was letztendlich zu einer Lungenschädigung führt. Diese Faktoren, kombiniert mit einem liberalen perioperativen Flüssigkeitsmanagement, erhöhen das Risiko für ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Atelektase, Pneumonie und letztlich postoperative Mortalität. Traditionell wird intraoperativ eine restriktive Flüssigkeitsmanagementstrategie eingesetzt, mit Kristalloidgabe in einer Rate von 1-2 ml/kg/h, um sicherzustellen, dass die perioperative Flüssigkeitsbilanz 1500 ml nicht überschreitet. Diese restriktive Strategie kann das Risiko einer Hypovolämie erhöhen, die zu Gewebehypoperfusion, Zielorgandysfunktion und akutem Nierenversagen führen kann. Innerhalb der Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-Protokolle wird die zielgerichtete Therapie (GDT) für das Flüssigkeitsmanagement in der Thoraxchirurgie diskutiert, aber nicht explizit empfohlen. Empfehlungen umfassen das Vermeiden von übermäßig restriktiven oder völlig liberalen Flüssigkeitsstrategien, die Aufrechterhaltung der Euvolämie und die Verhinderung von Gewebehypoperfusion mit ausgewogenem Einsatz von Inotropika und Flüssigkeitsgabe.
Lungenschäden sind die Haupttodesursache nach Thoraxchirurgie. Vorbestehende Atemwegserkrankungen, chirurgische Manipulation, Lungenparenchymresektion und die nachteiligen Auswirkungen der Ein-Lungen-Ventilation erhöhen das Risiko postoperativer respiratorischer Komplikationen. Obwohl Überwässerung und Beatmung mit hohen Tidalvolumina durch eine restriktive Flüssigkeitsstrategie und die Anwendung von protektiver mechanischer Beatmung ersetzt wurden, scheint es, dass alle Faktoren, die an der beatmungsinduzierten Lungenschädigung (VILI) beteiligt sind, auch bei der Ein-Lungen-Ventilation eine schädliche Rolle spielen. Hohe Belastung der beatmeten Lunge, oxidativer Stress, chirurgisches Trauma, Rekrutierungsmanöver, biologisches Trauma, atelektatisches Trauma und Ischämie-Reperfusions-Schäden sind die pathophysiologischen Mechanismen, die zu postoperativem akutem Atemversagen und in 2-5% der Fälle zu ARDS führen.
Postoperatives akutes Nierenversagen (AKI) macht 18-47% des im Krankenhaus auftretenden AKI aus und ist mit verlängerter Hospitalisierung sowie hoher Morbidität und Mortalität verbunden. Kürzlich hat die Einführung neuer AKI-Klassifikationen (RIFLE, AKIN, KDIGO) die frühzeitige Erkennung für sofortige Präventivmaßnahmen erleichtert. Zusätzlich hat die Detektion von zwei frühen Urinbiomarkern für Nierenstress, dem Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-2 (TIMP-2) und dem Insulin-like Growth Factor-Binding Protein 7 (IGFBP7), dazu beigetragen. Postoperativ wurde ein Anstieg des Serumkreatinins um bis zu 0,5 mg/dL vom Ausgangswert mit einer dreifachen Erhöhung der Mortalität nach Herzchirurgie in Verbindung gebracht. Potenzielle pathophysiologische Mechanismen des postoperativen AKI umfassen Ischämie, Entzündung und Toxine. Bei Thoraxoperationen können jedoch sowohl die Hypovolämie einer restriktiven Flüssigkeitsverabreichungsstrategie als auch Überwässerung und venöse Stauung gleichermaßen zu akutem Nierenversagen postoperativ führen.
Das VExUS-Protokoll ist eine standardisierte Point-of-Care-Ultraschalluntersuchung, die Messungen des Durchmessers der Vena cava inferior (IVC) umfasst, kombiniert mit Doppler-Analyse von Wellenformen in der Lebervene, Pfortader und Nierenvenen. Aus dieser Analyse wird das Vorhandensein von venöser Stauung – klassifiziert als mild oder schwer – oder deren Fehlen bestimmt. Ein hoher VExUS-Score (Grad 3) wurde stark mit dem Auftreten von akutem Nierenversagen bei Patienten, die sich einer Herzchirurgie unterziehen, in Verbindung gebracht und wurde kürzlich mit erhöhtem rechtsatrialem Druck (RAP ≥ 12 mmHg) in Verbindung gebracht. Das Protokoll umfasst die folgende Klassifikation:
Grad 0: IVC < 2 cm Grad 1: IVC ≥ 2 cm, mit normalen oder leicht abnormalen Wellenformen in den Leber-, Pfortader- und Nierenvenen (leichte Stauung) Grad 2: IVC ≥ 2 cm, mit stark veränderten Wellenformen in mindestens einer Vene (moderate Stauung) Grad 3: IVC ≥ 2 cm, mit stark veränderten Wellenformen in mehreren Venen (schwere Stauung).
Eine monozentrische klinische Studie, durchgeführt in der Anästhesiologie-Klinik des Universitätskrankenhauses Heraklion.
Paralleldesign in zwei Gruppen. Präoperative Beurteilung, Nüchternheit und Prämedikation gemäß der Routine der Abteilung:
- Einstellung der Flüssigkeitsaufnahme 2 Stunden vor der Operation
- Einstellung der Nahrungsaufnahme 6 Stunden präoperativ
- Einstellung am Operationstag von ACE-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern, Thiazid-Diuretika und Schleifendiuretika.
Bei Betreten des Operationssaals werden Patienten an Standard-ASA-Monitore angeschlossen: 5-Kanal-EKG, Pulsoximetrie (SpO2), nicht-invasive Blutdruckmessung. Unter Lokalanästhesie wird ein arterieller Katheter zur invasiven Blutdruckmessung und Blutgasentnahme platziert, zusammen mit mindestens zwei venösen Kathetern von 16-20 G. Das Anästhesie- und postoperative Analgesiemanagement hängt ausschließlich vom Ermessen des verantwortlichen Anästhesisten ab. Nach Anästhesieeinleitung und Platzierung eines Doppellumen-Endotrachealtubus werden Patienten an das Narkosegerät angeschlossen, Rekrutierungsmanöver mit PEEP-Titration werden durchgeführt, und sie werden mechanisch beatmet unter Anwendung der Prinzipien der protektiven mechanischen Beatmung. Die korrekte Platzierung des Endotrachealtubus wird unmittelbar nach Platzierung mit fiberoptischer Bronchoskopie bestätigt. Ein Blasenkatheter wird zur stündlichen Urinmessung platziert, zusammen mit einem Thermometer.
Intraoperativ werden die insgesamt verabreichten Flüssigkeiten, stündliche Urinausgabe, Art und Dosis von Vasopressormedikamenten und Blutdruck (SAP, DAP, MAP) alle 15 Minuten aufgezeichnet (sofern keine signifikante Änderung auftritt), zusammen mit arteriellen Blutgasen und Laktat.
Protektive mechanische Beatmung einer Lunge:
Beatmete Lunge:
Tidalvolumen (Vt): 4-5 ml/kg Idealgewicht, angemessener PEEP von 5-15 cmH2O, mögliche Wiederholung des Rekrutierungsmanövers Plateau-Druck - PEEP: bis zu 15 cmH2O, Management der Atemfrequenz (RR) mit dem Ziel einer erlaubten milden Hyperkapnie (PaCO2 = 40-60 mmHg), Modifikation des I-Verhältnisses, um Air-Trapping und das Auftreten von PEEPi zu vermeiden, Titration von FiO2, um SpO2 = 88-92% zu erreichen, Schutz vor hypoxischer pulmonaler Vasokonstriktion durch Vermeidung von Vasodilatatoren, Hypoventilation, Alkalose, Hypothermie und, wenn Inhalationsanästhetika verwendet werden, Aufrechterhaltung von MAC < 1, Mechanisches Beatmungsmodell: Volume Control - Auto Flow an den Perseus A500 und Atlan A350 Geräten von Dräger, verfügbar in der Anästhesie-Klinik.
Nicht beatmete Lunge mit SpO2 < 88%:
Rekrutierungsmanöver mit Einsatz von PEEP wenn möglich, Einsatz von CPAP, FiO2 = 100% und Einstellung der Ein-Lungen-Beatmung.
Kontrollgruppe:
Intraoperativ erhalten Patienten der Kontrollgruppe isotone Kristalloide (Lactated Ringer's, Plasma-Lyte) in einer Rate von 3 mL/kg/h.
VExUS-geführte Gruppe:
VExUS-Bewertung. Die VExUS-Bewertung wird prä- und unmittelbar post-Intubation vor Beginn der Ein-Lungen-Ventilation durchgeführt. Ein geschulter Anästhesist wird den Patienten gemäß dem VExUS-Protokoll bewerten, den IVC-Durchmesser messen und Doppler-Analyse der Leber-, Pfortader- und Nierenvenen durchführen. Ein VExUS-Score wird wie im obigen Abschnitt dargelegt zugewiesen.
Ultraschallüberwachung wird gemäß dem VExUS-Protokoll vor Positionierung des Patienten in lateraler Dekubituslage durchgeführt. Bei Patienten mit VExUS Grad 0 wird ein Bolus von 250-500 mL (etwa 3 mL/kg) verabreicht, gefolgt von der Infusion von Kristalloiden in einer Rate von 3 mL/kg/h. Der Durchmesser der Vena cava inferior (IVC) wird dreimal gemessen: einmal vor Anästhesieeinleitung, einmal unmittelbar nach Intubation und einmal vor Aufwachen des Patienten aus der Anästhesie. Bei Patienten mit VExUS Grad 1 wird kein Bolus gegeben, und nur eine Flüssigkeitsinfusion mit 3 mL/kg/h wird verabreicht. Bei Patienten mit VExUS Grad 2 und 3 werden 10 mg Furosemid intravenös verabreicht, gefolgt von Kristalloidinfusion in einer Rate von 2 mL/kg/h.
In beiden Gruppen werden Blutverluste mit einer 5%igen Albuminlösung im Verhältnis 1:1 ersetzt. Transfusion wird verabreicht, um Hämoglobinspiegel bei 9 mg/dL zu halten. Beide Gruppen folgen demselben multimodalen Anästhesie-Analgesie-Protokoll, mit eingeschränktem Opioidgebrauch gemäß der Abteilungsroutine.
Intraoperative Hypotonie (systolischer arterieller Druck < 90 mmHg oder ein Abfall > 20% vom Ausgangswert) wird mit titrierter Noradrenalininfusion behandelt.
Post-Anästhesie-Pflegestation (PACU)
Kontrollgruppe:
Flüssigkeitsverabreichung wird mit einer Rate von 3 mL/kg/h gemäß Standardpraxis fortgesetzt.
VExUS-geführte Gruppe:
VExUS-Ultraschall wird postoperativ wiederholt. Bei Patienten mit VExUS Grad 0 wird ein Bolus von 250-500 mL (etwa 3 mL/kg) verabreicht, gefolgt von der Infusion von Kristalloiden in einer Rate von 3 mL/kg/h. Bei Patienten mit Grad 1 bis 3 werden 10 mg intravenöses Furosemid verabreicht, gefolgt von einer Flüssigkeitsinfusion mit 3 mL/kg/h und Neubewertung.
Patienten werden täglich auf das Auftreten postoperativer respiratorischer Komplikationen überwacht, wie von der Europäischen Gesellschaft für Anästhesiologie definiert. Präoperative Blutgaswerte (PaO2, PaCO2) werden als Ausgangswert gemessen, und postoperative Blutgase werden am 1. und 3. postoperativen Tag in der PACU gesammelt. Die Oxygenierung wird anhand des PaO2/FiO2-Verhältnisses beurteilt, und Laktatspiegel werden gleichzeitig gemessen.
Zusätzlich wird für jeden Patienten die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung von Serumkreatinin, Cystatin C oder beidem präoperativ und am 1. und 3. postoperativen Tag in der PACU berechnet. Zur Beurteilung von akutem Nierenversagen (AKI) werden Serumkreatinin und Cystatin C am 1. und 3. postoperativen Tag gemessen, und die AKI-Diagnose und -Klassifikation folgt den KDIGO-Kriterien (Kidney Disease Improving Global Outcomes).
Die folgenden Nierenschädigungsbiomarker werden ebenfalls gemessen:
Serum-Cystatin C, Gesamturinprotein und Albumin, Urin-Beta-2-Mikroglobulin, Urinkreatinin. Nierenstress-Biomarker TIMP-2 und IGFBP7 im Urin, wie oben beschrieben, werden unmittelbar postoperativ in der PACU gemessen.
Diese Biomarker werden ebenfalls in der PACU und am 1. und 3. postoperativen Tag gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alexandros Bogas Manouselis, Resident of Anaesthesiology
- Telefonnummer: +306947545446
- E-Mail: bogas.alexandros@gmail.com
Studienorte
-
-
Crete
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Heraklion, Crete, Griechenland, 71500
- Rekrutierung
- University General Hospital of Heraklion
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene >18 Jahre, die sich einer videoassistierten Thoraxchirurgie/Lobektomie unterziehen, die eine Ein-Lungen-Ventilation erfordert.
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Teilnahme.
- Pneumonektomie.
- Junge Sportler (Risiko eines physiologisch großen IVC >2 cm).
- Mittelgradige bis schwere Trikuspidalinsuffizienz, mittelgradiger bis schwerer pulmonaler Hypertonus
- Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, EF<35%
- Portale Hypertonie, Pfortaderthrombose oder Leberzirrhose.
- Stadium 4 oder terminales chronisches Nierenversagen (eGFR <30 ml/min/1,73 m² oder Dialyse).
- Transfusion mit mehr als 2 Einheiten gepackter Erythrozyten perioperativ (intraoperativ, im Aufwachraum, auf der Station)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Standardbehandlungsgruppe
Intraoperativ erhalten Patienten der Kontrollgruppe isotone Kristalloide (Laktat-Ringer-Lösung, Plasma-Lyte) mit einer Rate von 3 ml/kg/h. Die Flüssigkeitsverabreichung wird gemäß der Standardpraxis auf der Aufwachstation (PACU) ebenfalls mit einer Rate von 3 ml/kg/h fortgesetzt. In beiden Gruppen werden Blutverluste von mehr als 300 ml mit einer 5%igen Albuminlösung im Verhältnis 1:1 ersetzt. Eine Transfusion wird verabreicht, um den Hämoglobinspiegel bei 9 mg/dl zu halten. Beide Gruppen folgen dem gleichen multimodalen Anästhesie-Analgesie-Protokoll mit eingeschränktem Opioidgebrauch gemäß der Abteilungsroutine. Intraoperative Hypotonie (systolischer arterieller Druck < 90 mmHg oder eine Abnahme > 20% vom Ausgangswert) wird mit titrierter Noradrenalin-Infusion behandelt. |
Intraoperativ erhalten Patienten der Kontrollgruppe isotonische Kristalloide (Lactated Ringer's, Plasma-Lyte) mit einer Rate von 3 mL/kg/h. Die Flüssigkeitsverabreichung wird mit einer Rate von 3 mL/kg/h gemäß der Standardpraxis im Aufwachraum fortgesetzt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: vexus-geführte Gruppe
Die VExUS-Untersuchung wird vor und unmittelbar nach der Intubation vor Beginn der Ein-Lungen-Beatmung durchgeführt. Die Ultraschallüberwachung wird gemäß dem VExUS-Protokoll durchgeführt, bevor der Patient in die laterale Dekubituslage gebracht wird. Bei Patienten mit VExUS-Grad 0 wird ein Bolus von 250-500 ml (etwa 3 ml/kg) verabreicht, gefolgt von der Infusion von Kristalloiden mit einer Rate von 3 ml/kg/h. Der Durchmesser der Vena cava inferior (IVC) wird dreimal gemessen: einmal vor der Narkoseeinleitung, einmal unmittelbar nach der Intubation und einmal vor dem Aufwachen des Patienten aus der Narkose. Bei Patienten mit VExUS-Grad 1 wird kein Bolus verabreicht, sondern nur eine Flüssigkeitsinfusion mit 3 ml/kg/h. Bei Patienten mit VExUS-Graden 2 und 3 werden 10 mg Furosemid intravenös verabreicht, gefolgt von einer Kristalloidinfusion mit einer Rate von 2 ml/kg/h. Die VExUS-Ultraschalluntersuchung wird postoperativ im Aufwachraum (PACU) wiederholt, wobei das gleiche Interventionsmuster befolgt wird. |
Das VExUS-Protokoll ist eine standardisierte Ultraschalluntersuchung am Point of Care, die Messungen des Durchmessers der Vena cava inferior (IVC) in Kombination mit Doppler-Analysen der Wellenformen in der Lebervene, der Pfortader und den Nierenvenen umfasst. Aus dieser Analyse wird das Vorhandensein von venöser Stauung – klassifiziert als leicht oder schwer – oder deren Fehlen bestimmt. Ein hoher VExUS-Score (Grad 3) wurde stark mit dem Auftreten von akuter Nierenschädigung bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, in Verbindung gebracht und wurde kürzlich mit erhöhtem rechtem Vorhofdruck (RAP ≥ 12 mmHg) in Verbindung gebracht. Das Protokoll umfasst die folgende Klassifizierung:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nierenfunktion – geschätzte glomeruläre Filtrationsrate präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung von Serumkreatinin, Cystatin C oder beidem, berechnet nach CKD-EPI 2021 und MDRD-Gleichung
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präoperativ
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Nierenfunktion-geschätzte glomeruläre Filtrationsrate im Aufwachraum
Zeitfenster: auf der Aufwachstation
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung von Serumkreatinin, Cystatin C oder beiden, berechnet durch CKD-EPI 2021 und MDRD-Gleichung
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auf der Aufwachstation
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Nierenfunktion - geschätzte glomeruläre Filtrationsrate am 1. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) mittels Serumkreatinin, Cystatin C oder beidem, berechnet nach CKD-EPI 2021 oder MDRD-Formel.
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postoperativer Tag 1
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Nierenfunktion-geschätzte glomeruläre Filtrationsrate am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: am postoperativen Tag 3
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Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung von Serumkreatinin, Cystatin C oder beidem, berechnet durch die CKD-EPI-2021- und MDRD-Gleichung
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am postoperativen Tag 3
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Urinausscheidung intraoperativ
Zeitfenster: Von der Einleitung der Anästhesie bis zum Ende der Operation
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Nierenfunktion, quantifiziert durch die Harnausscheidung.
Die Daten werden als durchschnittliche intraoperative Rate in ml/kg*h angegeben.
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Von der Einleitung der Anästhesie bis zum Ende der Operation
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Urinausscheidung postoperativ im Aufwachraum (PACU)
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Nierenfunktion, quantifiziert durch die Urinausscheidung.
Die Daten werden als durchschnittliche intraoperative Rate in ml/kg*h angegeben.
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Nierenstress-Biomarker TIMP-2, IGFBP-7
Zeitfenster: postoperativ im Aufwachraum (PACU)
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Der Nachweis von zwei frühen Urin-Biomarkern für Nierenstress, dem Gewebeinhibitor der Metalloproteinase-2 (TIMP-2) und dem insulinähnlichen Wachstumsfaktor-bindenden Protein 7 (IGFBP7), hat zur Früherkennung von AKI und Nierenstress beigetragen. Die Urinprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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postoperativ im Aufwachraum (PACU)
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Serumkreatinin präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Baseline-Serumkreatinin-Messung in mg/dl. Die Blutentnahme erfolgt in beiden Studiengruppen.
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präoperativ
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Serum-Kreatinin im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Serumkreatininmessung, in mg/dl. Die Blutprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Serumkreatinin am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Serumkreatininmessung in mg/dlDie Blutprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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postoperativer Tag 1
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Serumkreatinin am 3. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des Serumkreatinins in mg/dl. Die Blutprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen erfolgen.
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postoperativer Tag 3
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Serum-Cystatin C präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung von Serum-Cystatin C in mg/L. Die Blutprobenentnahme erfolgt in beiden Studiengruppen.
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präoperativ
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Serum Cystatin C im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Messung von Serum-Cystatin C postoperativ im Aufwachraum. Die Blutprobenentnahme erfolgt in beiden Studiengruppen.
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während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Serum-Cystatin C am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung von Serum-Cystatin C in mg/L. Die Blutprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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postoperativer Tag 1
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Serum-Cystatin C am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung von Serum-Cystatin C in mg/L. Die Blutprobenentnahme erfolgt in beiden Studiengruppen.
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postoperativer Tag 3
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Urin-Beta-2-Mikroglobulin präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Baseline-Messung von Beta-2-Mikroglobulin im Urin als Marker für renalen Stress. Die Urinprobenentnahme erfolgt in beiden Studiengruppen.
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präoperativ
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Urin-Beta-2-Mikroglobulin im Aufwachraum (PACU)
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Messung von Beta-2-Mikroglobulin im Urin. Die Urinprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Urin-Beta-2-Mikroglobulin am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung von Beta-2-Mikroglobulin im Urin. Die Urinprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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postoperativer Tag 1
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Urin Beta-2-Mikroglobulin am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung von Beta-2-Mikroglobulin im Urin. Die Urinprobenentnahme wird in beiden Studiengruppen stattfinden.
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postoperativer Tag 3
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Gesamturinprotein präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung des Gesamtproteins im Urin in mg/L in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Gesamturinprotein im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Messung des Gesamturineiweißes in mg/l in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Gesamturinprotein am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Gesamturinproteinmessung in mg/L in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Gesamturinprotein am 3. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des Gesamtharnproteins in mg/L in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Urinalbumin präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung der Urinalbuminwerte in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Albumin im Urin in der Aufwachstation
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Urinalbuminmessung in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Albumin im Urin am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung von Urinalbumin in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Albumin im Urin am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung von Urinalbumin in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Urin-Kreatinin präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basislinienmessung von Kreatinin im Urin in g/L in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Kreatinin im Urin im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Harnkreatininmessung in g/L in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Kreatinin im Urin am postoperativen Tag 1
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung des Urinkreatinins in g/l in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Kreatinin im Urin am 3. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des Urinkreatinins in g/l in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung des Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnisses in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Messung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
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Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung des Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnisses in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Albumin-Kreatinin-Ratio im Urin am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung des Urinprotein-Kreatinin-Verhältnisses in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Messung des Protein-Kreatinin-Verhältnisses bei beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Harnprotein-Kreatinin-Verhältnis am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung des Protein-Kreatinin-Verhältnisses in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Harnprotein-Kreatinin-Verhältnis am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des Protein-Kreatinin-Verhältnisses in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Präoperative Pulsoximetrie (SpO2)
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung der Pulsoxymetrie in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Pulsoxymetrie (SpO2) intraoperativ
Zeitfenster: während der Ein-Lungen-Beatmung
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Mittelwert der Pulsoximetrie-Messungen in beiden Patientengruppen
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während der Ein-Lungen-Beatmung
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Pulsoximetrie (SpO2) im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Mittelwert der Pulsoxymetrie-Messungen in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Pulsoximetrie (SpO2) am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Pulsoxymetrie-Messung in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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Pulsoximetrie (SpO₂) am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Pulsoxymetrie-Messung in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung der arteriellen Sauerstoffsättigung in beiden Patientengruppen mittels arterieller Blutgasanalyse
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präoperativ
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arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) intraoperativ
Zeitfenster: intraoperativ
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Mittelwert der Messung der arteriellen Sauerstoffsättigung in beiden Patientengruppen mittels arterieller Blutgasanalyse
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intraoperativ
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arteriale Sauerstoffsättigung (SaO2) im Aufwachraum (PACU)
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Mittelwert der Messung der arteriellen Sauerstoffsättigung in beiden Patientengruppen durch arterielle Blutgasanalyse
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung der arteriellen Sauerstoffsättigung in beiden Patientengruppen durch arterielle Blutgasanalyse
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postoperativer Tag 1
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arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung der arteriellen Sauerstoffsättigung in beiden Patientengruppen durch arterielle Blutgasanalyse
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postoperativer Tag 3
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arterieller Kohlendioxid-Partialdruck (PaCO2) präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Baseline-Messung des arteriellen Kohlendioxidpartialdrucks in mmHg in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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arterieller Kohlendioxid-Partialdruck intraoperativ
Zeitfenster: intraoperativ
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Mittelwert der arteriellen Kohlendioxid-Partialdruckmessungen in mmHg in beiden Patientengruppen
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intraoperativ
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arterieller Kohlendioxid-Partialdruck auf der Aufwachstation (PACU)
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Mittelwert der arteriellen Kohlendioxid-Partialdruckmessungen in mmHg in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
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arterieller Kohlendioxid-Partialdruck am 1. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung des arteriellen Kohlendioxidpartialdrucks in mmHg bei beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
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arterieller Kohlendioxid-Partialdruck am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des arteriellen Kohlendioxidpartialdrucks in mmHg in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks in mmHg in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) intraoperativ
Zeitfenster: intraoperativ
|
Mittelwert der arteriellen Sauerstoffpartialdruckmessungen in mmHg in beiden Patientengruppen während der Ein-Lungen-Ventilation
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intraoperativ
|
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arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) im Aufwachraum
Zeitfenster: während des PACU-Aufenthalts
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Mittelwert der arteriellen Sauerstoffpartialdruckmessungen in mmHg in beiden Patientengruppen
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während des PACU-Aufenthalts
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|
arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
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Messung des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks in mmHg in beiden Patientengruppen
|
postoperativer Tag 1
|
|
arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
|
Messung des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks in mmHg in beiden Patientengruppen
|
postoperativer Tag 3
|
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arterielle Laktatmessung präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
|
Basismessung des arteriellen Laktats in mmol/L durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
|
präoperativ
|
|
intraoperative arterielle Laktatmessung
Zeitfenster: intraoperativ
|
Mittelwert der Messungen von arteriellem Laktat in mmol/L durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
|
intraoperativ
|
|
Messung des arteriellen Laktats im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
|
Mittelwert der Messungen von arteriellem Laktat in mmol/L durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum (PACU)
|
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arterielle Laktatmessung am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
|
Messung des arteriellen Laktats in mmol/L mittels arterieller Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
|
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arterielle Laktatmessung am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
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Messung des arteriellen Laktats in mmol/L mittels arterieller Blutgasanalyse bei beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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Sauerstoffpartialdruck-zu-Sauerstoffanteil-in-der-Einatmungsluft-Verhältnis (P/F-Verhältnis) im arteriellen Blut präoperativ
Zeitfenster: präoperativ
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Basismessung des P/F-Verhältnisses mittels arterieller Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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präoperativ
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Sauerstoffpartialdruck zu Sauerstoffanteil in der Einatemluft-Verhältnis (P/F-Verhältnis) im arteriellen Blut intraoperativ
Zeitfenster: intraoperativ
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Mittelwert der Messungen des P/F-Verhältnisses durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
|
intraoperativ
|
|
Sauerstoffpartialdruck-zu-Sauerstoffanteil-in-der-Einatmungsluft-Verhältnis (P/F-Verhältnis) im arteriellen Blut im Aufwachraum
Zeitfenster: während des Aufenthalts im Aufwachraum
|
Mittelwert der Messungen des P/F-Verhältnisses durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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während des Aufenthalts im Aufwachraum
|
|
Sauerstoffpartialdruck zu Sauerstoffanteil in der Einatemluft-Verhältnis (P/F-Verhältnis) im arteriellen Blut am ersten postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 1
|
Messung des P/F-Verhältnisses durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 1
|
|
Verhältnis von Sauerstoffpartialdruck zu Sauerstoffanteil in der Einatemluft (P/F-Verhältnis) im arteriellen Blut am 3. postoperativen Tag
Zeitfenster: postoperativer Tag 3
|
Messung des P/F-Verhältnisses durch arterielle Blutgasanalyse in beiden Patientengruppen
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postoperativer Tag 3
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|
Auftreten von postoperativen pulmonalen Komplikationen (PCCs) am 1. postoperativen Tag
Zeitfenster: am ersten postoperativen Tag
|
Patienten werden auf das Auftreten postoperativer respiratorischer Komplikationen gemäß der Definition der Europäischen Gesellschaft für Anästhesiologie überwacht, einschließlich Aspirationspneumonitis, respiratorischer Insuffizienz, ARDS, pulmonaler Infektion, Atelektase, kardiopulmonalem Ödem, Pleuraerguss, Pneumothorax, pulmonalen Infiltraten, prolongiertem Luftleck, purulenter Pleuritis, Lungenembolie, Lungenblutung und Bronchospasmus. Die Thoraxradiographie am ersten postoperativen Tag, die bereits erwähnte arterielle Blutgasanalyse sowie klinische Befunde wie Atemfrequenz, Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur, Atemwegssekretion und visuelle Analogskala der Dyspnoe helfen dabei, das Vorliegen von PCCs festzustellen oder auszuschließen. |
am ersten postoperativen Tag
|
|
Auftreten postoperativer pulmonaler Komplikationen (PCCs) am postoperativen Tag 3
Zeitfenster: am postoperativen Tag 3
|
Patienten werden auf das Auftreten postoperativer respiratorischer Komplikationen gemäß der Definition der Europäischen Gesellschaft für Anästhesiologie überwacht, einschließlich Aspirationspneumonitis, respiratorischem Versagen, ARDS, pulmonaler Infektion, Atelektase, kardiopulmonalem Ödem, Pleuraerguss, Pneumothorax, pulmonalen Infiltraten, verlängerter Luftleckage, eitriger Pleuritis, Lungenembolie, Lungenblutung und Bronchospasmus. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs am postoperativen Tag 3 oder früher, arterielle Blutgasanalysen wie bereits erwähnt und klinische Befunde wie Atemfrequenz, Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur, Atemwegssekrete, visuelle Analogskala für Dyspnoe werden helfen, das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von PCCs zu identifizieren. |
am postoperativen Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Langfristige Nierenschädigung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis etwa Tag 30
|
Serum- und Urinkreatinin, Serumharnstoff, Urinalbumin und -protein sowie folglich das Albumin-Kreatinin-Verhältnis und das Protein-Kreatinin-Verhältnis werden etwa 30 Tage postoperativ gemessen, um langfristige Nierenfunktionsstörungen nach VATS-Lobektomie zu beurteilen.
|
von der Einschreibung bis etwa Tag 30
|
|
Noradrenalin-Äquivalentdosis
Zeitfenster: vom Beginn der Operation bis zur Entlassung aus der Aufwachstation
|
Beide Gruppen hielten stabile Blutdruckwerte mit Noradrenalin-Unterstützung nach Bedarf aufrecht, aber die VExUS-Gruppe zeigte eine größere hämodynamische Stabilität hinsichtlich der Messungen von Herzzeitvolumen, Herzindex, Schlagvolumen und Schlagvolumenvariation (Pulskonturanalyse).
Es ist jedoch zu erwarten, dass in der Kontrollgruppe mit Standardtherapie perioperativ eine größere Noradrenalinmenge als Gesamtdosis und folglich eine größere Noradrenalin-Äquivalentdosis verabreicht wird.
|
vom Beginn der Operation bis zur Entlassung aus der Aufwachstation
|
|
Aufenthaltsdauer - Krankenhausentlassung
Zeitfenster: Vom Tag der Randomisierung (Tag vor der Operation) bis zum Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus
|
Die Krankenhausverweildauer wird in Tagen angegeben.
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Vom Tag der Randomisierung (Tag vor der Operation) bis zum Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus
|
|
intraoperative Hypotension
Zeitfenster: Baseline: 5 Minuten vor der Narkoseeinleitung. Intraoperative Hypotonie: Von der Narkoseeinleitung bis zum Operationsende
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Intraoperative Hypotension (definiert als MAP≤65 mmHg oder ≤80 % des präoperativen Ausgangswerts), mit Episoden, die ≥1 Minute andauern.
Alle Patienten erhalten eine präoperative MAP-Ausgangsmessung über 5 Minuten, mit Messungen alle 20 Sekunden.
Die intraoperativen Daten werden mit dem mittleren präoperativen 5-Minuten-MPB-Ausgangswert verglichen.
|
Baseline: 5 Minuten vor der Narkoseeinleitung. Intraoperative Hypotonie: Von der Narkoseeinleitung bis zum Operationsende
|
|
hämodynamische Stabilität: Puls-Kontur-Analyse-Überwachung
Zeitfenster: Ausgangswert: 5 Minuten vor der Narkoseeinleitung. Von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation.
|
Während der Operation wird ein Herzzeitvolumen-Monitor mit Wellenformanalyse eingesetzt, der alle 20 Sekunden Berechnungen für CO, CI, SV, SVI, SVV, SAP, DAP, MAP und PR liefert, ohne dass auf Basis dieser Messungen Entscheidungen zur Flüssigkeitsverabreichung getroffen werden.
In der Kontrollgruppe wird die Flüssigkeitsverabreichung auf 3 ml/kg/h festgelegt, während in der VExUS-Gruppe die Flüssigkeitsverabreichung durch das Ultraschallprotokoll geleitet wird.
Episoden von Hypotonie werden entsprechend mit der Verabreichung von vasokonstriktiven Medikamenten behandelt. Diese Daten werden verwendet, um die hämodynamische Stabilität zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
|
Ausgangswert: 5 Minuten vor der Narkoseeinleitung. Von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation.
|
|
Erythrozyten-Transfusion, FFP-Transfusion, Thrombozyten-Transfusion intraoperativ
Zeitfenster: Von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation
|
Konzentrierte Erythrozytenkonzentrate, FFP, Thrombozytenkonzentrat-Bedarf.
Die Daten werden in ml angegeben.
|
Von der Narkoseeinleitung bis zum Ende der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Alexandra Papaioannou, Professor of Anaesthesiology, Medical School, University of Crete
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Batchelor TJP, Rasburn NJ, Abdelnour-Berchtold E, Brunelli A, Cerfolio RJ, Gonzalez M, Ljungqvist O, Petersen RH, Popescu WM, Slinger PD, Naidu B. Guidelines for enhanced recovery after lung surgery: recommendations of the Enhanced Recovery After Surgery (ERAS(R)) Society and the European Society of Thoracic Surgeons (ESTS). Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Jan 1;55(1):91-115. doi: 10.1093/ejcts/ezy301.
- Lohser J, Slinger P. Lung Injury After One-Lung Ventilation: A Review of the Pathophysiologic Mechanisms Affecting the Ventilated and the Collapsed Lung. Anesth Analg. 2015 Aug;121(2):302-18. doi: 10.1213/ANE.0000000000000808.
- Beaubien-Souligny W, Rola P, Haycock K, Bouchard J, Lamarche Y, Spiegel R, Denault AY. Quantifying systemic congestion with Point-Of-Care ultrasound: development of the venous excess ultrasound grading system. Ultrasound J. 2020 Apr 9;12(1):16. doi: 10.1186/s13089-020-00163-w.
- Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2002 Aug;40(2):221-6. doi: 10.1053/ajkd.2002.34487.
- 13. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work vexusGroup. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.
- Longino A, Martin K, Leyba K, Siegel G, Gill E, Douglas IS, Burke J. Correlation between the VExUS score and right atrial pressure: a pilot prospective observational study. Crit Care. 2023 May 26;27(1):205. doi: 10.1186/s13054-023-04471-0.
- Magin JC, Wrobel JR, An X, Acton J, Doyal A, Jia S, Krakowski JC, Schoenherr J, Serrano R, Flynn D, McLean D, Grant SA. Venous Excess Ultrasound (VExUS Grading to Assess Perioperative Fluid Status for Noncardiac Surgeries: a Prospective Observational Pilot Study. POCUS J. 2023 Nov 27;8(2):223-229. doi: 10.24908/pocus.v8i2.16792. eCollection 2023.
- Romagnoli S, Ricci Z. Postoperative acute kidney injury. Minerva Anestesiol. 2015 Jun;81(6):684-96. Epub 2014 Jul 24.
- Park M, Yoon S, Nam JS, Ahn HJ, Kim H, Kim HJ, Choi H, Kim HK, Blank RS, Yun SC, Lee DK, Yang M, Kim JA, Song I, Kim BR, Bahk JH, Kim J, Lee S, Choi IC, Oh YJ, Hwang W, Lim BG, Heo BY. Driving pressure-guided ventilation and postoperative pulmonary complications in thoracic surgery: a multicentre randomised clinical trial. Br J Anaesth. 2023 Jan;130(1):e106-e118. doi: 10.1016/j.bja.2022.06.037. Epub 2022 Aug 20.
- Arslantas MK, Kara HV, Tuncer BB, Yildizeli B, Yuksel M, Bostanci K, Bekiroglu N, Kararmaz A, Cinel I, Batirel HF. Effect of the amount of intraoperative fluid administration on postoperative pulmonary complications following anatomic lung resections. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Jan;149(1):314-20, 321.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2014.08.071. Epub 2014 Sep 18.
- Tarbell JM. Shear stress and the endothelial transport barrier. Cardiovasc Res. 2010 Jul 15;87(2):320-30. doi: 10.1093/cvr/cvq146. Epub 2010 Jun 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Akute Nierenschädigung
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- Qualität der Gesundheitsversorgung
- Qualitätsindikatoren, Gesundheitsversorgung
- Sorgfalt
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- 18721
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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